帶狀皰疹后神經(jīng)痛發(fā)病危險因素研究進(jìn)展*

曾永芬 金 毅

（南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬金陵醫(yī)院東部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院1 麻醉科；2 疼痛科，南京 210002）

帶狀皰疹后神經(jīng)痛 (postherpetic neuralgia, PHN) 是帶狀皰疹后最易發(fā)生的慢性并發(fā)癥，也是最常見的感染后的神經(jīng)痛[1]。近年來，PHN 的發(fā)病率呈增高趨勢，我國約有400 萬的PHN 病人[2]。盡管PHN 不會危及生命，但劇烈疼痛會嚴(yán)重影響病人的生活質(zhì)量，40%的病人情感受到中重度干擾，超過40%的病人伴有中重度睡眠障礙及日常生活的中重度干擾[3]，60%的病人曾經(jīng)或經(jīng)常有自殺的想法[4]。目前PHN 治療是一個長期而艱巨的過程，仍有許多病人對各種治療手段都不敏感，導(dǎo)致病人在此疾病上的醫(yī)療費(fèi)用也越來越高，因此，PHN 的預(yù)防尤為重要。目前公認(rèn)的PHN 發(fā)病高危因素是年齡，其次為疼痛及皮損程度，其他發(fā)病危險因素如免疫功能、炎性因子等尚無明確定論。因此研究PHN發(fā)病危險因素不僅可以早期預(yù)防PHN 減少其發(fā)病率，同時可以對PHN 進(jìn)行積極早期干預(yù)，使其預(yù)后更好，既減少病人心理負(fù)擔(dān)及經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，也減輕社會醫(yī)療負(fù)擔(dān)。本文就帶狀皰疹后神經(jīng)痛與其發(fā)病危險因素的研究進(jìn)展進(jìn)行綜述。

一、PHN 的認(rèn)識

1. PHN 的定義及流行病學(xué)

帶狀皰疹病人在急性期之后經(jīng)歷持續(xù)性疼痛數(shù)月，即帶狀皰疹后神經(jīng)痛[5]。目前我國較公認(rèn)的PHN 的定義是指帶狀皰疹 (herpes zoster, HZ) 皮疹愈合后持續(xù)1 個月及以上的疼痛[2]。與其他地區(qū)類似，亞太地區(qū)帶狀皰疹通常在70歲左右發(fā)病率最高，終生風(fēng)險概率約為1/3，平均約為3‰～10‰至5%左右。在這些帶狀皰疹病人中，大約20% (5%～30%) 左右發(fā)展為PHN[6]。超過30%的PHN 病人經(jīng)歷著超過1 年的持續(xù)性疼痛。住院人群每年P(guān)HN 的發(fā)生率約為2～25/100 000，且主要為老年病人[7]。帶狀皰疹病人在急性爆發(fā)之后疼痛持續(xù)存在1 個月、2 個月、1 年的概率分別為22.7%、12.7%、2.4%[8]。研究顯示，在帶狀皰疹急性爆發(fā)后如疼痛持續(xù)6 個月以上的PHN病人，其疼痛極有可能持續(xù)數(shù)年或更久[9]。

2. PHN 的發(fā)病機(jī)制

PHN 發(fā)病機(jī)制目前尚不能解釋清楚，但PHN的形成機(jī)制有如下四種假設(shè)：①持續(xù)的病毒復(fù)制。這種可能性極小，因為抗病毒藥物在PHN 期間并不起作用；②由外周神經(jīng)損傷后誘導(dǎo)的致敏性、高興奮性、神經(jīng)病理性疼痛狀態(tài)。在PHN 病人損傷皮膚中發(fā)現(xiàn)部分浸潤皮膚的小纖維變性，多種類型神經(jīng)傳入功能發(fā)生改變；③中樞神經(jīng)系統(tǒng)參與。水痘-帶狀皰疹病毒 (varicella-zoster virus, VZV) 會導(dǎo)致抑制性中間神經(jīng)元的缺失，導(dǎo)致中樞傳入過程的重組和脊髓水平的痛覺神經(jīng)元的高興奮性，出現(xiàn)痛覺過敏和痛覺超敏；④二級神經(jīng)元正常僅對C 纖維有反應(yīng)，而PHN 時，二級神經(jīng)元對攜有低閾值機(jī)械感受器的有髓A 纖維的輸入可產(chǎn)生相似反應(yīng)。這種神經(jīng)元的高興奮性可能由于部分神經(jīng)元分子的改變所導(dǎo)致，包括鈉離子通道表達(dá)、γ-氨基酸抑制神經(jīng)元、神經(jīng)肽調(diào)整及表達(dá)模式的改變[10]。

