利福噴丁與利福平在肺結(jié)核治療中的藥效比較及安全性觀察

戎 華，梁 成

（1.吉林省結(jié)核病醫(yī)院，吉林 長(zhǎng)春 130500；2.吉林省乾安縣結(jié)核病防治所，吉林 松原 131400）

人體內(nèi)的結(jié)核桿菌發(fā)生感染后會(huì)引起肺結(jié)核病，其可通過(guò)飛沫等途徑散播，患者常會(huì)出現(xiàn)咳嗽、咳痰等癥狀，嚴(yán)重的痰液中會(huì)出現(xiàn)帶血絲咳血等現(xiàn)象，嚴(yán)重影響了患者的生命安全[1]。目前，主要通過(guò)藥物（吡嗪酰胺、異煙肼、利福噴丁、利福平等）醫(yī)治該病，其中利福平具有較短的半衰期，需長(zhǎng)期使用才能有效果，患者負(fù)擔(dān)加重[2]。而利福噴丁具有長(zhǎng)效性和高效性，能進(jìn)一步降低不良反應(yīng)發(fā)生率等。為此，本研究采取利福噴丁與利福平醫(yī)治肺結(jié)核，觀察其藥效和安全性?，F(xiàn)將結(jié)果表述如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2015年4月～2019年7月我院收治的100例肺結(jié)核患者，行隨機(jī)數(shù)字表法分為2組，各50例。對(duì)照組男25例，女25例；年齡25～68歲，平均（47.41±5.48）歲；病程1～3年，平均（1.65±0.45）年；結(jié)核病類(lèi)型：浸潤(rùn)型肺結(jié)核27例，結(jié)核性膜炎23例。觀察組男22例，女28例；年齡24～66歲，平均（47.66±5.24）歲；病程1～3.7年，平均（1.69±0.55）年；結(jié)核病類(lèi)型：浸潤(rùn)型肺結(jié)核28例，結(jié)核性膜炎22例。對(duì)照兩組一般資料，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），研究可對(duì)比。本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)核實(shí)了本研究。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①痰液細(xì)菌涂片檢查呈陽(yáng)性者；②正常肝、腎功能，且未被其他疾病研究干擾者；③消化道、血液系統(tǒng)功能正常者；④無(wú)精神病史、免疫抑制性疾病等，且未使用免疫抑制劑者；⑤患者及其家屬均知情并自愿簽訂同意書(shū)。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有精神狀態(tài)異常，伴有精神方面疾病者；②伴有肺外結(jié)核和毀損肺者；③伴有并發(fā)矽肺、糖尿病、癲癇等者；④治療依從差者。

1.3 方法

1.3.1 對(duì)照組

對(duì)照組使用利福平醫(yī)治：口服異煙肼0.3 g，1次/d；口服吡嗪酰胺1.25 g，1次/d；口服利福平0.45 g，1次/d。持續(xù)醫(yī)治4個(gè)月。

1.3.2 觀察組

觀察組使用利福噴丁醫(yī)治，異煙肼和吡嗪酰胺用法、用量同對(duì)照組；口服利福噴丁0.6 g，2次/周。持續(xù)醫(yī)治4個(gè)月。

1.4 評(píng)價(jià)指標(biāo)

①病灶藥效吸收狀況[3]：在醫(yī)治4個(gè)月后，采用X線監(jiān)測(cè)病灶藥效吸收狀況。吸收程度較高，＞病灶1/2的直徑為吸收明顯；吸收程度一般，＜病灶1/2的直徑為吸收；病灶變化不明顯為不變；病灶擴(kuò)散為惡化。吸收總有效率=（明顯吸收+吸收）/50×100%。②不良反應(yīng)發(fā)生率：在醫(yī)治4個(gè)月后，統(tǒng)計(jì)兩組不良反應(yīng)（皮疹、胃腸道反應(yīng)、藥物性肝損傷、白細(xì)胞計(jì)數(shù)下降）例數(shù)，并對(duì)比。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)數(shù)資料用百分比表示，采用x2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 病灶藥效吸收狀況

