糖尿病腎病早期診斷及病情評(píng)估的前沿檢驗(yàn)指標(biāo)

姜菲菲

（濱州醫(yī)學(xué)院 山東 煙臺(tái) 264000）

隨著經(jīng)濟(jì)持續(xù)發(fā)展，生活水平不斷提高，糖尿病已不僅是中老年專屬疾病，它已廣泛見(jiàn)于各個(gè)年齡段，成為影響生活質(zhì)量的一大元兇。糖尿病可怕原因并不在于高血糖本身，而是在于血糖長(zhǎng)期控制欠佳所引起的諸多后果，如感染遷延不愈、肢體感覺(jué)障礙、視物模糊等，給糖尿病患者的工作、生活帶來(lái)極大困擾。糖尿病腎病作為糖尿病常見(jiàn)的并發(fā)癥，嚴(yán)重影響中晚期糖尿病患者生活質(zhì)量。

目前臨床常用尿糖、尿蛋白、血肌酐、尿素氮、腎小球?yàn)V過(guò)率等指標(biāo)判斷糖尿病腎損害程度，但仍有很多化驗(yàn)指標(biāo)在臨床上尚未推廣應(yīng)用，例如：

IGF-1、TGF-β和VEGF：IGF-1（類胰島素1號(hào)增長(zhǎng)因子）、TGF-β（轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β）和VEGF（血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子）能夠制約細(xì)胞凋亡，三者數(shù)值與2型糖尿病腎病病情成正相關(guān)，通過(guò)監(jiān)測(cè)IGF-1、TGF-β和VEGF的含量，能對(duì)2型糖尿病腎病患者腎損害程度做出正確評(píng)估[1]，為盡早發(fā)現(xiàn)和正確評(píng)估療效提供了便利。

CysC、β2-MG、Hcy、IL-18：血清胱抑素 C(CysC)、β2-微球蛋白(β2-MG)、同型半胱氨酸（Hcy）、IL-18對(duì)腎功能變化反應(yīng)靈敏。能及早提示糖尿病患者腎損害程度，CysC、β2-MG、Hcy、IL-18變化可發(fā)生于血肌酐、尿素氮等指標(biāo)升高之前[2]，對(duì)糖尿病腎損害反應(yīng)迅速

凝血四項(xiàng)、血脂、CD69：當(dāng)糖尿病患者發(fā)生腎損害時(shí)，血糖、血脂代謝異常，引發(fā)血小板聚集、凝血功能異常，尤其是FIB、TT，因此，凝血功能、血脂異?？商崾咎悄虿∧I損害傾向。高糖高脂環(huán)境可促進(jìn)免疫細(xì)胞活化和促炎細(xì)胞介質(zhì)表達(dá)增強(qiáng)，T淋巴細(xì)胞異?；罨笴D69表達(dá)增多，血清 CD69 水平與FPG、TC水平呈正相關(guān)。

miR-21：糖尿病腎病患者尿沉渣miR-21量與小球?yàn)V過(guò)率正相關(guān)，且尿沉渣miR-21含量高者，血透生存時(shí)間更長(zhǎng)，提示miR-21可能起保護(hù)作用。miR-21診斷糖尿病腎病的敏感性、特異性均較高。

Toll樣受體4（TLR4)：TLR4在高糖環(huán)境下可通過(guò)激活NF-κB并調(diào)節(jié)MCP-1等炎性因子的轉(zhuǎn)錄表達(dá)[3]來(lái)調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)，其數(shù)值和患者的尿蛋白量、血肌酐呈正相關(guān)。糖尿病腎病患者TLR4數(shù)量多，檢測(cè)TLR4水平可提示糖尿病腎病發(fā)展傾向。

巨噬細(xì)胞移動(dòng)抑制因子（MIF）：Szeto 等人的研究發(fā)現(xiàn)，糖尿病腎病患者尿沉渣中 miR-21量與腎小球?yàn)V過(guò)率呈正相關(guān)，并且尿沉渣miR-21含量高的患者，血透生存時(shí)間較含量低者長(zhǎng)，提示miR-21可能起保護(hù)作用，且miR-21診斷糖尿病腎病的敏感性、特異性均較高，在不久的將來(lái)可能成為糖尿病腎病的又一診斷指標(biāo)。