3. PHN 的臨床特征

帶狀皰疹病毒侵犯到皮膚前或后，病人在受侵犯感染的皮區(qū)往往出現(xiàn)較劇烈的疼痛，如酸痛、刺痛、燒灼樣痛。皮疹通常沿單側(cè)受侵犯的軀體或顱神經(jīng)支配區(qū)域分布，呈紅色的、斑疹樣并且發(fā)展為水皰。病人常伴有鄰近皮區(qū)的損害，皮疹通常在一周至10 天內(nèi)開始結(jié)痂，2～4 周內(nèi)可恢復(fù)。如疼痛持續(xù)，即使破損痊愈，亦可發(fā)展為PHN[5]。根據(jù)淺感覺檢查，臨床上分為四種PHN 亞型：①激惹型 (irritable nociceptors)：由于外周傷害性感受器過度興奮產(chǎn)生觸誘發(fā)痛，即表現(xiàn)為特征性的靜態(tài)機(jī)械性痛覺超敏(static mechanical allodynia in response to light touch/pressure)現(xiàn)象；②麻痹型 (deafferentation)：主要以去傳入神經(jīng)支配現(xiàn)象為主 (deafferentation patients have severe spontaneous pain without hyperalgesia or allodynia)，臨床表現(xiàn)為皰疹區(qū)劇烈的自發(fā)性疼痛而無明顯的痛覺過敏或痛覺超敏現(xiàn)象；③混合型 (central reorganization)：臨床上出現(xiàn)皰疹區(qū)疼痛的同時兼有激惹型和麻痹型特征 (central reorganization patients have severe spontaneous pain with deafferentation or allodynia)；④無激惹型 (normal nociceptors)：極少病人皰疹區(qū)雖然有疼痛，臨床檢查沒有明顯的淺感覺或溫度覺異常 (normal nociceptors patients have severe spontaneous pain without deafferentation or allodynia)[11]。另外根據(jù)臨床發(fā)作特點(diǎn)又可分為三種類型：①持續(xù)性疼痛（常描述為持續(xù)性燒灼樣、酸痛、搏動性）；②間斷性疼痛（針刺樣、閃電性、放射性）；③痛覺超敏，如觸誘發(fā)痛（由非疼痛性刺激引起）或感覺過敏（對疼痛刺激產(chǎn)生放大反應(yīng)）[12]。

二、PHN 的發(fā)病相關(guān)因素

PHN 的發(fā)病危險因素多根據(jù)臨床特征進(jìn)行總結(jié)，通過多學(xué)科專家討論后考慮年齡、性別、帶狀皰疹急性期疼痛程度及皮損程度是與PHN 發(fā)病相關(guān)的[2]，而關(guān)于實(shí)驗性研究方面尚未明確定論。故以下根據(jù)公認(rèn)因素和未明確定論因素兩方面進(jìn)行探討。

1. 臨床上已公認(rèn)的發(fā)病相關(guān)因素

（1）PHN 與年齡：PHN 好發(fā)于50 歲以上中老年帶狀皰疹(herpes zoster, HZ)病人，平均發(fā)病率為14.33%[13]，且與年齡顯著相關(guān)，其中50～59 歲HZ病人發(fā)病率約為12.28%，大于70 歲病人為17.54%，而79 歲以上HZ 病人，PHN 發(fā)病率高達(dá)33%[14]。隨著年齡的增長老年病人出現(xiàn)免疫衰老，細(xì)胞免疫和體液免疫功能均降低，從而導(dǎo)致病毒感染擴(kuò)散、神經(jīng)受損嚴(yán)重，同時老年人神經(jīng)系統(tǒng)損傷的修復(fù)能力較年輕人差，故老年病人更易并發(fā)PHN[15]。因此臨床上，對于老年帶狀皰疹病人，需著重預(yù)防其發(fā)展為PHN。

