淺談現(xiàn)代分析方法和技術(shù)在藥物分析中的應用

摘?要：講解了藥物分析的方法，包括色譜法、光譜法等檢測方法的應用過程，對于藥物分析進行原理和適用范圍的分析。對這些檢測方法進行了比較和分析，對近年來進行的教學實驗進行了總結(jié)分析。

關(guān)鍵詞：現(xiàn)代分析方法;藥物分析;應用

一、 引言

為了對藥品進行全面質(zhì)量管理要進行藥物分析，藥物分析可以提高藥物質(zhì)量，還可以用于研發(fā)新藥，分析藥品的療效性能。近年來我國對藥物的質(zhì)量要求很高，為了響應國家的要求，就要采取色譜分析和光譜分析的方法，對藥物進行檢測。

二、?色譜法的應用

色譜法是一個俄國科學家發(fā)明的，這個方法簡單說是這樣的，色譜柱里面的固定相是碳酸鈣，用石油醚作為流動相進行脫洗，植物色素就可以得到分離。這種方法歷經(jīng)了一百年的時間，現(xiàn)在這個技術(shù)已經(jīng)日臻成熟起來。而且衍生出很多比較快捷的檢測方法，比如高效液相色譜等方法。目前這種檢測技術(shù)正在向自動化智能化方向發(fā)展，近年來開發(fā)出很多具有特色的新的藥物分析方法。

（一）高效液相色譜法

這種檢測方法目前在藥物分析中運用的比較廣泛，可以在不同化合物中進行分離分析實驗。高效液相色譜法使用液體進行流動相分析，它的檢測過程是這樣的：溶劑瓶中的實驗液體在高壓泵的作用下抽到取樣瓶，然后流過色譜柱和檢測器最后排出。樣品注入以后和流動相一起加注到色譜柱，樣品中待檢測的藥物和色譜柱中的填料會發(fā)生很多化學反應，然后隨著流動相排出色譜柱。流過檢測器以后檢測的信息儲存在記錄器中。高效液相色譜法系采用高壓輸液泵將規(guī)定的流動相泵入裝有填充劑的色譜柱，對供試品進行分離測定的色譜方法。注入的供試品，由流動相帶入色譜柱內(nèi)，各組分在柱內(nèi)被分離，并進入檢測器，由積分儀或數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)記錄和處理色譜信號。高效液相色譜法衍生出了很多有效的分析方式。

1. 超高效液相色譜

這種超高效的檢測方法采用跟以往一樣的分離方式，按照速率理論分析得到的結(jié)論是，色譜的分離度不會隨著填料顆粒變大而提高。如果填料顆粒很小的話，會產(chǎn)生更大的理論效應。UPL可以通過填料顆粒的大小來控制實驗效果，這樣就可以提高流速得到更快的分析速度。

采取UPL方法可以對丹參注射劑中的很多化學成分同時進行檢測，而且效果良好速度快捷精密度和回收率都比較精確。在對西洋參的人參皂甙分析中也采用了UPL分析方法，實驗的結(jié)果是西洋參的人參皂甙中的幾個主要成分短時間內(nèi)就被分解離，很快就完成了含量檢測。為了提高檢測效果縮短了分離速度，減少了溶劑消耗。因此這種UPL檢測方法較之傳統(tǒng)的檢測方式，有很好的效果，檢測速度也大為提高。

這種UPL檢測方法檢測效果比較理想，但是它的工作環(huán)境比較特殊，必須在超高的壓力下才能工作，因此要求儀器的體積不能超過一定的范圍，還要求儀器必須具備很高的檢測能力，因此在檢測中對于小顆粒色譜柱的檢測有很大的難度。

2. 反相高校液相色譜法

這種反相和正相色譜的區(qū)別是，流動相和固定相的極性有一定的區(qū)別，固定相是非極性的，流動相是有極性的。流動相利用水溶的有機溶劑增加保留時間，為了對藥物進行精確的分析采取了穩(wěn)定的分離方法。

由于材料的發(fā)展HPL的分析應用范圍也得到了擴大，現(xiàn)在這種檢驗方式已經(jīng)在藥品檢驗中廣為利用起來。檢測樣品在檢測的過程中會發(fā)生解析現(xiàn)象，因此要采用緩沖液進行控制。但是PH值太高會導致硅膠溶解，太低也不好會造成烷基脫落。

（二）毛細管氣相色譜法

這種技術(shù)有半個世紀的發(fā)展歷史了，它的應用非常廣泛，在操作中技術(shù)也非常成熟。毛細管柱由于采取的是空心柱，這一點和填充柱有很大的區(qū)別。管柱的內(nèi)壁上固化上固定液相，管柱有很好的滲透效果，只需要很少的固定液，所以具有柱效高吸附小的特點，而且流失少分離溫度低。

此外CG法內(nèi)標法還有頂空氣相色譜法，都是近年來比較流行的藥物分析方法，在具體的應用中都取得了很好的效果。

氣相色譜法在藥物分析中也存在一些問題，由于樣品不純就不能對樣品進行定性的分析，因此必須和其他的儀器進行配合才能正常使用。對于一些腐蝕性大沸點高很難控制的物質(zhì)，氣相色譜分析法就顯得無能為力了。

（三）毛細管電色譜法

這是一種近年來發(fā)展起來的一種比較先進的檢測方法。它采取了目前最先進的分離技術(shù)，綜合了其他檢測方法的優(yōu)勢發(fā)展起來的一種方法。CDC采取了石英毛細管進行柱內(nèi)填充，用高壓直流電取代了高壓泵。溶質(zhì)由于在流動相和固定相中的系數(shù)不同產(chǎn)生了分離，進行檢測的物質(zhì)在流動中產(chǎn)生了電荷，它的分配方式類似于化合物，自身的差異也會影響其物質(zhì)分離。

