元胡止痛方聯(lián)合溫針灸對偏頭痛急性發(fā)作患者5-HT、ET-1的影響?

高紀林 董長勇 顏 義 王俊平 劉 濤 張振麗△

（1.山東省青州市中醫(yī)院，山東 青州 262500；2.山東省青州市人民醫(yī)院，山東 青州 262500）

偏頭痛主要以中重度、搏動樣單側(cè)頭痛為主要表現(xiàn)，同時可有畏光、惡心、情感障礙、運動障礙等表現(xiàn)，相關調(diào)查數(shù)據(jù)顯示該病的全球發(fā)病率呈逐年升高的趨勢，為第7位的全球嚴重致殘疾病[1-3]。目前該病的發(fā)病機制尚未完全明確，且無特效藥物，現(xiàn)代醫(yī)學主要以緩解癥狀為主，但復發(fā)率較高，病情難以徹底控制，有部分患者無法得到有效的治療而需忍受長期的疼痛[4]。中醫(yī)學對于疼痛的治療歷史悠久，李東垣在《東垣十書》中寫道“如頭半邊痛者……此偏頭痛也”，該病主要與感受外邪、情志內(nèi)傷、飲食不節(jié)等基礎上引起的臟腑功能異常，侵襲腦絡、瘀血阻滯所致。元胡止痛方為臨床常用的止痛方的代表，對多種類型頭痛有顯著的療效，溫針灸同樣被用于多種類型的疼痛，但元胡止痛方聯(lián)合溫針灸可增強對偏頭痛的療效，尚無定論[5-8]。因此，本研究旨在通過分析元胡止痛方聯(lián)合溫針灸對偏頭痛急性發(fā)作患者臨床療效及中醫(yī)證候評分進行觀察，并觀察5-羥色胺（5-HT）、內(nèi)皮素-1（ET-1）的變化以初步探討其作用機制。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 西醫(yī)診斷標準參照《中國偏頭痛防治指南》[9]中偏頭痛的相關診斷制定；中醫(yī)診斷參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[10]，辨證為氣滯血瘀證。納入標準：患者神志清醒，智力正常，可配合醫(yī)護人員進行相關治療；患者知情同意；本觀察經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準。排除標準：對治療藥物過敏者；肝腎功能異常者；妊娠期或哺乳期婦女；進針部位周圍皮膚破損者；外傷原因所引起的偏頭痛。

1.2 臨床資料 選取偏頭痛患者94例，采用隨機數(shù)字表法分為觀察組與對照組各47例。其中對照組男性30例，女性17例；年齡28～63歲，平均（41.08±3.01）歲；急性病程5～14 d，平均（7.83±1.77）d；頭痛指數(shù)17～36分，平均（27.36±5.18）分。觀察組男性27例，女性20例；年齡26～65歲，平均（40.71±3.18）歲；急性病程4～13 d，平均（7.54±1.66）d；頭痛指數(shù) 18～35分，平均（27.09±5.06）分。兩組患者性別、年齡、病程、頭痛指數(shù)等臨床資料差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

1.3 治療方法 對照組給予元胡止痛方治療，藥物組成：延胡索40 g，白芷20 g，打粉混合后分2次沖服。觀察組在此基礎上加以溫針灸治療：采用蘇州針灸用品有限公司生產(chǎn)的0.35 mm×40 mm的環(huán)球牌針灸針，取穴雙側(cè)風池、太陽、膈俞，針刺入風池1.5寸后捻轉(zhuǎn)，其余穴位以沿皮刺法針刺，進針1寸，同時捻轉(zhuǎn)，得氣后留針30 min，留針期間每穴上灸1 cm艾條2壯，每日2次。兩組患者均在治療7 d后進行療效評價。

1.4 觀察指標 對比兩組患者臨床療效、偏頭痛積分、中醫(yī)證候評分、5-HT、ET-1指標及不良反應。1）偏頭痛積分[9]：治療前后對患者頭痛發(fā)作次數(shù)、頭痛程度、頭痛持續(xù)時間及頭痛伴隨癥狀4方面進行評分，總分0～10分，得分越高偏頭痛越嚴重。2）中醫(yī)證候評分[10]：治療前后對患者測評，包括疼痛類型、部位、面色、舌質(zhì)、脈象、情緒6個癥狀，根據(jù)嚴重程度分別計0、2、4、6分或0、1、2、3分，總分0～33分，得分越高越嚴重。3）5-HT、ET-1：治療前后抽取患者空腹外周靜脈血2 mL，離心取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法進行檢測，試劑盒均購自美國賽默飛世爾公司。4）不良反應：觀察兩組患者治療期間出現(xiàn)的不良反應。

1.5 療效標準 痊愈：癥狀完全消失，病程結(jié)束后3個月未見復發(fā)。顯效：癥狀明顯改善，持續(xù)時間及發(fā)病頻率均較治療前下降50%以上。有效：臨床癥狀有所緩解，持續(xù)時間及發(fā)病頻率較治療前下降30%～50%。無效：臨床癥狀改善不明顯，持續(xù)時間及發(fā)病頻率下降不足30%。

1.6 統(tǒng)計學處理 應用SPSS22.0統(tǒng)計軟件。計數(shù)資料采用χ2檢驗，計量資料采用t檢驗，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較 見表1。觀察組總有效率明顯高于對照組（P＜0.05）。

表1 兩組臨床療效比較（n）

2.2 兩組治療前后偏頭痛積分及中醫(yī)證候評分比較 見表2。治療后兩組患者偏頭痛積分與中醫(yī)證候評分均明顯下降（P＜0.05）；但觀察組下降幅度更大（P＜0.05）。

