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    中藥脂質體的研究進展

    2012-04-24 07:13:16陳玲玲
    卷宗 2012年2期
    關鍵詞:脂質體中藥

    陳玲玲

    摘要:脂質體(Liposomes)是一種人工制備的具有雙層包膜的磷脂質小囊,可作為各類治療藥劑的人工膜和賦形劑,通過各種給藥途徑,它可使所包裹的藥物具有打靶作用,準確地擊中病變部位、組織和細胞,從而增強藥物的療效。本文就近年來中藥脂質體的應用發(fā)展做一簡要概述。

    關鍵詞:脂質體;靶向制劑;中藥

    近年來,脂質體作為藥物傳輸系統(tǒng)已取得重大進展。美國FDA已批準了兩性霉素B、阿霉素、柔紅霉素等多個脂質體制劑上市;在我國,靜脈注射用紫杉醇脂質體也于2000年被批準上市,此外還有多個脂質體制劑的開發(fā)進入臨床試驗階段。在腫瘤化療、肝保護、免疫調(diào)節(jié)等方面具有十分廣闊的應用前景和研究價值,尤其是用具有抗癌活性的中草藥活性成分制成的長循環(huán)脂質體在抗癌方面有其獨特的應用前景。近年來脂質體載體由于被發(fā)現(xiàn)具有顯著增強療效、改善吸收、降低毒性等作用而日益受到重視,中藥脂質體的研究已經(jīng)成為中藥領域的一大熱點。

    一、中藥脂質體的研究概況

    到目前為止,文獻報道至少有70多種中藥活性成分及其提取物已制成脂質體,其中以生物堿、揮發(fā)油居多,其次是苷類和黃銅成分。

    二、中藥脂質體的應用

    (一)抗腫瘤藥

    鬼臼類中藥應用歷史悠久,早在《神農(nóng)本草經(jīng)》中就有記載。近年來研究表明,鬼臼類中藥主要活性成分為鬼臼毒素等鬼臼毒素類芳基四氫萘木脂素,具有較強的抗腫瘤、抗病毒活性。張曉云等比較了鬼臼毒素納米脂質體與鬼臼毒素混懸液對H22肝癌小鼠的抗腫瘤作用。鬼臼毒素納米脂質體和鬼臼毒素混懸液在5.0mg/kg劑量時的抑瘤率分別為52.37%和38.25%,可見其抗腫瘤作用顯著優(yōu)于混懸液(P<0.05),但兩者對臟器指數(shù)的影響沒有顯著性差異。脂質體增強鬼臼毒素的抗腫瘤作用機理可能與其靶向作用有關。

    苦參堿是存在于中藥苦參、廣豆根中的活性成分,具有抗腫瘤、抗炎、免疫及生物調(diào)節(jié)等多方面的藥理作用。常明向等采用熔融法制備了苦參堿脂質體,粒徑0.46士0.45um,包封率51.32%,中劑量(50mg/kg)對小鼠S180瘤的抑瘤率為54.91%,而同劑量苦參堿游離藥物的抑瘤率僅有32.14%,兩者之間有極顯著差異(P<0.01)。研究表明,苦參堿脂質體治療組小鼠的瘤重與胸腺、脾臟等免疫器官的重量成反比,而對照的游離藥物組卻無此現(xiàn)象,提示苦參堿脂質體在增強抗腫瘤作用的同時還能增強機體的免疫力。

    蘆薈大黃素脂質體無毒害細胞濃度組使耐藥人肺腺癌細胞系A549/DDP細胞對順鉑的IC50由16.81mg.L-1降至5.86mg.L-1,低細胞毒濃度組的IC50降至4.34mg.L-1,2組均明顯提高順鉑在耐藥細胞內(nèi)的濃度,表明大黃素脂質體能部分轉移A549/DDP細胞的耐藥性。

    異甘草素是從天然甘草中提取的一種有效單體,能抑制肺癌、乳腺癌、前列腺癌、胃癌等多種腫瘤細胞的增殖。張晶等采用薄膜分散法制備了異甘草素脂質體,并考察了其在體外對HeLa(人宮頸腺上皮癌細胞系)和SiHa(人宮頸鱗狀上皮癌細胞系)宮頸癌細胞生長和增殖的影響,結果發(fā)現(xiàn)異甘草素脂質體濃度依賴性地抑制宮頸癌細胞增殖,并呈時間依賴性,于d3達高峰,其抑制率最高分別為83.44%和96.14%,并且作用明顯強于游離藥物。其機制是因為脂質體載藥增加了藥物與腫瘤細胞的親和性,提高腫瘤細胞內(nèi)藥物含量從而增強了抑制作用。

