熱分析技術(shù)在藥品檢驗(yàn)及研究中的應(yīng)用

陳仁萍

山東齊都藥業(yè)有限公司 山東臨淄 255400

1 熱分析技術(shù)概述

所謂熱分析技術(shù)，為借助程序控溫的狀態(tài)之下實(shí)現(xiàn)測(cè)量物質(zhì)物理化學(xué)性質(zhì)和溫度關(guān)系的一項(xiàng)技術(shù)。需要注意的是，通過(guò)使用該技術(shù)可以很好地分析在整個(gè)升降溫經(jīng)過(guò)里，相關(guān)的物質(zhì)表現(xiàn)出來(lái)的物理化學(xué)層面的變化。就該技術(shù)而言，有著靈敏度高等優(yōu)勢(shì)，能夠檢測(cè)微量試樣，還可以聯(lián)合別的分析方法一起應(yīng)用。借助使用這項(xiàng)技術(shù)，對(duì)在處于加熱亦或者為冷卻藥物經(jīng)過(guò)里所發(fā)生的物理還有化學(xué)方面的變化，這對(duì)藥物分析而言，可以提供非常有價(jià)值的力學(xué)參數(shù)，進(jìn)而能夠給相關(guān)的研究支撐高效的參考。

2 熱分析技術(shù)在藥品檢驗(yàn)中的應(yīng)用方法

2.1 測(cè)定熔點(diǎn)

在測(cè)定熔點(diǎn)的經(jīng)過(guò)里，有時(shí)候，由于測(cè)定條件相對(duì)有限，難以確定熔點(diǎn)和分解點(diǎn)，若實(shí)際測(cè)定時(shí)晶型發(fā)生變化，就較為復(fù)雜，若采用熱分析法，可獲得較為滿(mǎn)意的效果。以熱茶分析曲線(xiàn)來(lái)看，其中有著三個(gè)不同的變化點(diǎn)，首先為曲線(xiàn)相對(duì)基線(xiàn)而言，呈偏離狀態(tài)。第二為，如若基線(xiàn)呈現(xiàn)出速度相對(duì)快的態(tài)勢(shì)。三是曲線(xiàn)頂峰。一般情況下，就第二點(diǎn)而言，之于熱力學(xué)平衡點(diǎn)看的話(huà)，其是最接近的點(diǎn)，也就是物質(zhì)的具體熔點(diǎn)[1]。

2.2 多晶體分析

藥品可受到晶型的差異會(huì)發(fā)生溶解度、熔點(diǎn)、生物有效性以及藥效性質(zhì)方面的不同，因此，如果在藥品檢驗(yàn)經(jīng)過(guò)里使用到該技術(shù)，需要展開(kāi)晶體分析，以熱分析來(lái)看，雖無(wú)法明確詳細(xì)的結(jié)晶狀態(tài)，但可區(qū)分多種晶型，可使用X-衍射把晶體型進(jìn)行明確，面對(duì)晶型轉(zhuǎn)化這一狀況，可借助具體的狀況展開(kāi)TGA+DTA以進(jìn)行確定。

2.3 鑒別

就藥物還有制劑來(lái)看，它們的熱特征相對(duì)顯著，假若就熔點(diǎn)來(lái)看，其可以成為展開(kāi)鑒別的關(guān)聯(lián)防范舉措之一，即使別的因素改變可能造成樣品熔融的情況發(fā)生變化，可是，借助它的熔點(diǎn)仍然可以展開(kāi)相關(guān)的鑒別，且獲得成果。

2.4 測(cè)定結(jié)晶水和吸附水

在整個(gè)測(cè)定經(jīng)過(guò)里，以結(jié)冰水來(lái)看，其失重峰會(huì)比較顯著，而吸附水則不明顯，因此可憑借此特征進(jìn)行區(qū)分。

3 熱分析技術(shù)應(yīng)用在化學(xué)藥品檢驗(yàn)中的作用

藥物的純度、晶型通過(guò)其熔點(diǎn)就能衡量出其質(zhì)量的優(yōu)劣，經(jīng)典的毛細(xì)管法對(duì)于熔點(diǎn)的檢測(cè)雖然適用、方法簡(jiǎn)單，但是加熱速度不容易掌握，因此需將DSC和TGA聯(lián)合測(cè)定，有助于了解被測(cè)藥品的熔融全過(guò)程，在藥物熔點(diǎn)測(cè)定經(jīng)過(guò)里，能夠很好地提升相關(guān)的準(zhǔn)確性。不同晶型藥物的藥效和溶解速度有非常大的區(qū)別，DSC可對(duì)許多不同的晶型藥物展開(kāi)測(cè)量，確定熔點(diǎn)，對(duì)藥物分子里的結(jié)晶水的數(shù)量展開(kāi)分析，準(zhǔn)確區(qū)分開(kāi)結(jié)晶水和吸附水。除了對(duì)藥物熔點(diǎn)測(cè)試，DSC還可對(duì)藥物的純度進(jìn)行鑒定，可取少量樣本、進(jìn)行快速的分析[2]。

