鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子聯(lián)合多奈哌齊治療血管性癡呆患者的療效分析

李嵐欣 周勇

（巴中市中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 四川 巴中 636000）

血管性癡呆主要是因?yàn)槟X組織缺氧、缺血而導(dǎo)致的記憶力衰退、認(rèn)知功能障礙等[1]。近年來(lái)，伴隨著人口老齡化的出現(xiàn)，血管性癡呆會(huì)對(duì)患者生活質(zhì)量帶來(lái)直接或間接性影響，會(huì)加重患者其他原發(fā)疾病，甚至?xí)驗(yàn)殡y以控制自我行為而引發(fā)臨床意外致死[2]。轉(zhuǎn)化生子因子-β（TGF-β）屬于抗炎因子，具有促血管增生的作用，降低腦缺血受損。細(xì)胞間黏附分子-1（ICAM-1）屬于介導(dǎo)黏附反應(yīng)的重要黏附分子，參與著細(xì)胞信號(hào)的活化和轉(zhuǎn)導(dǎo)，免疫應(yīng)答、細(xì)胞組織生長(zhǎng)和分化、炎癥反應(yīng)等病理生理過(guò)程。胰島素樣生長(zhǎng)因子-1（IGF-1）屬于抗凋亡因子，會(huì)直接影響細(xì)胞，有助于神經(jīng)元的存活，阻礙其凋亡[3]。多奈哌齊可加強(qiáng)膽堿能神經(jīng)功能，在阻礙乙酰膽堿酯酶的水解時(shí)，從而增加乙酰膽堿的含量發(fā)揮作用[4]。鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子可促進(jìn)血管性癡呆患者認(rèn)知功能的恢復(fù)。本文就鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子聯(lián)合多奈哌齊治療血管性癡呆患者的療效及對(duì)血漿TGF-β、ICAM-1、IGF-1 的影響進(jìn)行分析。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取2017 年9 月—2019 年8 月我院收治的100 例血管性癡呆患者。診斷標(biāo)準(zhǔn)：①患者的臨床診斷和《精神科疾病臨床診斷與治療方案》[5]相符；納入標(biāo)準(zhǔn)：①對(duì)本文中的藥物無(wú)過(guò)敏現(xiàn)象；②經(jīng)MRI 或腦CT 檢查提示伴有腦血管疾??；③在治療期間未使用過(guò)鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子同類藥物。排除標(biāo)準(zhǔn)：①意識(shí)障礙、精神病；②消化性潰瘍、重度失語(yǔ)、運(yùn)動(dòng)受損、感覺(jué)受損；③嚴(yán)重哮喘、嚴(yán)重心臟病、活動(dòng)性癲癇。根據(jù)簡(jiǎn)單分組法隨機(jī)分為觀察組（47例）和對(duì)照組（53 例），觀察組男性30 例，女性17 例；年齡為60 ～83 歲，平均（72.32±3.02）歲；病程為3 ～19 個(gè)月，平均（11.43±2.43）個(gè)月。對(duì)照組中男性34 例，女性19 例；年齡為62 ～85 歲，平均（73.02±3.11）歲；病程為2 ～18 個(gè)月，平均（10.93±2.51）個(gè)月。兩組患者一般臨床資料比較無(wú)顯著差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

控制所有患者血壓、血脂、血糖，行抗血小板聚集等常規(guī)治療，進(jìn)行常規(guī)飲食指導(dǎo)。對(duì)照組使用鹽酸多奈哌齊片（生產(chǎn)廠家：江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司，規(guī)格：5mg*10s，生產(chǎn)批號(hào)：20160214）5mg/次，1 次/天。觀察組在此基礎(chǔ)上聯(lián)合鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子（生產(chǎn)廠家：舒泰神（北京）藥業(yè)有限公司，規(guī)格：30μg ≥15000AU/瓶，生產(chǎn)批號(hào)：20160122）18μg/次，1次/天，肌肉注射。所有患者連續(xù)治療1 個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

通過(guò)MMSE 評(píng)價(jià)患者臨床療效，MMSE 評(píng)分增加指數(shù)超過(guò)20%則為顯效，MMSE 評(píng)分增加指數(shù)處于12%～20%之間為有效，MMSE 評(píng)分增加指數(shù)不足12%則為無(wú)效。MMSE 評(píng)分增加指數(shù)=（治療后評(píng)分-治療前評(píng)分）/治療前評(píng)分×100%[6]?？傆行?（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

在治療前后收集患者5ml 空腹靜脈血，經(jīng)酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)TGF-β、ICAM-1 水平，由法國(guó)Acoumter 公司提供試劑盒，采取雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)IGF-1 水平，由美國(guó)Genzyme 公司提供試劑盒。分析兩組患者不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

選擇SPSS11.5 軟件包分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，采取χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 表明差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 兩組臨床療效分析

治療后，觀察組臨床總有效率高于對(duì)照組，差異顯著（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效分析[n（%）]