CDC具有高效、高選擇、高分辨率的特點，消耗的樣品少，可以廣泛應用于各種藥物檢測，目前這種檢測方法得到了普遍應用。電色譜分離的重要環(huán)節(jié)是電色譜柱，毛細管電色譜柱根據(jù)其表現(xiàn)形式，可以分成填充型、開放型和連續(xù)型等很多種類。整體柱的制作比較簡單，因此很有發(fā)展前途，在具體的應用中要提高它的實用價值。毛細管硅膠柱采用了溶膠凝膠等高科技手段，采用了國產(chǎn)的抗生素對整體柱進行化學反應，由于反相色譜的作用很多結(jié)構(gòu)類型不同的藥物取得了分離效果。對于CDC來說電壓在物質(zhì)分離中起到了決定性作用，它對于溶質(zhì)的保留和分離都會起到重要作用。

在進行藥物分析中，CDC可以分離與藥物相關(guān)的雜質(zhì)，把中性藥物和化合物進行分離。毛細管電色譜技術(shù)在應用中的到了發(fā)展和完善，因此在很多領(lǐng)域中都發(fā)揮了重要作用。

（四）超臨界流體色譜法

這是一種采取超臨界流體作為流動相的分析技術(shù)。它采取了溫度和壓力都高于臨界值的流體，是一種液化的氣體。通過控制壓力來對流動相的密度進行控制，這種方法可以完成其他的檢測方法所不能進行的實驗，超臨界流體是一種物質(zhì)狀態(tài)，具有對于色譜分離及其有利的物理性質(zhì)，通過調(diào)節(jié)溫度、壓力以改變流體的密度優(yōu)化分離效果。對于高溫度低揮發(fā)的實驗有很好的效果，對于難揮發(fā)、熱不穩(wěn)定性和相對分子質(zhì)量大的物質(zhì)，在較低的溫度下能有很好的分離效果。因此對于分析氨基酸和糖類效果非常理想。

這種方法可以彌補其他的檢測方法的不足，但是檢測和分析速度不是很理想，而且它無法分離一些強極性和吸附性的物質(zhì)。

三、?藥物現(xiàn)代光譜法

光譜法是一種利用電磁輻射和物質(zhì)發(fā)生作用來進行檢測的方法，主要包括原子吸收法、發(fā)射法磁共振和質(zhì)譜法等很多方法。在藥物的研發(fā)過程中，必須對原材料進行紫外光譜、紅外光譜以及核磁共振和X光的數(shù)據(jù)進行綜合分析。為了保證藥物的質(zhì)量，要進行紫外光、紅外光的藥物鑒別檢測，來確定藥物的劑量。

以原子吸收光譜法為例，這是一種基于氣態(tài)和固態(tài)原子核外層電子對共振發(fā)射線的吸收進行定性分析的方法，這種方法有選擇好靈敏度高數(shù)據(jù)準確的優(yōu)點。經(jīng)過研究表明無機元素和中成藥的關(guān)系密切，這種方法就可以很準確的檢測無機元素的含量，對于中成藥的質(zhì)量檢測起到了很大的作用。采用原子吸收光譜法對補血草進行了金屬元素的檢測，對于研發(fā)補血草的藥用價值起到了很重要的作用。

四、?色譜和質(zhì)譜的聯(lián)用技術(shù)

色譜和質(zhì)譜的聯(lián)用方式可以利用高效分離的效果，對測試對象進行高效分離，從而可以發(fā)揮質(zhì)譜的高靈敏度的作用。

（一）高效液相色譜質(zhì)譜聯(lián)用

這種色譜質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)，可以發(fā)揮各自的特點所以分離效果好靈敏度高，對于結(jié)構(gòu)分析可以達到很理想的效果，因此在藥物的質(zhì)量檢測中發(fā)揮了很重要的作用。

比如在采用鹽酸洛哌丁胺為內(nèi)標，進行血漿濃度檢測中，可以達到快速靈敏的效果。通過對犬血漿鈦化合物的檢測，可以進行臨床的藥物效果實驗。

（二）氣相色譜質(zhì)譜聯(lián)用方法

這種聯(lián)用方式是充分發(fā)揮兩種方法的優(yōu)點，可以使待測樣品進行同時的分離和檢測，因此具有速度快、靈敏度高的特點。由于定性分析非常準確，可以應用在藥物代謝痕跡的分析領(lǐng)域中。

五、 結(jié)語

通過對色譜和光譜分析藥品質(zhì)量的研究，可以看到在對藥品進行質(zhì)量控制和數(shù)據(jù)分析中，色譜分析和光譜分析是必不可少的檢測分析方式，在藥物分析和質(zhì)量控制中發(fā)揮了重要作用。在新藥研發(fā)和質(zhì)量控制中，色譜和光譜聯(lián)合應用的前景非常廣泛，因此在教學實驗中要對教學內(nèi)容進行優(yōu)化，完善教學的考核制度。

參考文獻：

[1]鄭開逸，胡育筑.藥物分析技術(shù)在藥物安全預警中的作用[J].藥物進展，2018，32（5）：217.

[2]李發(fā)美.分析化學[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2016.

[3]盛龍生，何麗一，徐連連，等.藥物分析[M].北京：化學工業(yè)出版社，2019.

作者簡介：王詩琴，通標標準技術(shù)服務（上海）有限公司。