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    兒童良性癲癇伴中央顳區(qū)棘波變異型的臨床特征及發(fā)病的影響因素分析

    2020-12-09 06:03:18劉培敏
    關(guān)鍵詞:顳區(qū)睡眠期變異型

    曹 營,劉培敏,董 嵩

    (朝陽市第二醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科,遼寧 朝陽 122000)

    兒童良性癲癇伴中央顳區(qū)棘波(benign epilepsy with centrotemporal spikes,BECT)在經(jīng)過有效的藥物治療后,通??蛇_(dá)到臨床緩解,患兒預(yù)后情況一般較好[1]。但是,仍有部分預(yù)后不佳或復(fù)發(fā)的患兒出現(xiàn)[2]。有研究認(rèn)為,在BECT病程中有部分患兒可能演變?yōu)锽ECT變異型,造成異常放電的增加、發(fā)作次數(shù)增加及發(fā)作種類的增多,從而對治療效果產(chǎn)生不利影響,同時(shí)影響著患兒及家屬的神經(jīng)心理與日常生活[3]。另有研究證實(shí),BECT變異型是BECT患兒預(yù)后不佳的因素,BECT變異型患兒的預(yù)后效果與BECT典型的患兒比較多處于較差水平,對患兒造成更為嚴(yán)重的語言障礙、認(rèn)知障礙及注意力缺陷等[4]。目前,對于BECT變異型患兒的研究多以觀察其臨床特征、腦電圖特征為主,研究BECT變異型發(fā)病影響因素的研究較少?;诖?,本研究觀察BECT變異型患兒臨床特征,分析引起B(yǎng)ECT變異型發(fā)病的影響因素,旨在為未來BECT變異型發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)評估及早期干預(yù)提供參考。具體信息如下。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料

    回顧性分析,采集2017-01~2019-12我院25例BECT變異型患兒臨床資料,將其納入A組,同期25例典型BECT患兒病歷臨床資料,將其納入B組。A組中男16例,女9例;年齡6~12歲,平均年齡(8.42±1.07)歲;病程1~4年,平均病程(2.23±0.51)年。B組中男13例,女12例;年齡5~13歲,平均年齡(8.36±1.03)歲;病程1~5年,平均病程(2.20±0.48)年。統(tǒng)計(jì)學(xué)比較2組一般資料,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可對比性。

    1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

    (1)納入標(biāo)準(zhǔn)。①符合《臨床診療指南.癲癇病分冊》[5]中BECT診斷標(biāo)準(zhǔn);②腦電圖、腦功能和代謝顯像檢查等確診為BECT;③發(fā)作間期腦電圖見一側(cè)或雙側(cè)顳區(qū)棘波;④BECT變異型符合以下條件:新的發(fā)作形式出現(xiàn)、發(fā)作時(shí)難以控制;腦電圖顯示清醒期和睡眠期后顳區(qū)的局限性放電增多;出現(xiàn)輕度認(rèn)知障礙;(2)排除標(biāo)準(zhǔn)。①初次發(fā)病前存在器質(zhì)性改變造成的智力或神經(jīng)系統(tǒng)受損;②臨床資料或影像學(xué)資料不完整。

    1.3 方法

    1.3.1 基線資料調(diào)查方法自制基線資料調(diào)查問卷,查閱患兒病歷資料,詳細(xì)記錄其基線資料一般情況以及臨床特征,一般情況內(nèi)容包括:性別(男、女)、年齡(≥7歲、<7歲)、發(fā)病年齡(≥7歲、<7歲)、服藥狀態(tài)(自行減藥/停藥、正常服藥)、智力損害[采用韋氏兒童智力量表(Wechsler Intelligence Scale for Children-Third Edition,WISC-R)[6]進(jìn)行評估,總智商(FIQ)分級標(biāo)準(zhǔn):正常:>90分;低于正常:80~89分;臨界:70~79分;智力損害:<70分];臨床特征內(nèi)容包括:不典型失神(手抖、愣神、持物落地等)、負(fù)性肌痙攣(點(diǎn)頭、跌倒、站立不穩(wěn)、粗大震顫等)、口咽部運(yùn)動(dòng)障礙(流涎、失語等)、認(rèn)知功能下降(學(xué)習(xí)困難、反應(yīng)遲緩等)。

