基于藥品研發(fā)周期構(gòu)建多向風(fēng)險(xiǎn)管理機(jī)制

郭新榮 魏征

天津紅日藥業(yè)股份有限公司 天津 301700

隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)水平的發(fā)展，社會(huì)對(duì)健康生活的追求越來(lái)越高，藥品安全、食品安全逐漸進(jìn)入人們的視野。這種變化對(duì)于企業(yè)來(lái)說，對(duì)藥品的質(zhì)量安全提出了更高的要求。藥品企業(yè)的質(zhì)量管理，尤其是藥品研發(fā)過程中的質(zhì)量管理，關(guān)系到社會(huì)的道德與責(zé)任，藥品的安全與質(zhì)量關(guān)系到國(guó)計(jì)民生，值得社會(huì)的關(guān)注。對(duì)于處于藥品研發(fā)階段的制藥企業(yè)，要進(jìn)行全面的質(zhì)量管理，全面提高藥品的安全性和質(zhì)量管理水平，促進(jìn)藥品的研發(fā)和生產(chǎn)，發(fā)揮企業(yè)的社會(huì)價(jià)值。

1 藥品研發(fā)風(fēng)險(xiǎn)管理

質(zhì)量管理的概念，主要從質(zhì)量方針、質(zhì)量目標(biāo)和質(zhì)量負(fù)責(zé)，根據(jù)不同的管理對(duì)象的不同需求，完成相應(yīng)的中間質(zhì)量體系規(guī)劃、控制和安全，和質(zhì)量改進(jìn)，使管理對(duì)象來(lái)完成相應(yīng)的質(zhì)量體系的活動(dòng)。目前，國(guó)內(nèi)外的EMBA、MBA等主流商科教育都引入了質(zhì)量管理及其實(shí)施方法。在國(guó)際和國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)中，也有質(zhì)量管理的專業(yè)定義:在質(zhì)量方面指揮和控制組織的協(xié)調(diào)活動(dòng)?？傊?，質(zhì)量管理的核心是在保證質(zhì)量的基礎(chǔ)上開展和組織管理活動(dòng)。此外，需要注意的是，一種新藥即使在應(yīng)用后也有從市場(chǎng)上撤出的風(fēng)險(xiǎn)[1]。

2 藥品質(zhì)量管控流程

目前我國(guó)藥品研發(fā)主要以項(xiàng)目管理模式運(yùn)作，其中質(zhì)量管理是一個(gè)非常重要的環(huán)節(jié)。質(zhì)量管理應(yīng)從高質(zhì)量的概念出發(fā)，強(qiáng)調(diào)系統(tǒng)性和全面性，即全面質(zhì)量管理。全面質(zhì)量管理，重點(diǎn)是全面，這就要求企業(yè)在進(jìn)行質(zhì)量管理的過程中，必須面向各個(gè)方面，實(shí)現(xiàn)各個(gè)方面的質(zhì)量管控，包括風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估、 風(fēng)險(xiǎn)質(zhì)控、風(fēng)險(xiǎn)審查、風(fēng)險(xiǎn)溝通這三個(gè)方面。

2.1 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估

評(píng)價(jià)藥品的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)以及對(duì)于一些藥物的嚴(yán)重不良反應(yīng)作出的評(píng)價(jià)，是藥品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的主要目的，此外一旦風(fēng)險(xiǎn)管理未控制好，就會(huì)造成嚴(yán)重后果，潛在的風(fēng)險(xiǎn)因素，如系統(tǒng)分析，需要任何藥物不良反應(yīng)的發(fā)生率的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，可持續(xù)性，嚴(yán)重程度和可逆的具體分析和研究，以及實(shí)際效果和效益的藥物在實(shí)際應(yīng)用程序中，主要就是要達(dá)到對(duì)于藥物風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估還有藥物不良反應(yīng)關(guān)系的明確，以此在進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別的整個(gè)過程當(dāng)中。一定要聽取專業(yè)人士給的意見，將企業(yè)內(nèi)部觀點(diǎn)出現(xiàn)的缺陷有效的彌補(bǔ)[2]。