表2 兩組治療前后偏頭痛積分及中醫(yī)證候評分比較（分，±s）

表2 兩組治療前后偏頭痛積分及中醫(yī)證候評分比較（分，±s）

與本組治療前比較，?P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05。下同

組別觀察組（n=47）對照組（n=47）時間治療前治療后治療前治療后偏頭痛積分7.14±2.13 4.24±1.19*△7.02±2.06 5.18±1.33*中醫(yī)證候評分20.34±4.53 7.38±2.04*△19.27±4.18 11.15±2.47*

2.3 兩組治療前后5-HT、ET-1比較 見表3。治療后兩組患者5-HT、ET-1均明顯改善（P＜0.05）；兩組比較，觀察組改善更加明顯（P＜0.05）。

表3 兩組治療前后5-HT、ET-1比較（±s）

表3 兩組治療前后5-HT、ET-1比較（±s）

組別觀察組（n=47）對照組（n=47）時間治療前治療后治療前治療后5-HT（μmol/L）103.28±14.93 163.29±18.31*△102.16±15.83 132.75±16.04*ET-1（ng/L）80.71±10.75 58.19±9.31*△82.53±11.04 70.38±10.45*

2.4 不良反應 對照組共出現(xiàn)3例（6.38%）不良反應，其中胃腸道反應2例，皮膚過敏1例。觀察組出現(xiàn)5例（10.64%），其中胃腸道反應2例，皮疹2例，頭暈1例，兩組對比差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

3 討 論

偏頭痛屬于中醫(yī)學“腦風”“偏頭風”的范疇，病位在腦，與患者工作、生活壓力增加、情志異常而致肝氣郁結(jié)有關，氣機不暢則可致血行受阻引起血瘀，瘀阻于上焦則致清氣不升、濁氣不降，閉塞不通而致腦絡失養(yǎng)，發(fā)為此病，因此治療以疏肝理氣、化瘀通絡止痛為主[11-14]。

元胡止痛方由白芷、延胡索兩味藥物組成。白芷主歸肺、胃經(jīng)，味辛溫，具有燥濕止帶、活血化瘀、通竅、祛風止痛等功效，可用于治療感冒頭痛、眉棱骨疼痛、牙痛，尤其是陽明經(jīng)頭痛效果尤為明顯；延胡索歸肝、脾經(jīng)，味辛性溫，可活血行氣、消腫止痛，《本草綱目》謂其專治一身上下諸痛，為治療氣血失和疼痛之要藥。白芷不僅可用于外感，據(jù)其散行之性，有疏肝、行氣之效，與同為行氣止痛的延胡索聯(lián)合使用可針對偏頭痛的病機，既可迅速鎮(zhèn)痛而治其標，又可活血、行氣而治其本，以達到標本兼治的作用[15-17]。本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率為87.23%，明顯高于對照組的70.21%。觀察組在元胡止痛方基礎上加以溫針灸治療，選擇風池、太陽、膈俞3個穴位。風池為手足少陽、陽維、陽蹺脈的交匯處，一穴可通多經(jīng)，針刺此部位可疏風通絡，理氣止痛，《勝玉歌》中有“頭風頭痛灸風池”的記載。太陽位于頭顳部，為經(jīng)外奇穴，與手足少陽和足陽明經(jīng)較為接近，手陽明、太陽及手足少陽經(jīng)結(jié)于太陽部，針刺此處可達到調(diào)和氣血，醒神開竅、清利頭目的作用。膈俞為足太陽膀胱經(jīng)穴，足太陽膀胱經(jīng)上額交于巔頂，在巔頂直行，由巔頂入里絡于腦，部分下行于項后，根據(jù)經(jīng)脈所過，主治所及的理念，針刺膈俞對于腦部、后項疾病的治療均有顯著的效果。針刺與內(nèi)服藥物協(xié)同可加強鎮(zhèn)痛、行氣、化瘀的作用而增強療效，改善患者癥狀，改善中醫(yī)證候[18]。

大量現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)，偏頭痛與血管收縮及體內(nèi)升化物質(zhì)的改變有密切的關系，偏頭痛急性發(fā)作時可激活5-HT而加速血小板聚集，引起顱內(nèi)血管的劇烈收縮，當血漿中5-HT明顯下降可引起血管擴張性頭痛，因而偏頭痛患者5-HT水平明顯偏低。ET-1則為收縮血管的作用因子，在組織缺血、缺氧時釋放，其水平升高可引起腦血管痙攣而引起偏頭痛[19]。本研究結(jié)果顯示，治療后兩組患者5-HT均明顯升高，但觀察組升高幅度更大，ET-1明顯下降，但觀察組下降更為明顯。延胡索中主要活性成分為生物堿，其中以延胡索乙素鎮(zhèn)痛效果最強；白芷含有歐前胡素、異歐前胡素等活性成分，具有顯著的鎮(zhèn)痛作用，藥理學研究證實白芷總香豆素可提高偏頭痛模型小鼠的5-HT水平，同時還可降低多種炎癥因子的水平。加上溫針灸選擇的穴位多為頭面部穴位，可有效刺激頭面部神經(jīng)而調(diào)節(jié)面部交感和副交感神經(jīng)活動，緩解疼痛，加上艾絨燃燒時發(fā)出的光譜波長在0.8～5.8 μm之間，多集中于1.5 μm，此波段為近紅外波段，穿透力強，可有效透過表皮及結(jié)締組織，深達神經(jīng)、血管，改善微循環(huán)而加速5-HT、ET-1等致痛物質(zhì)的轉(zhuǎn)運而達到緩解疼痛的作用[20]。

綜上所述，元胡止痛方聯(lián)合溫針灸可明顯提高偏頭痛急性發(fā)作患者療效，降低偏頭痛積分及證候評分，其作用機制可能與降低5-HT并升高ET-1水平有關。