宮頸癌根治術后肺轉移發(fā)生時間的影響因素分析

賈叢 苑中甫 常蕾

鄭州大學第一附屬醫(yī)院婦科 鄭州450000

宮頸癌是女性最常見的惡性腫瘤之一，據2018年全球癌癥統(tǒng)計報告顯示：宮頸癌發(fā)病率和病死率均居全球第4位。2018年全球新增宮頸癌患者57萬，病死31.1萬［1］。比較常見的宮頸癌轉移途徑是直接蔓延和淋巴轉移，僅有極少數患者通過血行轉移至肺、肝或骨骼等［2］。宮頸癌患者一旦發(fā)生肺轉移，預后往往較差。汪洋等［3］研究表明，宮頸癌肺轉移后2 a生存率為25%。近年來國內外已有相關研究分析了早期宮頸癌術后發(fā)生肺轉移的危險因素［4-5］，并指出50%以上的肺轉移發(fā)生在術后1～2 a內，但缺乏對于早期宮頸癌術后發(fā)生肺轉移時間影響因素的相關研究。基于此，我們對50例病例資料完善的早期宮頸癌根治術后肺轉移患者進行分析，旨在探討早期宮頸癌術后肺轉移發(fā)生時間的獨立危險因素。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017-01—2020-06間于我院就診并被確診為宮頸癌術后肺轉移的患者50例。納入標準：（1）所有患者均經病理檢查確診為宮頸癌，臨床分期為IA～IIA期；（2）確診宮頸癌后均與我院行宮頸癌根治術；（3）術后輔助治療或隨訪期間，經CT、PETCT和（或）肺穿刺證實肺轉移。排除標準：（1）臨床資料及數據不完善；（2）合并其他系統(tǒng)的惡性腫瘤；（3）初診時發(fā)現肺轉移?；颊吲R床分期均嚴格按照國際婦產科聯盟（FIGO）2018年標準劃分（2018年以前就診的患者，查閱患者婦科檢查資料，校正分期），其中IA期1例，IB1期13例，IB2期11例，IB3期8例，IIA1期6例，IIA2期11例。50例早期宮頸癌術后肺轉移患者初診年齡為27～69歲，平均50.3歲。宮頸癌根治術后患者發(fā)生肺轉移的時間為3～78個月，平均21.4個月，中位時間為18個月。按照術后發(fā)生肺轉移中位時間將患者分為≤18個月組（26例）和＞18個月組（24例）。

1.2 方法 50例患者均行宮頸癌根治術，并依據術后病理結果行放療、化療和（或）放化療。綜合治療結束后2 a內復查，每3個月一次，3～5 a每6個月復查一次，5 a后每12個月復查一次，復查內容為胸部X線、CT或PET-CT及其他常規(guī)項目。手術完成日為研究起始時間，確診肺轉移為研究終止時間。歸納整理患者的初診年齡、BMI、腫瘤直徑、臨床分期、術前腫瘤標志物、術后組織病理、術后輔助治療及術后肺轉移發(fā)生時間、呼吸系統(tǒng)癥狀、肺轉移發(fā)生部位、數目及合并其他部位轉移與否。術后組織病理資料包括組織病理類型、分化程度和切緣、宮旁、子宮下段受累，以及間質浸潤深度、脈管瘤栓、盆腔和（或）腹主動脈旁淋巴結轉移。觀察比較2組患者各項指標的差異及術后肺轉移發(fā)生時間的獨立危險因素。

1.3 統(tǒng)計學處理 本研究采用SPSS 21.0統(tǒng)計學軟件進行分析。計量資料應用均值±標準差（±s）表示，計數資料采用頻數及率（%）表示，采用t檢驗和χ2檢驗進行單因素分析；采用Logistic回歸法進行多因素分析。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 宮頸癌術后肺轉移患者臨床特點 50例患者中21例（42%）肺轉移發(fā)生在術后1 a內。2組患者的呼吸系統(tǒng)癥狀、胸腔積液、轉移部位、轉移數目及合并其他轉移臨床特點差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表1。

