幽門螺旋桿菌感染與結(jié)腸息肉發(fā)生的相關(guān)性分析

賈逸文，唐 陽(yáng)，彭 瓊

（合肥市第一人民醫(yī)院消化內(nèi)科，安徽合肥230001）

0 引言

幽門螺桿菌（Helicobacter pylori，Hp）是一種常見(jiàn)的革蘭氏陰性菌，主要寄生于人體胃黏膜中，該菌可分泌尿素酶、空泡毒素和細(xì)胞毒素，并以此誘發(fā)人體一系列胃腸道癥狀［1］。研究表明，普通人群中幽門螺桿菌感染率超過(guò)50%［2］。它被認(rèn)為是慢性胃炎、胃潰瘍和胃癌的罪魁禍?zhǔn)?。Hp 除了能引起胃腸道疾病外，還被認(rèn)為具有胃腸外效應(yīng)，Hp感染還可能和缺鐵性貧血、特發(fā)性蕁麻疹、特發(fā)性血小板減少性紫癜、冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病等疾病的發(fā)生發(fā)展相關(guān)［3］。近年來(lái)，一些研究表明，Hp 感染可導(dǎo)致代謝綜合征，代謝綜合征由以下主要成分組成：腹部肥胖、血脂異常、葡萄糖耐量異常和高血壓。結(jié)腸息肉作為一種消化內(nèi)科的常見(jiàn)病、多發(fā)病，與腸道腫瘤的發(fā)生及發(fā)展有著密切關(guān)聯(lián)。研究證實(shí)代謝綜合征誘發(fā)的腸道上皮炎癥改變是結(jié)直腸癌的一個(gè)危險(xiǎn)因素［4-5］。本研究擬回顧性分析近兩年期間合肥市第一人民醫(yī)院結(jié)腸鏡檢查和Hp檢測(cè)的臨床及病理資料，旨在探討Hp感染與結(jié)腸息肉發(fā)生的相關(guān)性。

1 材料與方法

1.1 研究對(duì)象

選取自2018 年1 月—2020 年6 月于合肥市第一人民醫(yī)院行電子結(jié)腸鏡檢查、內(nèi)鏡病理活檢明確診斷為結(jié)腸息肉的患者679例，并對(duì)上述患者資料進(jìn)行回顧性分析。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）患者年齡大于18歲；（2）同期通過(guò)14 C 尿素呼氣試驗(yàn)或快速尿素酶實(shí)驗(yàn)檢測(cè)，且檢查前一個(gè)月內(nèi)未使用質(zhì)子泵抑制劑（PPI）、組胺2 型受體拮抗劑（H2A）、抗生素、鉍或硫糖鋁者。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）既往有癌癥病史及家族性腺瘤性息肉病史；（2）胃腸外科手術(shù)，包括部分或全部胃切除術(shù)或結(jié)腸切除術(shù)；（3）炎癥性腸病史；（4）腎臟疾病；（5）懷孕和哺乳；（6）使用已知能起作用的藥物血液凝固，如阿司匹林和氯吡格雷者。本研究共納入結(jié)腸息肉患者512 例。并納入我院體檢中心健康查體者473例作為對(duì)照組，要求上述患者為同期進(jìn)行腸鏡檢查未見(jiàn)異常，既往無(wú)結(jié)腸息肉病史，同時(shí)完成Hp 感染檢查者。

1.2 研究方法

1.2.1 結(jié)腸息肉的診斷

結(jié)腸鏡操作由在合肥市第一人民醫(yī)院接受過(guò)6個(gè)月或更長(zhǎng)時(shí)間培訓(xùn)并進(jìn)行過(guò)500 次以上結(jié)腸鏡檢查的醫(yī)師進(jìn)行。插入盲腸的成功率為97.6%。進(jìn)鏡到達(dá)回腸末端后，緩慢退出結(jié)腸鏡，仔細(xì)觀察結(jié)腸壁黏膜，撤退時(shí)間不少于6 min。檢查結(jié)束后，記錄所見(jiàn)結(jié)腸息肉的鏡下表現(xiàn)，包括息肉部位、息肉個(gè)數(shù)及相關(guān)病理情況。根據(jù)息肉個(gè)數(shù)，分為單發(fā)息肉組和多發(fā)息肉組；根據(jù)息肉病理類型，分為炎癥性息肉組和腺瘤性息肉組。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者均簽署知情同意書(shū)。

1.2.2 幽門螺旋桿菌感染檢測(cè)

幽門螺桿菌感染的診斷依據(jù)是空腹14C-尿素呼氣試驗(yàn)（14C-UBT）或胃鏡下快速尿素酶實(shí)驗(yàn)的結(jié)果。上述檢測(cè)手段任意一項(xiàng)檢測(cè)為陽(yáng)性者認(rèn)為Hp感染者，檢測(cè)為陰性者認(rèn)為無(wú)Hp感染。

1.2.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

統(tǒng)計(jì)分析采用SPSS 20.0 版（SPSS Inc.，芝加哥，IL）進(jìn)行，統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性水平定義為P<0.05。連續(xù)樣本比較采用χ2檢驗(yàn)。正態(tài)分布計(jì)量資料以x±s 表示，兩組比較采用t 檢驗(yàn)。采用二元logistic 回歸分析確定與結(jié)腸息肉發(fā)生相關(guān)的因素。

