宿主細(xì)胞抵御病毒感染發(fā)現(xiàn)新途徑

《科學(xué)》在線發(fā)表了中國(guó)工程院院士、南開大學(xué)校長(zhǎng)曹雪濤團(tuán)隊(duì)的研究論文，發(fā)現(xiàn)宿主可以通過(guò)調(diào)控自身RNA修飾與重塑細(xì)胞代謝狀態(tài)而協(xié)同抵御病毒感染。

這一新發(fā)現(xiàn)提出了宿主通過(guò)不依賴于天然免疫的方式而抵御病毒感染的新機(jī)制，有助于人們深入了解病毒—宿主互作過(guò)程及其分子機(jī)理，為病毒感染性疾病的干預(yù)與治療提供潛在藥物靶點(diǎn)。

宿主細(xì)胞可以通過(guò)多種方式方法抵御病毒感染，例如通過(guò)產(chǎn)生干擾素等天然免疫功能能夠有效抵御病毒感染。但是，人們對(duì)于宿主細(xì)胞能否通過(guò)天然免疫非依賴途徑抵御病毒感染以及相關(guān)作用機(jī)制尚不十分清楚。

在國(guó)家自然科學(xué)基金委基礎(chǔ)科學(xué)中心項(xiàng)目、中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)與健康科技創(chuàng)新工程資助下，曹雪濤與中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所免疫學(xué)系博士生劉洋等，針對(duì)RNA表觀修飾及相關(guān)酶是否能夠參與天然免疫非依賴途徑抵御病毒感染這一科學(xué)問(wèn)題，通過(guò)一系列的體外功能篩選與體內(nèi)實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)RNA m6A去甲基化酶ALKBH5具有廣泛地促進(jìn)不同類型病毒復(fù)制的作用，進(jìn)一步通過(guò)RNA-seq、m6A-seq、iCLIP-seq、代謝組學(xué)分析及抗病毒功能篩選，鑒定出了ALKBH5主要通過(guò)調(diào)控宿主細(xì)胞的代謝狀態(tài)發(fā)揮其作用。

該研究發(fā)現(xiàn)，病毒感染情況下，宿主細(xì)胞通過(guò)抑制ALKBH5酶活性來(lái)增強(qiáng)其靶分子代謝酶mRNA上的m6A修飾并促進(jìn)其降解，從而改變細(xì)胞代謝狀態(tài)和降低代謝物衣康酸產(chǎn)生，最終抑制病毒復(fù)制。

該研究為了解天然免疫非依賴的細(xì)胞防御和清除入侵病毒過(guò)程中的機(jī)制提供了新的視角，提出了宿主細(xì)胞如何主動(dòng)應(yīng)對(duì)病毒感染、通過(guò)表觀修飾與代謝重塑交叉調(diào)控機(jī)制抑制病毒復(fù)制的新觀點(diǎn)，為病毒—宿主相互作用以及抗病毒途徑的未來(lái)研究提供了新思路。