2.2 宮頸癌術后發(fā)生肺轉移時間的單因素分析 50例患者宮旁、切緣均為陰性。術前腫瘤標志物水平、脈管瘤栓及分化程度與宮頸癌術后發(fā)生肺轉移時間有關（P＜0.05）；初診年齡、BMI、腫瘤直徑、臨床分期、病理類型、子宮體下段受累、間質浸潤深度、盆腔和（或）腹主動脈旁淋巴結轉移及術后輔助治療與宮頸癌術后肺轉移發(fā)生時間均無關（P＞0.05）。見表2。

表1 宮頸癌患者根治術后肺轉移特點

表2 影響宮頸癌患者根治術后肺轉移發(fā)生時間的單因素分析結果

2.3 宮頸癌術后發(fā)生肺轉移時間的多因素分析 脈管瘤栓和分化程度是影響術后肺轉移時間的獨立危險因素（P＜0.05），脈管瘤栓陽性和分化程度低的宮頸癌患者術后肺轉移發(fā)生時間更短。見表3。

表3 影響宮頸癌患者根治術后肺轉移發(fā)生時間的多因素分析結果

3 討論

目前IA～IIA期宮頸癌患者以手術治療為主，并依據病理結果進行術后輔助治療。盡管以手術為主的綜合治療已顯著提高了早期宮頸癌患者的生存率，但仍有不少患者術后出現復發(fā)和轉移。朱紅榮等［6］研究表明，宮頸癌治療后發(fā)生遠處轉移率為4.1%，遠處轉移患者中肺轉移占37.8%，一旦發(fā)生肺轉移會對患者預后產生嚴重的影響。宮頸癌肺轉移患者早期多無呼吸系統(tǒng)的癥狀或不明顯，但是晚期可能會出現嚴重的并發(fā)癥如呼吸衰竭，甚至危及生命。有研究證實宮頸癌術后肺轉移發(fā)生的高危因素為［4-5］：腫瘤直徑＞4 cm，病理類型為非鱗癌和盆腔淋巴結轉移。本研究中單因素分析結果顯示，術前腫瘤標志物水平高、脈管瘤栓陽性及分化程度低的宮頸癌患者，術后≤18個月發(fā)生肺轉移的可能性大，差異有統(tǒng)計學意義。進一步行多因素分析顯示，脈管瘤栓陽性及分化程度低是宮頸癌患者術后≤18個月發(fā)生肺轉移的獨立危險因素。值得一提的是本研究所納入的50例患者中，病理中分化的患者26例，病理低分化的患者24例，病理高分化的患者0例。彭濤等［7］的研究也表明病理分化程度是影響預后的獨立因素。分化程度的相對危險度為6.718，提示病理低分化的患者術后≤18個月發(fā)生肺轉移的風險是病理中分化患者的6.718倍。低分化癌的患者腫瘤惡性程度較高，具有更強的生長和侵襲能力，患者更容易出現復發(fā)和轉移。

Marchiole等［8］研究發(fā)現，26例淋巴結轉移陰性但是存在脈管瘤栓的早期宮頸癌患者中，20例出現了早期復發(fā)，并認為脈管瘤栓是宮頸癌患者術后早期復發(fā)的主要原因。本研究也表明，存在脈管瘤栓的患者更容易在≤18個月時出現肺轉移，存在脈管瘤栓的相對危險度為5.470。張子規(guī)等［9］指出存在脈管瘤栓也體現了腫瘤具有較強的侵襲性和新生血管形成能力，脈管瘤栓是影響早期宮頸癌治療后復發(fā)轉移的一個重要因素，這與我們的研究結果一致。

本研究中術前血清腫瘤標志物與宮頸癌術后肺轉移發(fā)生時間有關，但多因素分析中顯示無統(tǒng)計學意義，分析其原因可能是被更強的影響因素所掩蓋，也可能是由于宮頸癌肺轉移的發(fā)生率較低，因而本研究中納入的樣本量相對較少，導致結果出現一些偏倚。未來需要進一步的研究來明確各臨床病理特征的意義。

綜上所述，在早期宮頸癌根治術后隨訪過程中，對于具有肺轉移發(fā)生高危因素的患者，若存在脈管瘤栓陽性和（或）術后病理分化程度低，在術后18個月內應當加強隨訪，及時進行胸部檢查，以早期發(fā)現肺轉移，早期診斷并治療，最大限度改善患者預后。