（2）PHN 與帶狀皰疹急性期疼痛程度及皮損程度：有研究顯示HZ 急性期的臨床特征，與PHN的發(fā)病有一定相關(guān)性。Forbes 等[16]通過Meta 分析表明，與PHN 發(fā)病相關(guān)的急性HZ 的臨床特征包括前驅(qū)痛、中重度急性痛的視覺模擬評分法 (visual analogue scale, VAS) 評分大于5 分、嚴(yán)重皮疹、眼炎增加。其中，前驅(qū)痛和急性期疼痛程度與PHN患病危險的相關(guān)性O(shè)R (odds ratio) 值（OR 大于1 表示危險因素，OR 小于1 表示保護(hù)因素）分別為2.29、2.23，這與嚴(yán)重感染引起更嚴(yán)重神經(jīng)損傷進(jìn)而導(dǎo)致PHN 的觀點(diǎn)相吻合；嚴(yán)重皮疹的OR 值為2.63，而PHN 發(fā)生與皮疹持續(xù)時間無明顯相關(guān)。眼炎OR 值為2.51，眼部帶狀皰疹發(fā)生PHN 的風(fēng)險較高，但是否因為眼部并發(fā)癥導(dǎo)致臨床癥狀反應(yīng)不一，還是因為分子機(jī)制方面的改變導(dǎo)致的風(fēng)險增加，目前尚不清楚。該研究證實(shí)急性期的一些臨床特征會增加患PHN 的風(fēng)險，需要加強(qiáng)干預(yù)措施。

2.臨床上尚未明確定論的發(fā)病相關(guān)因素

（1）PHN 與T 淋巴細(xì)胞免疫：T 淋巴細(xì)胞及其亞群在免疫應(yīng)答中起重要作用，它們在免疫系統(tǒng)中聯(lián)系著各個獨(dú)立應(yīng)答，表現(xiàn)其復(fù)雜性。T 淋巴細(xì)胞被分為CD8+T 細(xì)胞和CD4+T 細(xì)胞[17]。前者在其表面表達(dá)CD8 糖蛋白，主要是細(xì)胞毒性T 細(xì)胞 (cytotoxic cell, CTL)，通過與主要組織相容性復(fù)合體(histocompatibility complex, MHC) I 類抗原結(jié)合，識別其靶向細(xì)胞；后者可根據(jù)其分泌的細(xì)胞因子和特定的轉(zhuǎn)錄因子如Th1、Th2、Th17、Th22、Tfh、調(diào)節(jié)性T 細(xì)胞等進(jìn)一步分為不同的亞群。T 細(xì)胞的紊亂可導(dǎo)致免疫病理學(xué)，并與許多疾病包括自身免疫性疾病的產(chǎn)生有關(guān)[18]。免疫功能降低易導(dǎo)致帶狀皰疹病毒感染的擴(kuò)散，進(jìn)而加重神經(jīng)受損。帶狀皰疹及其并發(fā)癥PHN 在細(xì)胞免疫抑制的病人中更加嚴(yán)重[19]，早期研究表明[20]，檢取9 例帶狀皰疹急性期病人破損的皮膚組織，活檢發(fā)現(xiàn)其中3 例病人標(biāo)本中CD8+T 細(xì)胞浸潤明顯少于其他6 例病人，在同樣治療情況下，該3 例后期發(fā)展為PHN，另6 例未發(fā)展為PHN。該項研究表明，在發(fā)展為PHN 的帶狀皰疹急性期病人破損皮膚組織中免疫細(xì)胞減少，而免疫細(xì)胞的減少將導(dǎo)致對VZV 的有效抑制減弱、皮膚節(jié)段損傷加重，進(jìn)而導(dǎo)致持續(xù)性神經(jīng)痛，最后發(fā)展為PHN。該研究對預(yù)測帶狀皰疹急性期病人是否進(jìn)展為PHN 的可能性提供參考依據(jù)。同樣，最新的研究數(shù)據(jù)[21]發(fā)現(xiàn)，在老年病人中，與非PHN病人相比，PHN 病人其血清CD8+T 細(xì)胞明顯減少。而在年輕病人中，非PHN 病人與PHN 病人血清中CD8+T 細(xì)胞無明顯差異。該研究結(jié)果表明，CD8+T細(xì)胞的減少可能是老年病人發(fā)展PHN 的主要免疫機(jī)制，也為臨床上預(yù)防老年帶狀皰疹病人發(fā)展為PHN 提供有力依據(jù)。此外Huang 等[22]研究發(fā)現(xiàn)，采用加巴噴丁+射頻治療的PHN 病人，VAS 評分明顯低于單獨(dú)使用加巴噴丁治療的病人，前者外周血中CD4+T 細(xì)胞和CD4+/CD8+T 細(xì)胞比例逐漸增加，而CD8+T 水平下降，結(jié)果表明加巴噴丁+射頻治療改善疼痛作用可能與提高T 細(xì)胞免疫有關(guān)。該研究也間接表明改善T 細(xì)胞免疫是治療PHN 的一種有效途徑，為臨床治療PHN 提供新思路。