4 熱分析技術(shù)應(yīng)用在中藥鑒定中的作用

研究表明，熱分析技術(shù)是應(yīng)用較為廣泛的一種鑒別技術(shù),應(yīng)用在中藥鑒別中。熱分析技術(shù)可對(duì)中藥的真?zhèn)芜M(jìn)行有效鑒定，能夠給中藥的品質(zhì)帶來(lái)高效的保障，中藥的產(chǎn)地多、來(lái)源廣，藥品質(zhì)量不一，且容易發(fā)生誤收、誤用等方面的問(wèn)題，特別是有很多外觀相似的中藥，容易發(fā)生混淆，使用DSC法對(duì)真藥進(jìn)行鑒別，并將真藥和假藥的不同熱分析曲線(xiàn)性質(zhì)來(lái)進(jìn)行鑒定，可減少以假充真的問(wèn)題，有的中藥不同產(chǎn)地，藥效也有區(qū)別，比如鑒定不同產(chǎn)地、不同時(shí)間的生產(chǎn)，能夠把一種在不一樣的時(shí)間所采收的正品以及偽品DSC曲線(xiàn)圖進(jìn)行比較，從而辨別真?zhèn)巍?/p>

5 熱分析技術(shù)應(yīng)用在藥物成分分析中的作用

可采用該技術(shù)里的DSC、DTA以及TG法實(shí)現(xiàn)對(duì)藥物成分的掌握，研究表明，熱分析法在藥物分析研究、應(yīng)用中有一定的參考意義。以DSC以及DTA法來(lái)看，主要是使用在參數(shù)的測(cè)定工作里；而在TG法方面，則主要是使用藥物質(zhì)量改變的相關(guān)測(cè)定里。在檢測(cè)微生物化驗(yàn)和藥物含量以及實(shí)際藥物鑒定中，需要對(duì)比藥劑配方和標(biāo)準(zhǔn)化合物的TG、DTA以及DTG曲線(xiàn)，對(duì)完成鑒定藥物中組分含量有很重要的作用，采用TG曲線(xiàn)，可估算出主要成分含量，而采用DTG曲線(xiàn)可區(qū)分藥物的主要成分和其它成分[3]。

6 熱分析技術(shù)應(yīng)用在藥品對(duì)照品研發(fā)中的作用

在化學(xué)藥品對(duì)照品方面，能夠展開(kāi)藥品檢查以及含量測(cè)定，在研發(fā)的初始階段，需篩選藥物來(lái)源，這個(gè)時(shí)候就需使用到相關(guān)DSC純度方面的數(shù)據(jù)研究，進(jìn)而完成對(duì)藥品的篩選工作，這種方法非?？煽壳曳奖?，取量少，不需用標(biāo)樣，當(dāng)然只采取一種方法也不夠，可采用熱分析、色譜法等多種方法來(lái)進(jìn)行互相補(bǔ)充、互相驗(yàn)證。我國(guó)在化學(xué)藥品對(duì)照品相關(guān)的工作上，使用熱分析技術(shù)的周期不長(zhǎng)，但是熔點(diǎn)對(duì)照品研制水平已經(jīng)相當(dāng)高了，DSC法在對(duì)照品的純度分析以及TGA在對(duì)照品的穩(wěn)定性方面分析十分靠譜，TGA能夠很好地對(duì)藥物晶體進(jìn)行測(cè)量，并進(jìn)一步得出其中的溶劑殘留量，可借助熱分析展開(kāi)相關(guān)的穩(wěn)定性測(cè)量，此方法還可測(cè)定水分和其它揮發(fā)物，對(duì)樣品展開(kāi)考察，主要關(guān)注其所擁有的均勻分散性，只需要少量的標(biāo)樣就可測(cè)定。

7 結(jié)語(yǔ)

總而言之，以熱分析技術(shù)來(lái)看，其可以在藥品檢驗(yàn)中發(fā)揮極大的作用，它的特點(diǎn)為取量少、作業(yè)便捷，而且不需要進(jìn)行樣品前處理，還有檢測(cè)結(jié)果具有很高的精準(zhǔn)性。以熱分析技術(shù)而言，其在藥物研究里有著非常重要的作用，因此，在展開(kāi)相關(guān)的藥品檢驗(yàn)工作時(shí)，需有效、可靠、準(zhǔn)確的應(yīng)用熱分析技術(shù)，通過(guò)對(duì)其加強(qiáng)研究，未來(lái)應(yīng)用的領(lǐng)域可能還會(huì)更加廣泛。