重癥肌無力患兒血清炎性介質(zhì)水平及其與壓力性損傷程度的相關(guān)性

王紫薇 蔡 榕

壓力性損傷又稱壓瘡，是指皮膚或皮下軟組織的局部損傷，可表現(xiàn)為局部組織受損但表皮完整或開放性潰瘍[1]。研究[2]表明，局部壓力是造成壓力性損傷的最直觀原因，其導(dǎo)致的缺血再灌注和組織微循環(huán)障礙是造成壓力性損傷的最重要機(jī)制。當(dāng)患者組織微循環(huán)障礙后，可導(dǎo)致組織器官缺血，當(dāng)血流重新恢復(fù)時(shí)可致組織再灌注損傷，進(jìn)而引起大量炎性因子釋放，進(jìn)一步引發(fā)細(xì)胞不可逆損傷[3]。研究[4]表明，壓力性損傷程度與炎性因子之間關(guān)系密切。本文擬探討重癥肌無力患兒超敏C反應(yīng)蛋白(hypersensitive C-reactive protein, hs-CRP)、腫瘤壞死因子-α(Tumor necrosis factor-α, TNF-α)、白細(xì)胞介素-6(Interleukin 6, IL-6)、IL-1β水平及其與壓力性損傷程度的關(guān)系，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年10月至2019年10月于南京醫(yī)科大學(xué)附屬兒童醫(yī)院就診的重癥肌無力患兒554例進(jìn)行對(duì)照研究，其中男性263例，女性291例，年齡3～10歲，平均(4.25±2.36)歲。根據(jù)褚萬立等[6]編寫的《美國國家壓瘡咨詢委員會(huì)2016年壓力性損傷的定義和分期解讀》將87例重癥肌無力伴壓瘡患兒分成I、II、III、IV期組，各11例、30例、25例、21例，各組性別、年齡比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.983、0.998)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患兒符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)神經(jīng)免疫學(xué)組編制的《中國重癥肌無力診斷和治療指南2015》[5]診斷標(biāo)準(zhǔn)；②患兒均連續(xù)臥床治療3個(gè)月以上。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患兒存在影響壓瘡判斷的皮膚性疾?。虎诨純号R床資料不全。

1.2 方法 將所有入組患兒根據(jù)壓力性損傷分期標(biāo)準(zhǔn)分成I期、II期、III期、IV期4組，對(duì)各組血清hs-CRP、TNF-α、IL-6、IL-1β水平進(jìn)行檢測(cè)分析，同時(shí)采用Spearman等級(jí)相關(guān)性分析其與壓力性損傷程度的相關(guān)性。

1.3 觀察指標(biāo) ①一般資料：收集所有患兒性別、年齡等一般資料。②壓力性損傷程度： I期，患者皮膚完整，局部出現(xiàn)指壓不變白的紅斑；II期：患者部分皮層缺損并伴真皮層外露； III期：患者皮膚全層缺損，脂肪組織外露；IV期：患者全層皮膚和組織缺損并形成潰瘍。③血清hs-CRP、TNF-α、IL-6、IL-1β水平：所有患兒入組后采集晨起空腹靜脈血5 mL，經(jīng)低溫高速離心后取上清液待檢，具體檢測(cè)方法為酶聯(lián)免疫吸附法，分別采用hs-CRP檢測(cè)試劑盒(上海一研生物科技有限公司)、TNF-α檢測(cè)試劑盒(杭州賽基生物科技有限公司)、IL-6檢測(cè)試劑盒(上?？道噬锟萍加邢薰?、IL-1β檢測(cè)試劑盒(上海心語生物科技有限公司)進(jìn)行檢測(cè)，每份樣品平行測(cè)試3份，取平均值為最終結(jié)果，檢測(cè)過程均嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行。

2 結(jié)果

2.1 不同嚴(yán)重程度壓力性損傷患兒血清炎性因子水平比較 不同壓力性損傷患兒血清hs-CRP、TNF-α、IL-6、IL-1β水平比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；組間兩兩比較，差異亦具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 不同嚴(yán)重程度壓瘡患兒血清炎性因子水平比較

2.2 血清炎性因子水平與壓力性損傷程度的相關(guān)性 Spearman相關(guān)性分析結(jié)果顯示，血清hs-CRP、TNF-α、IL-6、IL-1β水平均與壓力性損傷程度呈正相關(guān)(r=0.384、0.457、0.418、0.273,P<0.05)。