    1.3.2 影像學(xué)相關(guān)檢查結(jié)果評價(jià)方法應(yīng)用數(shù)字長程視頻腦電圖儀(美國尼高力,Nicoletone型)進(jìn)行腦電圖檢查,采用頭顱磁共振(西門子,MAGNETOM Avanto1.5T)分析頭顱磁共振波譜。(1)腦電圖惡化:①清醒期:2-3Hz的棘-慢波節(jié)律在各區(qū)域內(nèi)廣泛爆發(fā);②非快速眼球運(yùn)動(dòng)期:放電指數(shù)超過50%;③清醒期及睡眠期:放電明顯增加,中顳區(qū)、中央?yún)^(qū)出現(xiàn)極高電壓的棘波、棘慢波;(2)睡眠期癲癇性電持續(xù)狀態(tài):睡眠期棘慢波指數(shù)(Spike-waveindex,SWI)≥50%。

    1.3.2 微量元素異常評價(jià)方法采集5mL空腹靜脈血置入生化采血管,應(yīng)用鎢舟原子吸收光譜儀(BH5300S型)對鋅、鐵、銅等全血微量元素濃度進(jìn)行檢測。血清鋅參考范圍:11.6~23.0μmol/L;血清鐵參考范圍(兒童):922μmol/L;血清銅參考范圍(兒童):4.25~24.08μmol/L。

    1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

    采用SPSS 24.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理,計(jì)數(shù)資料用百分比表示,采用χ2檢驗(yàn),將經(jīng)單因素檢驗(yàn)結(jié)果顯示有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的變量作為自變量,并賦值,將變異型中央顳區(qū)棘波出現(xiàn)作為因變量,BECT變異型發(fā)病的影響因素采用Logistic回歸分析,P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2.1 BECT變異型臨床特征

    本研究25例BECT變異型患兒臨床特征包括不典型失神、負(fù)性肌痙攣、口咽部運(yùn)動(dòng)障礙、認(rèn)知功能下降、腦電圖惡化、睡眠期癲癇性電持續(xù)狀態(tài),不典型失神是主要臨床癥狀,腦電圖惡化、睡眠期癲癇性電持續(xù)狀態(tài)是主要的腦電圖表現(xiàn)(見表1)。

    表1 BECT變異型臨床特征

    2.2 單因素分析

    初步單因素分析結(jié)果顯示,血清鋅低表達(dá)、血清鐵低表達(dá)可能是患兒BECT變異型發(fā)病的原因(P<0.05)(見表2)。

    表2 影響B(tài)ECT變異型發(fā)病的單因素分析(n,%)

    因素智力損害χ2 P 2.922 0.087血清鋅低表達(dá)8.333 0.004血清鐵低表達(dá)11.524 0.001血清銅高表達(dá)是否是否是否是否A組(n=25)17(68.00)8(32.00)15(60.00)10(40.00)13(52.00)12(48.00)7(28.00)18(72.00)B組(n=25)11(44.00)14(56.00)5(20.00)20(80.00)2(8.00)23(92.00)4(16.00)21(84.00)1.049 0.306

    2.3 多因素分析

    以血清鋅低表達(dá)、血清鐵低表達(dá)為自變量并賦值,以BECT變異型發(fā)病為因變量,變異型賦值為“1”,典型賦值為“0”,多因素Logistic回歸分析顯示,血清鋅低表達(dá)、血清鐵低表達(dá)為BECT變異型發(fā)病的影響因素(OR>1,P<0.05)(見表3、4)。

    表3 自變量賦值情況

    表4 影響B(tài)ECT變異型發(fā)病的多因素分析

    3 討論

    雖然兒童BECT具有良好的預(yù)后,但并非所有BECT患兒預(yù)后情況均良好,尤其是BECT變異型患兒,常規(guī)抗癲癇藥物對其治療效果欠佳[7]。因此,觀察BECT變異型的臨床特征以作用于BECT典型與變異型的鑒別,并在此基礎(chǔ)上探尋BECT變異型發(fā)病的影響因素,對未來采取針對性措施進(jìn)行預(yù)防與干預(yù)該疾病具有重要的意義。