2.2 兩組TGF-β、ICAM-1、IGF-1 水平分析

治療后，兩組患者血漿TGF-β、IGF-1水平顯著高于治療前（P＜0.05），ICAM-1 水平顯著低于治療前（P＜0.05），其中觀察組的血漿TGF-β、IGF-1 水平顯著高于對(duì)照組（P＜0.05），ICAM-1 水平顯著低于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組TGF-β、ICAM-1、IGF-1 水平分析（±s，ng/mL）

表2 兩組TGF-β、ICAM-1、IGF-1 水平分析（±s，ng/mL）

組別 n TGF-β ICAM-1 IGF-1治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 47 22.04±2.37 28.54±3.05 312.54±32.05 221.46±23.54 6.21±0.62 18.54±1.98對(duì)照組 53 22.12±2.41 25.03±2.52 313.61±33.06 256.43±27.54 6.27±0.68 14.23±1.37 t-0.167 6.298 0.164 6.781 0.459 12.773 P-0.868 0.000 0.870 0.000 0.647 0.000

2.3 兩組不良反應(yīng)分析

觀察組和對(duì)照組不良反應(yīng)率比較無(wú)顯著差異（P＞0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組不良反應(yīng)分析（例）

3.討論

血管性癡呆既會(huì)是這些血管本身病變而致，也會(huì)因?yàn)樾呐K和顱外大血管病變間接性的給腦內(nèi)血管帶來(lái)影響[7]。早期臨床表現(xiàn)為耳鳴、睡眠障礙、肢體麻木、頭痛眩暈等，也會(huì)出現(xiàn)注意力不集中、記憶力輕度受損及情緒變化等，癡呆癥狀并不明顯[8]。但是伴隨著病情的發(fā)展，就會(huì)有失認(rèn)、吞咽困難、發(fā)音不清、尿失禁、哭笑無(wú)常、情感脆弱易激怒、憑空聽(tīng)見(jiàn)聲音等。

大部分血管性癡呆患者到醫(yī)院就診時(shí)已處于晚期，患者神經(jīng)細(xì)胞受損程度較為嚴(yán)重甚至死亡，大腦皮層出現(xiàn)嚴(yán)重萎縮，常規(guī)的神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)藥難以促使神經(jīng)細(xì)胞再生，因此，增加了治療難度[9]。目前，在治療血管性癡呆中多奈哌齊屬于較為有效的藥物，具有長(zhǎng)效、可逆、高選擇性優(yōu)勢(shì)，在臨床中是應(yīng)用得最多的乙酰膽堿酯酶抑制藥，可阻礙腦中乙酰膽堿酯酶降解，可緩解神經(jīng)元變性，保護(hù)神經(jīng)功能，有助于腦部血流供應(yīng)的改善，在促使乙酰膽堿濃度時(shí)，能促使學(xué)習(xí)能力、記憶力、智力的恢復(fù)，不良反應(yīng)較少[10]。然而一旦患者的神經(jīng)細(xì)胞受損時(shí)使用常規(guī)的神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)藥物難以獲得顯著的治療效果。注射用鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子作為細(xì)胞生長(zhǎng)因子，具有豐富的生物活性蛋白，對(duì)神經(jīng)細(xì)胞生長(zhǎng)發(fā)育乃至分化會(huì)帶來(lái)影響[11]。鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子同時(shí)能阻礙神經(jīng)元萎縮或死亡，有助于再生神經(jīng)纖維生長(zhǎng)，在交感神經(jīng)元和感覺(jué)神經(jīng)元中起著保護(hù)性作用，降低中樞神經(jīng)系統(tǒng)受損程度[12]。

TGF-β 屬于抗炎因子，可緩解腦缺血受損程度的緩解。IGF-1 作為內(nèi)源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子、抗凋亡因子，直接影響細(xì)胞，抑制其凋亡，會(huì)被酸性蛋白酶降解成谷氨酸、脯氨酸、甘氨酸末端三肽。在血管性癡呆患者中常常會(huì)因?yàn)镮GF-1 水平下降而加重患者認(rèn)知功能受損程度。本次結(jié)果顯示，血管性癡呆患者經(jīng)鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子聯(lián)合多奈哌齊片治療后，血漿TGF-β、IGF-1 水平有所上升，ICAM-1 水平有所下降，且上述指標(biāo)的改善效果優(yōu)于多奈哌齊治療者，提示聯(lián)合治療更能有效緩解腦缺血受損程度、改善患者認(rèn)知功能。除此之外，本文中所有患者在治療過(guò)程中生命體征穩(wěn)定，不良反應(yīng)均屬于輕微型，均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，給患者造成嚴(yán)重影響，提示聯(lián)合治療的安全性較高。

總之，鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子聯(lián)合多奈哌齊治療血管性癡呆患者，能有效升高患者血漿TGF-β、IGF-1 水平，降低ICAM-1 水平，改善患者生活質(zhì)量和認(rèn)知功能，臨床療效良好，安全性較高。