2 結(jié)果與分析

2.1 一般資料

按照分組對(duì)結(jié)果進(jìn)行分析，其中正常組（473例，男性192 例，女性281 例），男女比例為1∶1.46，平均年齡（53.7±11.5）歲。結(jié)腸息肉組（512 例，男性327例，女性185例），男女比例為1.77∶1，平均年齡（58.1±9.9）歲。結(jié)腸息肉組中，按照病理類型分組為炎癥性息肉組（245 例）、腺瘤性息肉組（267 例）。按照息肉數(shù)量分組為單發(fā)息肉組（337 例）、多發(fā)息肉組（175例）。

2.2 正常組患者的Hp感染情況

正常對(duì)照組473例健康查體人員中，使用幽門螺旋桿菌檢測(cè)法測(cè)得Hp 感染發(fā)生率為41.4%，其中男性患者及女性患者的Hp感染發(fā)生率分別是37.5%和22.4%，統(tǒng)計(jì)分析發(fā)現(xiàn)Hp 感染發(fā)生率存在性別差異（χ2=16.3，P<0.01），如表1所示。

表1 各組幽門螺桿菌（Hp）感染情況

2.3 結(jié)腸息肉組患者的Hp感染情況

2.3.1 結(jié)腸息肉與Hp感染的關(guān)系

結(jié)腸息肉組的Hp 感染發(fā)生率57.3%（293/512），明顯高于正常組Hp 感染發(fā)生率，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P <0.05）。通過(guò)logistic 回歸分析得出，結(jié)直腸息肉患者相對(duì)正常對(duì)照的Hp感染發(fā)生率的校正OR=1.33（95%CI 1.14～1.42），P=0.02，如表1所示。

2.3.2 結(jié)腸息肉數(shù)量與Hp感染的關(guān)系

結(jié)腸息肉患者中，息肉數(shù)量≥2個(gè)的患者396例，其Hp 感染發(fā)生率為67.5%。與單發(fā)息肉患者對(duì)比，Hp 感染發(fā)生率的校正OR=1.15（95%CI 1.00～1.32，P=0.05），息肉數(shù)量≥2 個(gè)的患者Hp 感染發(fā)生率顯著高于正常對(duì)照及單發(fā)息肉的患者。

2.3.3 結(jié)腸息肉病理類型與Hp感染的關(guān)系

結(jié)腸息肉患者中，腺瘤性息肉患者228 例，其Hp感染發(fā)生率為45.6%。與炎癥性息肉患者對(duì)比，腺瘤性息肉患者Hp 感染發(fā)生率的校正OR=1.47（95%CI 1.15～1.32，P=0.03），腺瘤性息肉患者Hp 感染發(fā)生率顯著高于正常對(duì)照及炎癥性息肉的患者。

3 討論

結(jié)腸息肉作為一種常見(jiàn)疾病，其中腺瘤性息肉可以認(rèn)為是一種癌前病變，因?yàn)樵錾^(guò)度的上皮細(xì)胞可以從腺瘤期向大腸癌期轉(zhuǎn)化［6］。腺瘤性息肉的早期診斷依賴于結(jié)腸鏡檢查。隨著結(jié)腸鏡檢查的普及，可以對(duì)結(jié)腸腺瘤性息肉早期發(fā)現(xiàn)，并進(jìn)行治療，從而降低結(jié)腸癌的發(fā)生率。針對(duì)腸道腺瘤性息肉的發(fā)病機(jī)制尚不明確。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，幽門螺桿菌感染與結(jié)腸腺瘤性息肉有關(guān)，這與Sonnenberg 等［7］的研究結(jié)果一致。

Hp 感染與結(jié)腸息肉發(fā)生的確切機(jī)制尚不清楚，以下機(jī)制可能有助于解釋該項(xiàng)發(fā)現(xiàn)。首先，幽門螺桿菌感染可上調(diào)基質(zhì)金屬蛋白酶的表達(dá)，這可能不僅參與了腺瘤性息肉的結(jié)直腸癌的發(fā)生，而且參與了結(jié)直腸癌的侵襲和轉(zhuǎn)移級(jí)聯(lián)的啟動(dòng)。其次，Hp 感染可導(dǎo)致胃黏膜中生長(zhǎng)激素釋放肽的分泌異常，生長(zhǎng)激素釋放肽可預(yù)防結(jié)腸腺瘤性息肉和結(jié)直腸癌的發(fā)生［8］。第三，幽門螺桿菌通過(guò)釋放細(xì)胞毒素、脂多糖（LPS）和其他有毒物質(zhì)影響腸道的炎癥狀態(tài)，這些物質(zhì)參與了結(jié)腸腺瘤性息肉的形成［9］。

本研究存在一定局限性：（1）本研究通過(guò)僅考慮Hp感染與否，未考慮Hp感染時(shí)長(zhǎng)對(duì)結(jié)腸息肉發(fā)生可能的影響。（2）未考慮多種混雜因素，如Hp既往感染、飲食習(xí)慣、吸煙飲酒等。

總之，從本研究結(jié)果可以看出，幽門螺桿菌感染與結(jié)腸腺瘤性息肉的發(fā)生有關(guān)，因此治療幽門螺桿菌感染有助于預(yù)防結(jié)腸腺瘤性息肉。