炎癥因子與冠心病關系的進展及分析

胡文標

（南寧市第二人民醫(yī)院，廣西 南寧 530031）

冠心病（coronary atherosclerotic heart disease，CHD）是常見的心內(nèi)科疾病，該病的發(fā)生同高血壓、血脂異常、高血糖、肥胖、不良生活方式、社會心理等可逆性因素以及家族史、年齡、感染等不可改變因素有關[1]，且常常在季節(jié)變化、情緒激動、過勞、大量飲酒等情況的誘發(fā)下導致癥狀發(fā)作[2]。另外有學者認為冠心病本質(zhì)上為一種炎癥的假說[3]，且經(jīng)過大量研究證實動脈粥樣硬化屬于慢性炎癥疾病。炎癥因子是反映炎癥反應的重要指標，其是由人體免疫細胞生成的內(nèi)源性多肽[4]，可對多種免疫反應進行介導，其不僅直接參與了動脈粥樣斑塊破裂的發(fā)生，還同冠心病的發(fā)生、發(fā)展密切相關[5]。臨床較為常見的炎癥細胞因子為高敏C反應蛋白（hs-CRP）、白細胞介素(IL)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、纖溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)轉化生長因子-β（TGF-β)等，通過分析炎癥因子與冠心病的關系，對冠心病早期診治意義重大。本文就炎癥因子同冠心病的關系綜述如下。

1 炎癥因子與冠心病的關系

1.1 hs-CRP

C反應蛋白為急性相蛋白，主要由人體肝細胞合成。正常情況下，人體血清中的C反應蛋白濃度很低，當出現(xiàn)特異性或非特異性炎癥刺激時濃度會明顯升高。臨床中采用傳統(tǒng)方法檢測C反應蛋白的敏感性相對而言較低，因此僅能將其作為活動性炎癥疾病的評估指標[6]，對心血管疾病診斷的相關要求則不能滿足，因此目前常檢測hs-CRP。C反應蛋白是高血壓、高脂血癥等心血管疾病的獨立危險因素，與冠心病的發(fā)生、發(fā)展中存在顯著的作用，其作用機制如下：C反應蛋白在機體動脈粥樣病變局部沉積，促使血管內(nèi)皮細胞分泌黏附分子以及化學趨化因子，導致炎癥反應發(fā)生；C反應蛋白可促使黏附因子的表達水平升高[7]，對動脈壁內(nèi)多種細胞、循環(huán)中的單核細胞進行調(diào)節(jié)，增加機體炎癥因子的分泌，直接促發(fā)炎癥反應；C反應蛋白會提高低密度脂蛋白的表達水平，對巨噬細胞攝取低密度脂蛋白進行調(diào)節(jié)，促使斑塊形成；C反應蛋白會促進PAI-1的分泌，引起心血管血栓形成；C反應蛋白會對機體內(nèi)炎性因子的分泌進行刺激，對炎性介質(zhì)的促炎反應進行調(diào)節(jié)，參與了斑塊的發(fā)生、發(fā)展。hs-CRP水平同冠心病嚴重程度存在相關性，且可作為獨立預測心血管事件發(fā)生的指標，在冠心病早期診斷、判斷嚴重程度等方面具有重要作用。

1.2 PAI-1

PAI-1是由血管內(nèi)皮細胞、平滑肌細胞等生成的單鏈糖蛋白[8]。多種因素（內(nèi)毒素、激素、細胞因子等）會促進PAI-1的合成，PAI-1在夜間12:00-6:00處于最高峰，且男性的PAI-1水平高于女性，并與年齡呈正相關。PAI-1可對纖溶系統(tǒng)活性進行調(diào)節(jié)，其水平增高會降低纖溶系統(tǒng)活性。當冠心病患者血清PAI-1水平升高時，動脈粥樣硬化局部存在高表達情況，同動脈粥樣硬化的嚴重程度關系密切。PAI-1可促使血管平滑肌細胞增生、遷移，加快凝血速度及動脈粥樣硬化的形成。PAI-1水平升高會導致纖維蛋白在血管壁沉積的幾率增加，從而促使血栓形成。

1.3 IL

IL是指在白細胞、免疫細胞間相互作用的淋巴因子，其能夠在人體血管內(nèi)傳遞信息，激活與調(diào)節(jié)免疫細胞，介導T、B細胞活化、增殖，在炎性反應發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮重要作用。