2.2 風(fēng)險(xiǎn)質(zhì)控

藥品研發(fā)以及生產(chǎn)的整個(gè)過程中對(duì)于質(zhì)量的風(fēng)險(xiǎn)控制是在一定的規(guī)定范圍之內(nèi)進(jìn)行的藥品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)控制。如有必要，應(yīng)采取一定措施消除或減少風(fēng)險(xiǎn)。此外，風(fēng)險(xiǎn)控制的同時(shí)，更全面的考慮到風(fēng)險(xiǎn)，資源和利益，一般投資之間的關(guān)系資源，降低藥物的風(fēng)險(xiǎn)越大，但制藥公司的利益將會(huì)減少，保證藥品質(zhì)量的前提下，也要保證企業(yè)的經(jīng)濟(jì)效益得到穩(wěn)定的發(fā)展，在進(jìn)行藥品整個(gè)生產(chǎn)的過程中要將各種關(guān)系的利弊權(quán)衡清楚。

2.3 風(fēng)險(xiǎn)審查

當(dāng)藥品質(zhì)量在進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估以及控制之后，還要進(jìn)行的就是風(fēng)險(xiǎn)控制的審查工作，并且還要利用一定的科技手段進(jìn)行藥品質(zhì)量的提高。降低風(fēng)險(xiǎn)到最低范圍，或認(rèn)為在不同的情況下，風(fēng)險(xiǎn)程度的變化，建立相應(yīng)的預(yù)警機(jī)制，以確保實(shí)現(xiàn)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，還需要建立健全風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估體系，總結(jié)藥品生產(chǎn)的各種指標(biāo)，并對(duì)其缺陷進(jìn)行評(píng)估，包括風(fēng)險(xiǎn)帶來(lái)的法律變更、質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)引起的客戶轉(zhuǎn)移、以及生產(chǎn)過程或設(shè)備變更帶來(lái)的風(fēng)險(xiǎn)問題等。通過不斷審查以消除或減少風(fēng)險(xiǎn)，以確保藥物的質(zhì)量符合其目標(biāo)要求。

2.4 風(fēng)險(xiǎn)溝通

藥品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的最后一個(gè)環(huán)節(jié)就是風(fēng)險(xiǎn)溝通，這一部分的溝通主要包含內(nèi)部的溝通以及外部溝通等兩個(gè)方面，內(nèi)部溝通主要包含的是對(duì)于企業(yè)整個(gè)生產(chǎn)的過程中部門產(chǎn)品的一些缺陷以及投訴工作等。溝通是主要的風(fēng)險(xiǎn)控制手段，識(shí)別結(jié)果與分析、風(fēng)險(xiǎn)因素如社會(huì)向世界傳達(dá)和及時(shí)分析的主要數(shù)據(jù)偏差問題藥品生產(chǎn)，如無(wú)法控制的風(fēng)險(xiǎn)因素評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)響應(yīng)和控制確保藥品質(zhì)量問題的風(fēng)險(xiǎn)降到最低[3]。

3 風(fēng)險(xiǎn)管理主體及其作用

藥品研發(fā)風(fēng)險(xiǎn)管理主體主要包括企業(yè)、醫(yī)藥企業(yè)、醫(yī)療機(jī)構(gòu)和社會(huì)公眾。政府是藥物研發(fā)成功的決策者。首先，要從宏觀上把握藥品研發(fā)方向，提供一系列優(yōu)惠政策，支持和引導(dǎo)醫(yī)藥企業(yè)藥品研發(fā)的可持續(xù)發(fā)展。制藥企業(yè)，在藥物研究和開發(fā)，主要科目應(yīng)積極開發(fā)新的藥物來(lái)促進(jìn)人類健康相關(guān)政策的指導(dǎo)下，充分了解已知和潛在的風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)的藥物從藥物研究和開發(fā)的來(lái)源，從而達(dá)到效益優(yōu)化和風(fēng)險(xiǎn)最小化在整個(gè)生命周期。醫(yī)療機(jī)構(gòu)是藥品使用的主要場(chǎng)所，其核心目標(biāo)是“降低用藥風(fēng)險(xiǎn)，維護(hù)患者利益”。因此，醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)提高自身的風(fēng)險(xiǎn)管理能力，以確保臨床用藥的安全性和有效性。

4 藥品研發(fā)周期多向風(fēng)險(xiǎn)管理機(jī)制構(gòu)建

4.1 藥品研發(fā)周期與風(fēng)險(xiǎn)管理

藥品研發(fā)項(xiàng)目涉及學(xué)科多、領(lǐng)域廣、周期長(zhǎng)、技術(shù)難度大、投資金額大，其復(fù)雜性隨注冊(cè)申請(qǐng)類別的不同而有很大差異。項(xiàng)目涉及多個(gè)部門，過程中可能會(huì)出現(xiàn)各種問題，需要各個(gè)部門快速、相互關(guān)聯(lián)的做出反應(yīng)。