3 討論

重癥肌無力患者由于疾病因素往往處于限制活動(dòng)并臥床治療的狀態(tài)，如此全身血液循環(huán)受阻，機(jī)體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定性遭受創(chuàng)傷，缺血再灌注以及體溫變化等因素又可誘導(dǎo)體內(nèi)免疫防御系統(tǒng)的激活，使得中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞等因子水平升高，誘發(fā)大量炎性介質(zhì)釋放，引起炎癥因子風(fēng)暴而損傷組織細(xì)胞[7-8]。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)[9]，重癥肌無力患者的壓瘡發(fā)生率明顯高于普通住院患者，這可能與重癥肌無力患者生活不能自理，常常出現(xiàn)大小便失禁，長(zhǎng)期保持同一臥床姿勢(shì)等因素有關(guān)?；颊咭坏┏霈F(xiàn)壓力性損傷，不僅給醫(yī)院治療及護(hù)理帶來困難，同時(shí)也給其家庭帶來了沉重的經(jīng)濟(jì)和心理負(fù)擔(dān)。因此，找到合適的手段早期預(yù)警重癥肌無力患者壓力性損傷發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)，提前制定預(yù)防方案是避免發(fā)生壓力性損傷的關(guān)鍵。目前，壓力性損傷發(fā)生的直接原因主要與局部壓力、摩擦力、剪切力、潮濕等有關(guān)，但隨著研究的深入，有學(xué)者認(rèn)為壓力性損傷形成的機(jī)制可能與炎癥因子水平有一定關(guān)系，這些炎癥因子可能有助于早期壓力性損傷的預(yù)測(cè)與評(píng)估[10-11]。

hs-CRP是一種由肝臟合成分泌的急性時(shí)相蛋白，在急性炎癥期該物質(zhì)水平可顯著升高，對(duì)疾病的發(fā)生與發(fā)展有預(yù)測(cè)作用[12]。馬艷梅等[13]通過對(duì)壓力性損傷大鼠模型hs-CRP水平進(jìn)行分析發(fā)現(xiàn)，損傷組織內(nèi)hs-CRP水平與受壓時(shí)間呈顯著正相關(guān)；本研究結(jié)果顯示，hs-CRP水平與壓力性損傷程度呈正相關(guān)(r=0.384)，提示hs-CRP在壓力性損傷的發(fā)生、發(fā)展中意義重大。IL-6是一種由淋巴細(xì)胞、單核巨噬細(xì)胞分泌的一種炎性反應(yīng)蛋白，可促進(jìn)多種細(xì)胞因子的活化，對(duì)機(jī)體防御和免疫功能激活有重要作用[14]。IL-6與其它炎性介質(zhì)協(xié)同可導(dǎo)致一系列級(jí)聯(lián)反應(yīng)的發(fā)生，進(jìn)而加重受壓組織的受損程度。臨床研究[4, 15]發(fā)現(xiàn)，IL-6水平與患者壓力性損傷程度密切相關(guān)，與本研究結(jié)果一致。TNF-α是一種巨噬細(xì)胞和單核細(xì)胞活化后產(chǎn)生的直接殺傷腫瘤細(xì)胞而對(duì)正常細(xì)胞無明顯損傷的細(xì)胞因子，同時(shí)該因子也參與了炎性反應(yīng)過程，對(duì)炎性疾病的病情程度有一定的預(yù)測(cè)作用[16]。壓力性損傷患者TNF-α水平的升高可促進(jìn)花生四烯酸、氧自由基等有害代謝物質(zhì)的釋放，如此進(jìn)一步破壞患者皮膚組織。黃倩[17]的研究發(fā)現(xiàn)，III期壓力性損傷大鼠創(chuàng)傷組織中TNF-α水平顯著高于IV期壓力性損傷大鼠，與本研究結(jié)果相似。IL-1β是白介素1家族中的一種炎性痛覺過敏因子，在炎癥發(fā)生與發(fā)展過程中具有一定作用。王瑩等[18]和楊青等[19]研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，高水平IL-1β持續(xù)長(zhǎng)時(shí)間存在可誘導(dǎo)大量破壞創(chuàng)面完整性的蛋白酶，降解創(chuàng)面組織中的纖維蛋白和細(xì)胞基質(zhì)，如此可導(dǎo)致創(chuàng)面經(jīng)久不愈。本次研究發(fā)現(xiàn)，重癥肌無力患兒的血清hs-CRP、TNF-α、IL-6、IL-1β水平均與壓力性損傷程度呈正相關(guān)，提示臨床對(duì)于重癥肌無力患兒應(yīng)注重抗炎的治療，以減緩壓力性損傷的發(fā)展進(jìn)程。

綜上所述，重癥肌無力患兒血清hs-CRP、TNF-α、IL-6、IL-1β水平均與壓力性損傷程度呈正相關(guān)。由于本研究?jī)H采取了橫向比較，且樣本量較少，結(jié)果可能存在一定的偏差，后期擬針對(duì)炎性因子對(duì)重癥肌無力患兒壓力性損傷形成的作用機(jī)制及遠(yuǎn)期影響進(jìn)行研究，或通過抗炎干預(yù)，明確炎性因子水平與壓力性損傷程度的因果關(guān)系。