乙?；揎棇μ烊幻庖哒{(diào)節(jié)機制研究取得進展

天然免疫應(yīng)答是機體應(yīng)對病原微生物入侵的第一道防線，在殺傷病原微生物、清除感染細胞和維持體內(nèi)穩(wěn)態(tài)等方面發(fā)揮關(guān)鍵作用。蛋白質(zhì)翻譯后修飾（protein post-translational modifications，PTMs）廣泛參與調(diào)控各種通路中信號分子的激活。非組蛋白乙?；揎棧╪on-histone acetylation）對調(diào)控蛋白穩(wěn)定性、酶活性、亞細胞定位和蛋白與蛋白/DNA 間相互作用十分重要。近年來，非組蛋白乙?；揎椩谔烊幻庖邞?yīng)答中發(fā)揮的功能也逐漸被關(guān)注。但乙酰化協(xié)同其它翻譯后修飾對天然免疫應(yīng)答中信號分子活性的調(diào)控仍需探索。

近日，中國科學院武漢病毒研究所、病毒學國家重點實驗室、生物安全大科學研究中心陳繼征、陳新文團隊發(fā)現(xiàn)HDAC3 在體內(nèi)外水平都可正調(diào)天然免疫應(yīng)答，作用于信號通路中TBK1，并促進Ⅰ型干擾素產(chǎn)生。該研究首次發(fā)現(xiàn)病毒感染時相中TBK1 活化伴隨著翻譯后修飾乙?；膭討B(tài)調(diào)控，呈現(xiàn)先增強再減弱的趨勢。HDAC3 可直接去乙?；疶BK1 Lys241、Lys692 位點增強TBK1激酶活性，其中TBK1 Lys241 位點的乙酰化修飾水平在病毒早期刺激時相中明顯增強，隨后伴隨著天然免疫信號通路活化而減少。進一步機制研究發(fā)現(xiàn)，TBK1 Lys241 位點的乙?；稍鰪奣BK1 與IRF3 的相互作用，而Lys241 位點的去乙酰化增強了TBK1 磷酸化IRF3 的能力。研究還發(fā)現(xiàn)，TBK1 Lys692 位點的乙?；揎椝揭渤氏仍鰪娫贉p弱的調(diào)控趨勢，TBK1 Lys692 位點乙?；揎棔种芓BK1 二聚體的活化及自身激酶活性。HDAC3 通過去乙?；疶BK1增強TBK1 激酶活性，TBK1 作為激酶也可以磷酸化HDAC3 Ser424位點增強其去乙?；富钚?。