Gowrishankar 等[23]從感染VZV1 至4.5 個月的病人在其死亡之前獲取感覺神經(jīng)節(jié)，這些病人的死亡病因并非帶狀皰疹導(dǎo)致。通過對神經(jīng)節(jié)上浸潤T 細(xì)胞的檢測發(fā)現(xiàn)，帶狀皰疹病毒抗原陽性的神經(jīng)節(jié)并不表達(dá)MHCI 類，神經(jīng)節(jié)周圍未發(fā)現(xiàn)CD8+T 細(xì)胞浸潤，其研究結(jié)果表明，在應(yīng)對帶狀皰疹病毒的免疫反應(yīng)中，CD8+T 細(xì)胞并非直接對病毒感染的神經(jīng)元起作用。此外，Zhu 等[24]的研究表明血清CD3+T、CD4+T、CD8+T 細(xì)胞在發(fā)展為PHN 比未發(fā)展為PHN 的帶狀皰疹急性期病人中雖明顯減少，但兩組之間無統(tǒng)計學(xué)差異，進(jìn)而說明T 淋巴細(xì)胞的改變對于預(yù)測帶狀皰疹急性期是否發(fā)展為PHN 不一定可行。

綜上表明，T 淋巴細(xì)胞與PHN 發(fā)生發(fā)展有緊密聯(lián)系，但目前的研究結(jié)果是否具有明確關(guān)聯(lián)無法得出一致的結(jié)論。

（2）PHN 與炎性細(xì)胞因子：細(xì)胞因子是由神經(jīng)元、活化的小膠質(zhì)細(xì)胞和星形膠質(zhì)細(xì)胞、單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和T 細(xì)胞釋放的一類小分子多肽，具有多種免疫和生理功能[25]，其中參與炎癥反應(yīng)的細(xì)胞因子稱為炎性細(xì)胞因子。炎癥因子通過影響周圍神經(jīng)、背根神經(jīng)節(jié)、脊髓和大腦在疼痛的產(chǎn)生和維持中起著關(guān)鍵性作用。在周圍神經(jīng)系統(tǒng)中，炎癥因子可以導(dǎo)致神經(jīng)纖維的痛覺敏化，上調(diào)背根神經(jīng)節(jié)的興奮性。許多細(xì)胞因子，如腫瘤壞死因子 (tumor necrosis factor, TNF-α)、白介素-1 (interleukin, IL-1)、IL-6、IL-8、IL-10 等均已被證實(shí)在神經(jīng)痛的產(chǎn)生中起到重要的作用[26]。Xu 等[27]通過對比研究發(fā)現(xiàn)，在特定大鼠模型（對大鼠行單次腹腔注射奧沙利鉑致其發(fā)生急性神經(jīng)毒性）中炎癥因子及其因子受體的上調(diào)可通過影響痛覺傳遞的下行抑制通路，進(jìn)而產(chǎn)生神經(jīng)痛，主要涉及到IL-1β、IL-6 和TNF-α 等致炎因子。PHN 是臨床最為常見的神經(jīng)病理性疼痛之一。Zhu 等[24]的研究發(fā)現(xiàn)，發(fā)展為PHN 的帶狀皰疹急性期病人其血清中IL-6 的水平明顯高于未發(fā)展為PHN 的帶狀皰疹病人，并且血清中IL-6 的含量與急性期VAS 評分呈正相關(guān)，由此推測帶狀皰疹急性期的炎癥反應(yīng)，尤其是血清IL-6 濃度與急性帶狀皰疹病人的痛覺敏感程度、以及是否發(fā)展為PHN有著緊密聯(lián)系[24]。Tay 等[28]將PHN 病人采用鞘內(nèi)激素治療后分為治療有效組和治療無效組，分別抽取其腦脊液 (cerebrospinal fluid, CSF) 進(jìn)行體外培養(yǎng)T98G 細(xì)胞（只釋放IL-6 炎癥因子）。結(jié)果顯示，治療有效組的IL-6 釋放明顯少于治療無效組，并且治療有效組的IL-6 釋放量少于其治療前。該研究表明腦脊液中的IL-6 濃度變化與PHN 病情程度呈顯著相關(guān)，IL-6 的減少可以作為評價PHN 治療有效的一個潛在性的實(shí)驗指標(biāo)。另有學(xué)者在帶狀皰疹病人皰疹發(fā)生及皰疹完全結(jié)痂兩個階段收取病人腦脊液并檢測IL-8 濃度，結(jié)果發(fā)現(xiàn)在皰疹完全結(jié)痂的病人腦脊液中，其IL-8 的濃度明顯升高且疼痛持續(xù)超過1 年，且具有統(tǒng)計學(xué)差異。該研究認(rèn)為，在皰疹完全結(jié)痂病人腦脊液中IL-8 濃度升高可以有效的提示該病人發(fā)展為難治性PHN 的概率[29]。