1.3.1 IL-6

IL-6是由多種細胞共同作用而分泌的炎性因子，其作用包括：（1）IL-6可對機體細胞的生長、分化、基因表達進行有效調(diào)節(jié)和誘導；（2）IL-6可對機體免疫功能、代謝過程進行調(diào)節(jié)；（3）IL-6會損傷血管內(nèi)皮細胞，并參與了單核細胞內(nèi)膜下遷移、促凝血性質(zhì)改變等過程；（4）IL-6可促進骨髓造血、糖皮質(zhì)激素合成，促使血小板數(shù)目及活性增加[9]。IL-6從以下機制參與了冠心病的發(fā)生、發(fā)展：（1）IL-6可促使體內(nèi)脂質(zhì)沉積速度加快，形成粥樣斑塊；（2）IL-6對心血管平滑肌細胞進行刺激，增加血小板源性生長因子的產(chǎn)生，進而增加血小板數(shù)量，形成血栓；（3）IL-6會導致炎性反應加重；（4）IL-6會誘導CRP、PAI-1等炎癥因子的產(chǎn)生，促使斑塊和血栓形成；（5）IL-6與TNF-α共同作用會大量產(chǎn)生相關抗體，促使免疫復合物在血管內(nèi)皮沉積，加速血栓的形成。同時IL-6還與冠心病患者的預后存在密切關系。

1.3.2 IL-8

IL-8的生物學活性廣泛，不易被人體血清殺滅，因此局部濃度較高。當心肌細胞缺血3～4 h后可檢測出IL-8mRNA升高，IL-8mRNA表達水平越高，表示心肌組織損傷越嚴重。IL-8表達水平也同冠心病的病情嚴重程度呈正相關，其作用機制可能為：（1）IL-8在中性粒細胞活化后，誘導炎性因子進入至血管內(nèi)皮下，進而損傷血管細胞；（2）IL-8引起血管細胞內(nèi)鈣離子濃度增加，會導致細胞變形反應、脫顆粒反應的發(fā)生，增加活性氧產(chǎn)生速度以及總量，從而對冠心病患者的心肌細胞造成損傷；（3）IL-8會刺激其他炎性因子的分泌，增加血管通透性。

1.3.3 IL-18

IL-18會對冠心病患者機體免疫系統(tǒng)反應進行調(diào)節(jié)，其參與了冠心病發(fā)生、發(fā)展的全過程。IL-18水平的升高會導致冠心病患者動脈斑塊形成風險增加，其作用機制為：（1）IL-18會刺激干擾素產(chǎn)生，促使冠心病發(fā)生速度加快；（2）IL-18會導致基質(zhì)金屬蛋白酶活性增強，加快膠原蛋白物質(zhì)降解速度；（3）IL-18會導致其他炎癥因子產(chǎn)生，共同參與冠心病的發(fā)生、發(fā)展；（4）IL-18會增加粥樣斑塊面積，導致冠心病病情加重。

1.4 TNF-α

TNF-α屬于內(nèi)源性炎性細胞因子，其抗病毒、抗感染、抗腫瘤的能力較強，同時其能夠促進斑塊形成，導致血管內(nèi)膜增厚及內(nèi)皮功能紊亂[10]，最終導致冠心病的發(fā)生。TNF-α參與冠心病發(fā)生、發(fā)展的作用機制在于：（1）TNF-α會促進其他炎性因子的合成、釋放，導致炎癥反應加重，導致粥樣斑塊程度，誘發(fā)冠心?。唬?）TNF-α會導致血管內(nèi)皮細胞損傷，增加內(nèi)皮細胞通透性[11]，促使脂質(zhì)沉積在管壁，促使粥樣硬化斑塊形成；（3）TNF-α會對血凝-抗血凝平衡造成破壞，形成血栓；（4）TNF-α會對脂蛋白酶活性進行抑制[12]，阻止脂質(zhì)降解，進而形成斑塊。同時TNF-α會促使冠心病患者的心肌收縮力下降及膜電位改變，導致心力衰竭等心血管事件發(fā)生風險增加。

1.5 TGF-β

TGF-β全程參與了冠脈管腔再狹窄、血管細胞組織纖維化、心肌重塑等冠心病病理學進程，其能夠使冠心病患者的血管內(nèi)皮損傷反應減輕[13]，修復受損的血管組織，對粥樣斑塊、血栓的形成進行抑制,能避免細胞外基質(zhì)過度沉積情況的發(fā)生。

2 結語與展望

炎癥因子在冠心病的發(fā)生、發(fā)展中具有重要的作用，各炎癥因子之間的相互作用和影響，對冠心病相關致病機制發(fā)揮著協(xié)同作用。通過對炎癥因子同冠心病的關系進行評估，能夠為后續(xù)的診斷、治療提供指導，另外炎癥因子可對冠心病患者心血管事件的發(fā)生進行預測，便于通過早期干預降低心血管事件發(fā)生率，促進患者預后改善。臨床發(fā)現(xiàn)血管緊張素轉換酶抑制劑、鈣離子通道阻滯劑、他汀類、抗血小板藥等藥物可起到抗炎、調(diào)脂的效果，對冠心病患者預后改善有利，但如何研發(fā)出在某個靶點或多個靶點發(fā)揮作用的藥物以及干預炎癥因子的致炎作用是臨床需要解決的問題，同時也可為冠心病的防治提供新的思路。