獸藥研發(fā)臨床試驗中細胞因子免疫佐劑的效應(yīng)機制及其應(yīng)用

陳玉霞 高加龍 祝洪偉 陳玉偉 孫厚民

青島易邦生物工程有限公司 山東青島 266114

細胞因子，英文為CK的縮寫，其為可溶性蛋白，具有相對分子量較小的特點，是多細胞被刺激后形成的物質(zhì)。細胞因子可增強動物體液和體細胞的整體免疫能力，且細胞因子可廣泛用于各種菌株，病毒的研究。同時，它也經(jīng)常用于獸醫(yī)臨床研究[1]。

畜牧業(yè)已使用抗生素治療家禽疾病多年?？股锼夭粌H是預(yù)防和治療家禽疾病暴發(fā)的極好藥物，而且還具有促進生長的作用。用少量抗生素喂養(yǎng)家禽可以改善動物飼料。但是，抗生素的這些優(yōu)點已使畜牧業(yè)濫用抗生素成為全球性問題。

濫用抗生素導致出現(xiàn)許多菌株和寄生蟲抗生素抗性，如艾美爾球蟲的某些特殊物種。家禽和肉類中剩余的藥物和排泄物也導致人類過量服用抗生素。從1986年以來，世界各國逐漸頒布了立法，禁止對牲畜中使用抗生素作為生長促進劑?，F(xiàn)在，許多國家都發(fā)布了有關(guān)在食用動物中使用抗生素的相關(guān)法律和法規(guī)。隨著抗生素法規(guī)的不斷提高和耐藥菌株數(shù)量的增加，尋找新的抗生素替代品迫在眉睫。由于人類對細胞因子的研究的不斷深入，細胞因子不僅通過激活動物的免疫應(yīng)答來提高家畜對疾病的抵抗力，而且還通過與疫苗接種后的疫苗免疫共同應(yīng)用，我們發(fā)現(xiàn)可以提高抗體濃度。

1 細胞因子免疫佐劑

對于有機體，免疫佐劑的主要功能是：

（1）當免疫佐劑應(yīng)用于活體時，它會影響活體內(nèi)抗原的特性，從而使抗原性物質(zhì)與某些物質(zhì)的釋放發(fā)生反應(yīng)，從而延長了抗原在體內(nèi)的持續(xù)時間；

（2）免疫佐劑可以在體內(nèi)集中抗原，同時擴大抗原的效應(yīng)范圍，使吞噬巨噬細胞更容易；

（3）免疫佐劑可增強生物體吞噬細胞的吞噬能力，從而更容易吞噬抗原；

（4）體內(nèi)使用免疫佐劑可增加淋巴細胞接觸并促進淋巴細胞輔助T細胞；

（5）向體內(nèi)注射免疫佐劑可以提高致敏淋巴細胞的分裂能力。另外，可以使抗體出現(xiàn)在人體的漿細胞中。換句話說，在體內(nèi)使用免疫佐劑可以預(yù)防免疫，原始物質(zhì)轉(zhuǎn)化為免疫原；

（6）免疫佐劑的使用可以改善生物體的第一和第二免疫反應(yīng)，同時增強抗體的效力[2]。

細胞因子顯示細胞的生物學功能是以旁分泌或自分泌的形式，同時替代生物體靶細胞的功能并刺激靶細胞膜，從而發(fā)揮有效作用。為了在獸醫(yī)的臨床治療中使用細胞因子免疫佐劑，細胞因子可以單獨用作純化的蛋白質(zhì)，以自組裝免疫，以DNA形式重組或以編碼形式連接幾個基因片段。通過釋放體內(nèi)表達的激素，它可以非常出色的調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)，因此可以抵抗外部病毒和其他抗原的入侵[3]。

2 獸藥研發(fā)臨床試驗中細胞因子免疫佐劑的效應(yīng)機制

細胞因子可以充分體現(xiàn)其生物學作用，通過字分泌與旁分泌等方式。同時，它們可以根據(jù)自身靶細胞中的特定功能而發(fā)生變化，從而刺激靶細胞內(nèi)膜的功能。細胞因子通常在獸藥研發(fā)臨床試驗應(yīng)用中，它們可以單獨形成一系列免疫系統(tǒng)并在細胞內(nèi)分子之間發(fā)揮相互作用。細胞因子的主要特征是：多種作用、重疊、拮抗和其他作用。它是細胞因子研究中非常重要的科學理論，具有現(xiàn)實意義。它在分子水平上闡明免疫機制的作用，在疾病的診斷、治療、預(yù)防和成功實現(xiàn)中具有廣泛的實用價值[4]。

3 獸藥臨床試驗中細胞因子免疫佐劑的應(yīng)用情況

細胞因子免疫佐劑可增強體內(nèi)細胞和體液的免疫反應(yīng)，同時，免疫佐劑還在細菌，腫瘤，寄生蟲等疫苗的研究中發(fā)揮著重要作用。以干擾素為例，在獸醫(yī)臨床診斷中，干擾素是一種常用的免疫佐劑。用由IFN和VPI蛋白組成的活疫苗免疫小白鼠的實驗研究表明：因子免疫佐劑在抑制應(yīng)用過程中的挑戰(zhàn)方面具有顯著作用，同時對雞蛋痘病毒有很好的療效，制約其效應(yīng)的發(fā)揮[5]。在獸藥臨床試驗中，干擾素的作用機理是檢測細胞因子的水平評估動物的免疫功能。因此，已經(jīng)充分開發(fā)了動物來源的細胞因子以發(fā)揮增強免疫力的作用，并且已被開發(fā)成疫苗免疫佐劑。研究和分析數(shù)據(jù)表明，有效應(yīng)用免疫佐劑對提高蛋白質(zhì)的體液和細胞免疫水平具有重要影響[6]。

4 結(jié)語

近些年，動物體內(nèi)免疫抑制性傳染病的發(fā)病率正在增加，這將無益于中國畜牧業(yè)的發(fā)展，獸醫(yī)研究人員開發(fā)一種新的疫苗來增強動物免疫力迫在眉睫。因此，獸醫(yī)詳細的研究了細胞因子。研究人員發(fā)現(xiàn)其安全性很高，高功效和多種類型的優(yōu)點，并且由于它們增強了動物身體的特異性免疫力并發(fā)揮免疫佐劑作用，故可直接用于動物身上，然后可以形成免疫系統(tǒng)。它吸引了許多爭奪研究報告的學者。但是，由于細胞因子的組合很多，并且每種組合對抗原產(chǎn)生的影響都不一樣，因此對細胞因子免疫佐劑的研究仍要不斷改進，讓其在獸醫(yī)臨床研究中充分發(fā)揮作用，從而使得中國獸醫(yī)的發(fā)展水平將進一步促進中國畜牧業(yè)的發(fā)展。