神經(jīng)營養(yǎng)因子是一類小分子肽類物質(zhì)，用以支持成熟神經(jīng)元的生長。神經(jīng)營養(yǎng)因子家族包括神經(jīng)生長因子 (nerve growth factor, NGF)、腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子 (brain-derived neurotrophic factor, BDNF)、神經(jīng)營養(yǎng)素-3、5 (neurotrophin, NT-3、NT-5)、膠質(zhì)細(xì)胞源性神經(jīng)營養(yǎng)因子 (glial cell line-derived neurotrophic factor, GDNF)等。帶狀皰疹引起的神經(jīng)損傷將會導(dǎo)致NGF在巨噬細(xì)胞、成纖維細(xì)胞中上調(diào)，同樣BDNF、NT-3和GDNF 在損傷神經(jīng)中上調(diào)以應(yīng)對炎癥反應(yīng)，提示炎癥反應(yīng)與神經(jīng)營養(yǎng)因子相關(guān)[30]。最新研究表明，與健康人相比，PHN 病人CSF 中BDNF、NGF、NT-3、NT-5 降低，以及IL-1 升高，而BDNF、NGF、NT-3、NT-5水平分別與IL-8、TNF-α、IL-1、IL-5水平明顯相關(guān)，充分說明PHN 發(fā)展與炎癥因子密切相關(guān)[31]。

然而，ü?eyler 等[32]通過采集PHN 病人皮損部位組織，根據(jù)相關(guān)炎癥因子的基因特異性進(jìn)行局部基因表達(dá)檢測，并對PHN 病人和健康人血液進(jìn)行炎癥因子系統(tǒng)基因表達(dá)檢測進(jìn)行對比研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)皮損部位活檢的炎癥因子局部基因表達(dá)在有皮損的PHN 病人和無皮損的PHN 病人之間無明顯差異（除了兩例皮損病人高IL-6、IL-10 基因表達(dá)），且PHN 病人和健康人之間炎癥因子系統(tǒng)基因表達(dá)也相似，該研究表明，炎癥因子基因表達(dá)對PHN 的發(fā)生、發(fā)展無明顯特異性。

綜上所述，無論在血清還是腦脊液中，炎癥因子濃度與PHN 發(fā)展呈強(qiáng)關(guān)聯(lián)，不僅可以在臨床對急性帶狀皰疹病人發(fā)生PHN 的風(fēng)險進(jìn)行判斷提供預(yù)測指標(biāo)，從而更好早期預(yù)防，同時，炎癥因子在PHN 發(fā)展過程中的動態(tài)變化，也可以為未來治療難治性PHN 提供新的研究思路。