醫(yī)治4個(gè)月后，對(duì)照組明顯吸收18例、吸收16例、不變11例、惡化5例；觀察組明顯吸收30例、吸收15例、不變3例、惡化2例。觀察組吸收總有效率90.00%（45/50）比對(duì)照組68.00%（34/50）高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（x2=7.294，P=0.007）。

2.2 不良反應(yīng)發(fā)生率

醫(yī)治4個(gè)月期間，對(duì)照組皮疹7例、胃腸道反應(yīng)5例、藥物性肝損傷4例、白細(xì)胞計(jì)數(shù)下降3例，總發(fā)生率38.00%（19/50）；觀察組皮疹3例、胃腸道反應(yīng)2例、藥物性肝損傷1例、白細(xì)胞計(jì)數(shù)下降1例，總發(fā)生率14.00%（7/50）。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率比對(duì)照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（x2=7.484，P=0.006）。

3 討 論

當(dāng)肺部出現(xiàn)干酪樣壞死或病灶發(fā)生結(jié)節(jié)時(shí)，稱之為肺結(jié)核。肺部空洞樣的改變極易受到該病的影響，慢性發(fā)病出現(xiàn)在大部分患者身上，急性發(fā)病出現(xiàn)在極少數(shù)患者身上，未受到基層臨床醫(yī)務(wù)人員的高度重視。目前，常會(huì)使用短期利福平等化學(xué)藥品對(duì)肺結(jié)核進(jìn)行醫(yī)治，但其不能徹底清除患者痰液中的細(xì)菌，陽(yáng)性痰液細(xì)菌仍存在很多，且部分患者的臨床癥狀不能被明顯改變。近年來(lái)，為了滿足醫(yī)療技術(shù)水平發(fā)展的需求，臨床醫(yī)治該病的藥物較多，且均具有一定效果。因此，為讓治療效果進(jìn)一步得到提高，本研究對(duì)比利福噴丁、利福平兩種抗結(jié)核藥品的醫(yī)治效果。

研究結(jié)果表明，醫(yī)治4個(gè)月后，觀察組藥效吸收總有效率比對(duì)照組高，且不良反應(yīng)發(fā)生率比對(duì)照組低，說(shuō)明與利福平比較，肺結(jié)核患者使用利福噴丁醫(yī)治時(shí)，具有更加明顯的臨床效果，能夠進(jìn)一步改善病灶藥效吸收情況，降低不良反應(yīng)發(fā)生率，安全性更高。異煙肼對(duì)敏感細(xì)菌分枝菌酸的合成起抑制作用，能破壞機(jī)體細(xì)胞壁；吡嗪酰胺對(duì)結(jié)核分枝桿菌具有抵抗效果，能夠殺死細(xì)菌；利福平屬于一種高效抗菌藥物，對(duì)細(xì)胞活性具有抵抗作用。幾種藥物能達(dá)到醫(yī)治該病的效果；但利福平使用后，患者的膽汁排泄量在一定程度上會(huì)上升，且由于該藥具有很短的半衰期，需長(zhǎng)期使用才可起到醫(yī)治的效果，一定程度上使患者的腎臟負(fù)擔(dān)得到加重等。而利福噴丁做為一種抗生素藥物，其主要成分為利福霉素，其對(duì)肺內(nèi)空洞的收縮起到推動(dòng)作用，提高患者肺部結(jié)合病灶的吸收速度，且采用口服方式用藥，可加快藥效吸收速度，具有改善患者病灶藥效吸收情況的作用。同時(shí)，該藥能提高與機(jī)體蛋白質(zhì)結(jié)合率，每周只需用2次即可滿足醫(yī)治要求，故可使藥物的毒副作用減少，且用于結(jié)核桿菌的醫(yī)治時(shí)，血藥濃度能較快達(dá)到高峰狀態(tài)，全程醫(yī)治較為規(guī)律，毒性較低，從而達(dá)到降低不良反應(yīng)發(fā)生率的作用。

綜上所述，與利福平比較，肺結(jié)核患者使用利福噴丁醫(yī)治時(shí)，具有更加明顯的臨床效果，能夠進(jìn)一步改善病灶藥效吸收情況，降低不良反應(yīng)發(fā)生率，安全性更高，值的臨床推廣使用。