藥品研發(fā)質(zhì)量管理問(wèn)題探討

魏穎 韓平平

山東齊都藥業(yè)有限公司 山東臨淄 255400

藥品研發(fā)是醫(yī)藥企業(yè)發(fā)展的基礎(chǔ)，具有高投入、高風(fēng)險(xiǎn)、高回報(bào)的特點(diǎn)。我國(guó)醫(yī)藥企業(yè)在藥品研發(fā)質(zhì)量管理方面還存在許多問(wèn)題。隨著全球化進(jìn)程的加快，我國(guó)藥品管理的相關(guān)法律法規(guī)逐步與國(guó)際接軌，管理模式日趨規(guī)范，國(guó)家藥品監(jiān)督管理機(jī)構(gòu)對(duì)藥品的審批也越來(lái)越嚴(yán)格。在這樣的背景下，醫(yī)藥企業(yè)應(yīng)借鑒國(guó)外先進(jìn)的藥品研發(fā)質(zhì)量管理理念和規(guī)章制度，結(jié)合藥品研發(fā)項(xiàng)目管理模式，根據(jù)藥品研發(fā)項(xiàng)目的靈活性和創(chuàng)新性特點(diǎn)，以及各研發(fā)階段的不同特點(diǎn)和客觀要求，構(gòu)建良好的藥品研發(fā)質(zhì)量管理體系。

1 藥品研發(fā)過(guò)程中制藥企業(yè)質(zhì)量管理存在的問(wèn)題

1.1 未建立完善的研發(fā)質(zhì)量管理制度

部分制藥企業(yè)盡管已經(jīng)建立質(zhì)量管理部門，但在具體管理制度上不夠完整。有些企業(yè)內(nèi)研發(fā)階段質(zhì)量管理流程主要是結(jié)合GMP所制定，在具體實(shí)施上并未結(jié)合藥品研發(fā)不同階段實(shí)際情況及特點(diǎn)來(lái)執(zhí)行[1]。也有部分企業(yè)盡管內(nèi)部建立了研發(fā)階段質(zhì)量管理體系，但體系本身仍然不夠完善。責(zé)任到人的管理模式是很有必要的。比如研發(fā)產(chǎn)品在進(jìn)行技術(shù)轉(zhuǎn)移過(guò)程中，由于人為操作原因或儀器、設(shè)備本身存在誤差，所達(dá)到的試驗(yàn)結(jié)果會(huì)存在偏差。

1.2 研發(fā)質(zhì)量管理人員水平與研發(fā)不匹配

藥品企業(yè)建立的研發(fā)質(zhì)量管理體系，并配備了研發(fā)質(zhì)量管理人員。但由于藥品研發(fā)的專業(yè)性，緊靠熟悉GMP的QA，無(wú)法真正做好研發(fā)質(zhì)量管理。處方工藝和分析方法建立時(shí)，研究人員進(jìn)行大量的試驗(yàn)，并進(jìn)行數(shù)據(jù)篩選，而這個(gè)形式不符合GMP理念。因此，研發(fā)的質(zhì)量管理人員要熟悉研發(fā)流程和研發(fā)內(nèi)容，并不斷研究、完善與之相匹配的質(zhì)量管理體系以及提高研發(fā)質(zhì)量管理人員的工作能力。

1.3 科研人員未建立完善的管理體系

（1）企業(yè)缺少獨(dú)立的藥品研發(fā)質(zhì)量專管部門，甚至有些并未設(shè)置研發(fā)階段質(zhì)量管理工作的流程，即便是已經(jīng)設(shè)置也未任命專人負(fù)責(zé)，是由其他人員兼任。在此背景下，一旦出現(xiàn)研發(fā)質(zhì)量問(wèn)題導(dǎo)致項(xiàng)目進(jìn)度延緩，則會(huì)直接選擇越過(guò)產(chǎn)品質(zhì)量把控環(huán)節(jié)來(lái)推進(jìn)項(xiàng)目進(jìn)度。

（2）藥品研發(fā)人員對(duì)于研發(fā)階段質(zhì)量管理的重要性認(rèn)識(shí)不足，缺乏質(zhì)量控制能力，因此研發(fā)過(guò)程中會(huì)出現(xiàn)質(zhì)量管理制度執(zhí)行力不足，試驗(yàn)數(shù)據(jù)記錄不規(guī)范，異常情況調(diào)查不充分。

1.4 其他

（1）試驗(yàn)原始記錄內(nèi)容欠缺，相應(yīng)的設(shè)備、圖譜等信息不足，參比制劑來(lái)源證明等各種記錄不完善。導(dǎo)致后期申報(bào)資料整理時(shí)工作量成倍增加。