腫瘤壞死因子（TNF）：TNF不僅在腫瘤患者體內(nèi)高，在糖尿病腎病血清中也不同程度高于正常人，原因在于它能產(chǎn)生和釋放炎性因子、血小板活化因子、前列腺素E等，黏附、聚集炎細(xì)胞，致使血管通透性增加、管腔擴(kuò)張，損傷腎小球組織。表明TNF-α的變化可提示腎損害的嚴(yán)重程度。

基因甲基化檢測(cè)：多數(shù)學(xué)者曾懷疑過(guò)糖尿病是否如腫瘤一樣，是基因突變?cè)斐傻?，可以通過(guò)基因檢測(cè)來(lái)發(fā)現(xiàn)，用靶向藥攻擊基因位點(diǎn)來(lái)治療。試驗(yàn)證明：對(duì)比1型糖尿病無(wú)腎損害患者與1型糖尿病腎病患者血糖尿病腎病A甲基化水平，發(fā)現(xiàn)UCN13B基因轉(zhuǎn)錄起始區(qū)上游第18個(gè)堿基位置的CpG島甲基化異常，考慮與糖尿病腎病有關(guān)。該位點(diǎn)基因的異常，為糖尿病腎病靶向治療提供了可能性。

促紅細(xì)胞生成素（EPO）：糖尿病腎病患者血清EPO濃度隨UACR升高而降低，能顯示腎損害程度，同時(shí)對(duì)腎臟有保護(hù)作用，能明顯延緩慢性腎病的進(jìn)展，EPO可通過(guò)降低組織活性氧水平減輕腎臟缺血-再灌注損傷，并一定程度抑制高糖誘導(dǎo)的腎小管上皮細(xì)胞轉(zhuǎn)分化、氧化應(yīng)激、細(xì)胞凋亡。EPO也可通過(guò)激活外周組織受體來(lái)激活PI3K /AKT通路或通過(guò)促進(jìn)紅細(xì)胞生成間接發(fā)揮作用，增加胰島素敏感性。Spaia 等人試驗(yàn)性給予糖尿病腎替代治療患者 EPO短期治療10天，此時(shí)患者的紅細(xì)胞壓積還未上升，但胰島素敏感性顯著升高，EPO改善胰島素抵抗與貧血關(guān)系不大。EPO可以成為糖尿病腎病評(píng)估指標(biāo)，同時(shí)作為胰島素增敏劑，為糖尿病治療提供了新的方法。

人基質(zhì)金屬蛋白酶抑制因子3(TIMP-3)：TIMP-3能影響腎小球細(xì)胞外基質(zhì)及其組織微環(huán)境，保護(hù)腎臟。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，剔除TIMP-3基因的糖尿病腎病小鼠出現(xiàn)腎體積增大、腎小球系膜基質(zhì)及尿蛋白排泄增多等表現(xiàn)。

視黃醇結(jié)合蛋白（RBP）：RBP是血漿中產(chǎn)自肝臟的一種蛋白質(zhì)，半衰期較短，正常時(shí)血液中含量少，腎小球?yàn)V過(guò)率降低時(shí)，血液RBP含量明顯升高，早期檢出率較CysC、β2-微球蛋白、肌酐、尿素氮等常規(guī)指標(biāo)更優(yōu)，且糖尿病腎病患者RBP顯著超過(guò)正常人，因此可成為糖尿病腎病早期診斷指標(biāo)。

約有2～4成糖尿病患者最終將發(fā)展為糖尿病腎病，早期尚有一定的可逆性，及早診治能明顯延緩甚至逆轉(zhuǎn)病情，一旦出現(xiàn)蛋白尿，現(xiàn)階段治療手段已無(wú)力回天。未雨綢繆已成為防治糖尿病腎病的要點(diǎn)。上述指標(biāo)可用于早期評(píng)價(jià)腎損害程度或?yàn)樘悄虿∧I病提供新的治療方向。目前臨床診斷糖尿病腎病以腎功、尿蛋白等指標(biāo)作為診斷及評(píng)估腎損害標(biāo)準(zhǔn)，未能發(fā)揮MIF、EPO等指標(biāo)在糖尿病腎病診治中的作用，未來(lái)可通過(guò)試驗(yàn)，用數(shù)據(jù)建立糖尿病腎病診斷及評(píng)估系統(tǒng)，為臨床治療提供可靠依據(jù)。