（3）PHN 與miRNA：miRNA 是一類小的、非編碼、單鏈RNAs。在人體體液中極其豐富，通過結(jié)合miRNA 轉(zhuǎn)錄點(diǎn)特定的靶位來抑制豐富的下游基因，在許多疾病調(diào)控過程中起重要作用[33]。miRNA 在促進(jìn)細(xì)胞生長、抑制凋亡及抗病毒反應(yīng)和病毒復(fù)發(fā)中起到重要作用。此外，miRNA 與細(xì)菌感染時炎癥反應(yīng)、免疫反應(yīng)相關(guān)?；虮倔w論 (gene ontology, GO) 分析結(jié)果表明，有一部分基因確實(shí)涉及神經(jīng)痛及免疫系統(tǒng)，如miR-127-5p 協(xié)調(diào)神經(jīng)絲介質(zhì)多肽，是中樞系統(tǒng)神經(jīng)元細(xì)胞骨架的主要組成部分[34]。臨床研究表明鞘內(nèi)注射miR-145 可以通過調(diào)節(jié)脊髓后根神經(jīng)節(jié) (dorsal root ganglia, DRGs) 通路來治療神經(jīng)疼痛，miRNA 已作為神經(jīng)疼痛治療的潛在臨床靶點(diǎn)[35]。miRNA 和其他非編碼RNA 已經(jīng)被認(rèn)為是潛在鏈接神經(jīng)疼痛的主要開關(guān)。帶狀皰疹后神經(jīng)痛是臨床研究較多的神經(jīng)痛[36]，其發(fā)生也可能與機(jī)體相關(guān)miRNA的表達(dá)變化有關(guān)[37]。早期研究發(fā)現(xiàn)，帶狀皰疹病毒感染者與健康病人存在五種明顯不同的miRNA 表達(dá)[38]。Huang 等比較了急性帶狀皰疹病人和PHN 病人的血清miRNA，發(fā)現(xiàn)血清中157 種miRNA 在PHN 與急性帶狀皰疹病人中是不同的。與急性期相比，PHN 病人血清中有17 種miRNA 水平上調(diào)、139 種miRNA 下降，miR-34c-5p、miR-107、miR-892b、miR-486-3p 和 miR-127-5p 在PHN 病人表達(dá)顯著升高[39]。Li 等發(fā)現(xiàn)，與健康人群比較，miR-190b、miR-571、miR-1276、miR-1303、miR-943 和 miR-661 在帶狀皰疹病人血清中明顯升高，并且認(rèn)為miR-190b 在免疫和炎癥的調(diào)控中起著關(guān)鍵作用[40]。以上研究數(shù)據(jù)表明，miRNA 將對檢測潛伏HZ 感染以及非侵入性診斷PHN 的生物標(biāo)志具有潛在性價值，亦為臨床治療難治性PHN 提供了新的可能的治療靶點(diǎn)。

（4）其他：除以上相關(guān)因素之外，近幾年有研究發(fā)現(xiàn)家族史與PHN 發(fā)病同樣具有一定的關(guān)聯(lián)性。家族史通常稱為首要基因測序，Suo 等對中國北京被調(diào)查的病人通過面對面的訪問，得出HZ 家族史與HZ 的發(fā)生具有相關(guān)性，并且其與HZ 病人發(fā)展為PHN 或HZ 復(fù)發(fā)的關(guān)聯(lián)性更大[41]。鋅缺乏已作為PHN 發(fā)生風(fēng)險因素，鋅可以通過鈣離子通道和受體放大疼痛，2 例鋅缺乏的PHN 病人在常規(guī)治療過程中加以補(bǔ)鋅治療后，治療效果良好[42]。此外糖尿病及腫瘤病人其PHN 發(fā)病風(fēng)險高，可能有免疫相關(guān)因素。而抑郁及焦慮與PHN 發(fā)病無明顯的相關(guān)性[16]。

三、小結(jié)與展望

綜上所述，PHN 的發(fā)病與多種因素有關(guān)，主要是年齡、臨床特征、免疫T 細(xì)胞、炎癥因子及miRNA?，F(xiàn)臨床上治療PHN 主要是藥物治療。而對于時間較長的PHN 病人，藥物治療效果不明顯，或需長期服用鎮(zhèn)痛藥。通過對這些危險因素的分析，不僅可以在帶狀皰疹急性期預(yù)防PHN 的發(fā)生、增加對PHN 診斷的生物標(biāo)志的認(rèn)識，達(dá)到早期預(yù)防、早期干預(yù)，同時免疫、炎癥及miRNA 方面相應(yīng)指標(biāo)的變化可為今后臨床上更好地治療PHN 提供潛在靶點(diǎn)，進(jìn)一步改善PHN 病人預(yù)后。