阻止膽固醇的儲存，可阻止胰腺癌細胞的生長

美國冷泉港實驗室（CSHL）的科學(xué)家發(fā)現(xiàn)，通過干擾胰腺癌細胞儲存膽固醇的方式，可以阻止胰腺癌細胞的生長。他們在小鼠和實驗室培育的胰腺模型上進行的這項研究，為治療這種致命疾病指明了新的策略。

該研究由冷泉港實驗室（CSHL）的David Tuveson 教授領(lǐng)導(dǎo)，并發(fā)表在《實驗醫(yī)學(xué)雜志》上。

Tuveson 的團隊想知道為什么胰腺癌細胞和許多癌細胞一樣，可以產(chǎn)生大量的膽固醇。膽固醇是細胞膜的重要組成部分，但研究小組發(fā)現(xiàn)，胰腺癌細胞分泌的膽固醇遠遠超過了它們自身生長所需的量。Tuveson 實驗室的研究生Tobiloba Oni 說：“這是不尋常的，因為膽固醇途徑是新陳代謝中最易受調(diào)控的途徑之一?！?/p>

Oni 解釋道，大多數(shù)細胞只會產(chǎn)生自身所需的量的膽固醇，一旦膽固醇足夠，就會迅速關(guān)閉合成途徑。但他和他的同事，包括Tuveson 實驗室的前博士后Giulia Biffi 發(fā)現(xiàn)，癌細胞將其制造的大部分膽固醇轉(zhuǎn)化為一種可以儲存在細胞內(nèi)的形式。游離膽固醇永遠不會積累，但是合成途徑又不斷產(chǎn)生更多膽固醇。

胰腺中的癌細胞似乎靠這種過度活躍的膽固醇合成途徑而迅速生長。研究小組認(rèn)為這可能是因為癌細胞利用了由同一途徑產(chǎn)生的其他分子。借助一種稱為甾醇-O-酰基轉(zhuǎn)移酶1（SOAT1）的酶，它們能夠保持通路運轉(zhuǎn)并維持膽固醇供應(yīng)，這種酶將游離膽固醇轉(zhuǎn)化為其儲存形式，使胰腺癌細胞中存在大量這種形式的膽固醇。

當(dāng)研究人員通過基因編輯消除了SOAT1 酶，阻止細胞轉(zhuǎn)化和儲存膽固醇時，癌細胞停止增殖。在動物實驗中，消除這種酶也阻礙了腫瘤的生長。

重要的是，研究小組發(fā)現(xiàn)，消除SOAT1 只會影響到腫瘤抑制基因p53 的兩個拷貝中都有突變的細胞。這種基因改變會促進癌癥的生長，在病人的腫瘤中非常常見。Oni 說，在研究小組的實驗中，在正常的胰腺里消除這種酶，細胞功能仍然正常，這使得SOAT1成為一個潛在的治療靶點。他表示，希望研究人員能夠開發(fā)出一種選擇性阻斷這種酶的藥物，破壞癌細胞，但保留正常細胞。