    BECT變異型臨床表現(xiàn)較為復(fù)雜,由于其中央顳區(qū)中靠近外側(cè)裂上部區(qū)域,可能存在原發(fā)性負(fù)性運(yùn)動(dòng),當(dāng)中央前回皮質(zhì)興奮性升高時(shí)可能同時(shí)引起負(fù)性運(yùn)動(dòng)皮層區(qū)的興奮,造成肌電活動(dòng)的衰減,從而導(dǎo)致點(diǎn)頭、跌倒、站立不穩(wěn)、粗大震顫等負(fù)性肌痙攣癥狀[8]。當(dāng)眼瞼運(yùn)動(dòng)在中央顳區(qū)傳入外源性刺激時(shí),造成的刺激累積性擴(kuò)散與增強(qiáng),可能造成投射區(qū)運(yùn)動(dòng)皮層興奮度升高,從而使棘慢波節(jié)律廣泛發(fā)放,誘發(fā)手抖、愣神、持物落地等不典型失神癥狀[9]。由于中央顳區(qū)棘波變異的發(fā)生,靠近中央顳區(qū)外側(cè)裂將出現(xiàn)大量持續(xù)而頻繁的波幅棘波,損害中央顳區(qū)、面部區(qū)域、口部區(qū)域,從而導(dǎo)致流涎、失語等口咽部的功能障礙[10]。腦電圖惡化除單純中央顳區(qū)棘波發(fā)放外,額-中央?yún)^(qū)及中央-頂區(qū)也可出現(xiàn)棘波發(fā)放,非快速眼球運(yùn)動(dòng)期放電指數(shù)超過50%[11,12]。有研究發(fā)現(xiàn),非快速眼球運(yùn)動(dòng)期放電指數(shù)與BECT預(yù)后具有相關(guān)性,放電指數(shù)越高提示BECT預(yù)后越不佳,長時(shí)間出現(xiàn)的高頻率陣發(fā)性腦電異常與BECT疾病控制不佳具有密切關(guān)聯(lián)[13]。睡眠期癲癇性電持續(xù)狀態(tài)出現(xiàn)意味著患兒病情較嚴(yán)重,可能因?yàn)锽ECT患兒存在突觸建立損害,神經(jīng)環(huán)路的形成存在障礙,造成睡眠時(shí)期出現(xiàn)大量癲癇異樣放電[14]。本研究對BECT變異型患兒臨床癥狀進(jìn)行觀察,發(fā)現(xiàn)其臨床癥狀包括不典型失神、負(fù)性肌痙攣、口咽部運(yùn)動(dòng)障礙、認(rèn)知功能下降、腦電圖惡化、睡眠期癲癇性電持續(xù)狀態(tài),其中不典型失神是其主要臨床癥狀,腦電圖惡化與睡眠期癲癇性電持續(xù)狀態(tài)是主要腦電圖表現(xiàn)。因此,對出現(xiàn)以上癥狀的BECT患兒應(yīng)引起重視,及時(shí)排除其是否是BECT變異型發(fā)病,若發(fā)現(xiàn)患兒進(jìn)展為變異型,應(yīng)及時(shí)調(diào)整治療策略。

    另外,本研究還觀察并分析了BECT變異型發(fā)病的影響因素,結(jié)果顯示,血清鋅低表達(dá)、血清鐵低表達(dá)為兒童BECT變異型發(fā)病的影響因素。究其原因:微量元素的異常與癲癇疾病的發(fā)生發(fā)展具有一定的聯(lián)系,相較于正常兒童,癲癇患兒存在末梢血中鋅水平降低的情況[15]。Baraka等研究表示,癲癇患兒治療過程中,除抗癲癇藥物外,適量補(bǔ)充鋅元素可提升治療效果,其效果優(yōu)于單獨(dú)應(yīng)用抗癲癇藥物。鋅是人體重要的微量元素,對人體神經(jīng)系統(tǒng)功能穩(wěn)定具有重要作用,在童年期,大腦處于生長發(fā)育階段,營養(yǎng)需求高,鋅的缺少可能造成大腦神經(jīng)細(xì)胞正常放電被抑制或出現(xiàn)異常放電,從而誘發(fā)或加重癲癇。有研究發(fā)現(xiàn),相比較正常的兒童,原發(fā)性癲癇患兒的末梢血鋅含量明顯更低,提示鋅含量可能與癲癇疾病有一定聯(lián)系。鐵元素是人體另一重要微量元素,其含量較為豐富,在人體中促進(jìn)部分神經(jīng)遞質(zhì)與血紅蛋白的合成,參與神經(jīng)系統(tǒng)與血液系統(tǒng)的調(diào)節(jié),當(dāng)機(jī)體缺乏鐵含量時(shí),可能降低相關(guān)神經(jīng)遞質(zhì)活性,從而對神經(jīng)系統(tǒng)功能造成影響,繼而誘發(fā)甚至加重癲癇病情。李振宏研究發(fā)現(xiàn),血清鋅、鐵的含量與BECT變異型的發(fā)病具有密切聯(lián)系,佐證了本文觀點(diǎn)。但目前相關(guān)研究較少,結(jié)果的真實(shí)性與可行性還需要在未來進(jìn)一步做大樣本、長時(shí)間的研究加以驗(yàn)證。

    綜上所述,BECT變異型發(fā)病的原因可能與患兒血清鋅低表達(dá)、血清鐵低表達(dá)有關(guān),應(yīng)引起臨床重視。

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