（1）新藥發(fā)現(xiàn)研究。新藥發(fā)現(xiàn)研究是新藥開發(fā)的起點(diǎn)和關(guān)鍵階段。先導(dǎo)化合物的發(fā)現(xiàn)應(yīng)以流行病學(xué)分析、信號(hào)挖掘?yàn)榛A(chǔ)，從公眾疾病情況出發(fā)，借助轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)等手段，加強(qiáng)醫(yī)藥企業(yè)與醫(yī)療機(jī)構(gòu)的合作，選擇最佳的化合物實(shí)體[4]。

（2）新藥開發(fā)研究。新藥開發(fā)的研究包括臨床前研究和臨床研究。相關(guān)法律法規(guī)的完善和技術(shù)要求的建立將有助于促進(jìn)制藥企業(yè)新藥的開發(fā)。因此，在保證藥物療效的前提下，政府應(yīng)出臺(tái)相應(yīng)的政策，加強(qiáng)風(fēng)險(xiǎn)管理政策和技術(shù)指導(dǎo)，促進(jìn)現(xiàn)階段更好的藥物安全性。①臨床前研究。在研發(fā)的過程中，根據(jù)質(zhì)量管理體系的要求和企業(yè)的特點(diǎn)，制定每個(gè)活動(dòng)記錄和相應(yīng)的過程標(biāo)準(zhǔn)化，以確保新產(chǎn)品的質(zhì)量，降低企業(yè)的管理成本，同時(shí)提高研究和開發(fā)的工作效率。系統(tǒng)藥理學(xué)的發(fā)展有助于對(duì)新的化合物實(shí)體進(jìn)行系統(tǒng)、合理的評(píng)價(jià)。②臨床研究。企業(yè)的研發(fā)人員大多注重技術(shù)，但質(zhì)量意識(shí)較差，成本意識(shí)也較弱。同時(shí)，由于研發(fā)工作的性質(zhì)，在研發(fā)過程中會(huì)出現(xiàn)各種意想不到的情況和變化。因此，有必要對(duì)研發(fā)人員進(jìn)行藥物全生命周期質(zhì)量管理的培訓(xùn)，以增強(qiáng)研發(fā)人員的質(zhì)量意識(shí)。

臨床前工作都將顯示在未來(lái)可能發(fā)生在臨床風(fēng)險(xiǎn)，新藥臨床研究旨在證實(shí)或發(fā)現(xiàn)實(shí)驗(yàn)藥物治療效果，不良反應(yīng)和其他相關(guān)的安全性和有效性評(píng)價(jià)，但由于測(cè)試對(duì)象是嚴(yán)格的選擇和控制，狹窄的和有限的，時(shí)間是短暫的，如藥物不良反應(yīng)被發(fā)現(xiàn)在公眾面前，可能影響人類健康的風(fēng)險(xiǎn)[5]。

5 結(jié)語(yǔ)

在藥品研發(fā)過程中，必須始終進(jìn)行質(zhì)量管理，最大限度地保證藥品研發(fā)的科學(xué)性。只有在研發(fā)階段才能保證藥品的安全性、有效性和質(zhì)量的可控性，在后續(xù)的研發(fā)、生產(chǎn)、銷售等一系列工作中才能保證藥品的質(zhì)量。藥物研發(fā)質(zhì)量管理過程中，企業(yè)應(yīng)注重質(zhì)量管理的整個(gè)過程，全面進(jìn)行質(zhì)量管理方面的初步研究和批準(zhǔn)，中期的研究和開發(fā)，后生產(chǎn)，人員培訓(xùn)等，以保證藥物安全和產(chǎn)品質(zhì)量。希望在從各個(gè)方面提升產(chǎn)品質(zhì)量的同時(shí)，也能全面提升企業(yè)的管理水平，從而實(shí)現(xiàn)全行業(yè)的高質(zhì)量提升，實(shí)現(xiàn)行業(yè)更好的發(fā)展。從藥物安全的角度來(lái)看，藥物研發(fā)認(rèn)知的局限性是不能以無(wú)限延長(zhǎng)的時(shí)間和公眾的生活質(zhì)量為代價(jià)來(lái)彌補(bǔ)的。