    此外,馬錢子堿及其脂質體在移植性荷瘤小鼠中抗腫瘤作用的對比研究表明,馬錢子堿脂質體抗腫瘤作用明顯強于游離馬錢子堿。

    (二)治療肝炎藥物

    脂質體在血液循環(huán)中被網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的巨噬細胞吞噬從而在這種系統(tǒng)分布較多的肝、脾、肺等器官富集,實現(xiàn)被動靶向。利用脂質體作為載體可以提高藥物在肝中的濃度,因此常用作治療肝炎的藥物載體。

    最近有研究表明,未包裹藥物的空白大豆磷脂脂質體對四氯化碳所致肝細胞損傷具有明顯的保護作用,機制可能是脂質體具有保護機體細胞使之減少受自由基的攻擊,增強機體清除自由基能力,保護生物膜的作用。這為脂質體制劑治療肝炎提供了新的理論依據(jù)。

    水飛薊素是從菊科植物水飛薊的果實中提取得到的黃酮類化合物,具有改善肝功能、穩(wěn)定肝細胞膜等作用。許紅霞等察了口服水飛薊素脂質體對小磊CCL4急性肝損傷的保護作用,結果發(fā)現(xiàn)能夠顯著降低肝損傷小鼠血清ALT、AST水平和肝組織MDA含量,并可升高肝組織GSH-PX、SOD水平,說明水飛薊素脂質體具有抗CCL4所致的實驗性肝損傷作用,并有一定的量效關系。在相同劑量下,水飛薊素脂質體的作用明顯優(yōu)于水飛薊素混懸液,病理形態(tài)學檢查亦證實了這一點。體外抗乙型肝炎病毒實驗表明,苦參堿脂質體在體外細胞培養(yǎng)中對HBsAg和HBeAg有較好的抑制作用,并且作用強于苦參堿注射液。

    具有免疫增強作用的冬蟲夏草多糖制成脂質體后可使保肝作用明顯提高,研究表明該多糖脂質體口服液服用3個月,治療慢性乙型肝炎患者106例,并與90例用心寶康(非脂質體冬蟲夏草多糖)比較,結果無論從肝功能的改善,蛋白質或血清乙肝病毒標志物(HBeAg)的轉陰率均明顯優(yōu)于對照組。

    (三)糖尿病的防治

    由于鹽酸小檗堿的溶解度低,腸道很難吸收,從而影響其降糖藥效的發(fā)揮;制成脂質體后,小檗堿吸收增加并達到有效降糖濃度。鞠少斌觀察了鹽酸小檗堿脂質體對人葡萄糖耐量異常(IGT)及高脂血癥的干預作用,研究表明,鹽酸小檗堿脂質體能明顯改善IGT伴高脂血癥患者的糖脂代謝異常,延緩IGT向2型糖尿病進展。

    (四)變態(tài)反應性疾病的防治

    辛夷揮發(fā)油具有抗過敏、抗炎作用,但由于易揮發(fā)、吸收少、刺激性大等原因限制其應用,制成脂質體后具有高效、低度、生物膜通透性高等優(yōu)點,實驗研究表明納米辛夷揮發(fā)油脂質體對蛙上顎黏膜纖毛的活性影響較低,對大鼠鼻黏膜毒性較小有望作為鼻黏膜給藥的防治鼻炎的中藥現(xiàn)代化制劑。

    (五)中西藥配伍

    明芳等過急性毒性實驗半數(shù)致死量(LD50)的檢測,探討人參多糖在復方氟脲嘧啶多相脂質體中的保護作用。實驗得出由人參多糖、氟脲嘧啶、油酸、豆磷脂、膽固醇組成的復方氟脲嘧啶多相脂質體LD50為149.6mg/kg,而不含人參多糖的復方氟脲嘧啶多相脂質體LD50為114.4mg/kg,差別顯著(P<0.05)??梢娙藚⒍嗵前庥谥|體中可顯著降低復方氟脲嘧啶多相脂質體的毒副作用。中藥與西藥的合理配伍同樣可以取得令人滿意的療效,這為我們研究中藥多成分脂質體提供了更廣闊的思路。

    綜上所述,脂質體作為中藥的載體具有獨特的優(yōu)勢,它不僅是抗癌藥物的新劑型,而且能降低藥物的毒性,同時也是一種很有臨床應用價值的新劑型。我國已有將中藥的單一成分包封于脂質體內(nèi)的報道,如黃茂多糖、蟲草多糖等。但中藥的優(yōu)勢在于其復方制劑,如何將復方藥物包封于脂質體中制成靶向制劑是我們研究的一個難點,要解決這一問題,需要我們醫(yī)藥工作者再進行大量的研究。

    參考文獻

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