（2）藥品試驗(yàn)物料來(lái)源和使用記錄不完整，原輔包缺少有效的證明性文件等。

（3）針對(duì)試驗(yàn)樣品的管理不夠規(guī)范，沒(méi)有嚴(yán)格依照規(guī)定要求來(lái)進(jìn)行管理保存。

（4）試驗(yàn)過(guò)程中，有異常情況存在，對(duì)異常情況的調(diào)查不夠徹底、不夠充分。

（5）部分企業(yè)在藥品研發(fā)的信息化系統(tǒng)管理上存在明顯漏洞，主要是規(guī)章制度還缺乏必要的管理規(guī)范，且人員權(quán)限設(shè)置方面也不夠合理[2]。

2 針對(duì)藥品研發(fā)階段質(zhì)量管理現(xiàn)狀的整改措施

2.1 建立完善的質(zhì)量管理體系

建立藥品研發(fā)階段質(zhì)量管理規(guī)范條例體系，并不斷完善體系內(nèi)容。

執(zhí)行研發(fā)階段的質(zhì)量管理工作，切實(shí)保障研發(fā)階段藥品產(chǎn)品的質(zhì)量。

強(qiáng)化臨床研究試驗(yàn)樣品管理以及檢驗(yàn)的安全性，確保樣品按使用說(shuō)明書使用。

確認(rèn)驗(yàn)證工作完成。與臨床樣品和應(yīng)用批次的生產(chǎn)和測(cè)試有關(guān)的驗(yàn)證工作均應(yīng)按照GMP要求進(jìn)行。在每個(gè)階段都應(yīng)審查完成的確認(rèn)報(bào)告，以確保確認(rèn)報(bào)告數(shù)據(jù)的可靠性。

評(píng)估和批準(zhǔn)供應(yīng)商。選擇合適的供應(yīng)商，以確保符合項(xiàng)目要求。通常，在技術(shù)轉(zhuǎn)讓階段確定供應(yīng)商時(shí)，需切實(shí)做好資質(zhì)審計(jì)工作，這樣才能保證商業(yè)化轉(zhuǎn)變時(shí)供應(yīng)商符合GMP要求。

2.2 針對(duì)科研人員的工作質(zhì)量進(jìn)行管理水平提升

醫(yī)藥企業(yè)應(yīng)當(dāng)根據(jù)本企業(yè)的實(shí)際情況，建立專業(yè)的藥品研發(fā)質(zhì)量管理隊(duì)伍，配備專業(yè)的質(zhì)量管理人員。質(zhì)量管理人員不僅應(yīng)具備藥學(xué)專業(yè)知識(shí)，還應(yīng)具備質(zhì)量管理或研發(fā)工作經(jīng)驗(yàn)，熟悉與藥品生產(chǎn)有關(guān)的法律法規(guī)，能夠結(jié)合實(shí)際應(yīng)用，發(fā)現(xiàn)研發(fā)過(guò)程中的質(zhì)量問(wèn)題，能夠做出正確的判斷和處理，為科研活動(dòng)提供法律支持和幫助，同時(shí)提高研發(fā)的效率和成功率，質(zhì)量管理人員還應(yīng)具備良好的策劃、組織、溝通和協(xié)調(diào)能力，企業(yè)應(yīng)賦予質(zhì)量管理人員獨(dú)立開展質(zhì)量管理工作的權(quán)利，支持其工作，從而順利推進(jìn)研發(fā)質(zhì)量管理體系的建立、維護(hù)和實(shí)施[3]。

2.3 加強(qiáng)藥品研發(fā)文件管理

（1）質(zhì)量手冊(cè)。質(zhì)量手冊(cè)處在文件系統(tǒng)的頂部。內(nèi)容上主要是對(duì)中國(guó)及相關(guān)國(guó)家制定的一系列有關(guān)藥品生產(chǎn)和研發(fā)質(zhì)量控制的相關(guān)文件研發(fā)要求的詮釋。

（2）記錄類型。記錄處于文件系統(tǒng)的底部。這些文件是操作員用來(lái)記錄執(zhí)行任務(wù)的整個(gè)過(guò)程的文件，以確保根據(jù)指定的要求來(lái)執(zhí)行。

3 結(jié)語(yǔ)

綜上，我國(guó)的制藥行業(yè)現(xiàn)正處于快速發(fā)展階段，而要保證行業(yè)的健康可持續(xù)發(fā)展，就必須保證藥品的質(zhì)量。關(guān)于制藥企業(yè)藥品質(zhì)量管理和控制，尤其是針對(duì)藥品的研發(fā)階段的質(zhì)量管理工作，從源頭上降低研發(fā)設(shè)計(jì)的失誤，保證產(chǎn)品研發(fā)和生產(chǎn)的質(zhì)量。