阿司匹林腸溶片及利伐沙班治療腦梗死再發(fā)的療效及對(duì)免疫細(xì)胞因子影響

肖敏 田博

(1.西安工會(huì)醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，陜西 西安 710000；2.西安大興醫(yī)院醫(yī)院內(nèi)科，陜西 西安 710100)

腦梗死是因局部腦組織缺血導(dǎo)致區(qū)域血液供應(yīng)障礙，進(jìn)而使腦組織出現(xiàn)缺血缺氧性壞死，最終引發(fā)一系列臨床對(duì)應(yīng)神經(jīng)功能缺失的病癥[1]。臨床研究[2]指出，動(dòng)脈粥樣硬化是腦梗死最常見(jiàn)的病因，其他諸如高血壓病、吸煙、飲食不當(dāng)、缺乏體育鍛煉、過(guò)度飲酒、精神壓力過(guò)高等也有增加腦梗死發(fā)生的可能。腦梗死患者接受常規(guī)治療后仍存在較高的復(fù)發(fā)率，再發(fā)腦梗死是幸存者死亡和致殘的主要原因之一[3-4]。阿司匹林腸溶片是臨床上常用的腦梗死治療藥物，利伐沙班是靜脈血栓治療藥物之一。本研究探討阿司匹林腸溶片聯(lián)合利伐沙班在治療腦梗死再發(fā)中的療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2017年1月至2019年1月于我院接受治療的腦梗死再發(fā)患者70例，隨機(jī)分為對(duì)照組與觀察組，各35例。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)全國(guó)第四次腦血管會(huì)議制定的腦梗死再發(fā)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；(2)病歷資料齊全；(3)年齡>50歲；(4)經(jīng)影像學(xué)診斷確診；(5)經(jīng)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)；(6)患者或其家屬簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并精神疾患者；(2)合并嚴(yán)重軀體疾患者；(3)合并嚴(yán)重心源性腦栓塞、心血管疾病或心律失常者；(4)合并免疫系統(tǒng)疾患，嚴(yán)重的肝腎功能不全者。對(duì)照組男18例，女17例；年齡(63.23±3.41)歲，BMI(21.31±3.31)kg/m2；高血壓8例，糖尿病9例。觀察組男19例，女16例；年齡(63.29±3.22)歲，BMI(21.29±3.21)kg/m2；高血壓9例，糖尿病8例。兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法 兩組患者入院后均接受腦梗死治療，包括控制原發(fā)性高血壓、糖尿病等，根據(jù)患者病情應(yīng)用甘露醇、甘油果糖等減輕腦水腫癥狀，予以患者腦營(yíng)養(yǎng)劑、高壓氧治療等，在此基礎(chǔ)上對(duì)照組患者接受阿司匹林腸溶片治療，100 mg/次，1次/d，連續(xù)治療30 d。觀察組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用利伐沙班，10 mg/次，1次/d，連續(xù)治療30 d。

1.3觀察指標(biāo) 治療效果：顯效，治療后患者神經(jīng)功能缺損評(píng)分下降75%～100%；有效：患者神經(jīng)功能缺損評(píng)分下降30%～74%；無(wú)效：患者治療后神經(jīng)功能缺損下降不足30%，有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。使用NIHSS量表和BI量表對(duì)兩組患者治療前后的神經(jīng)功能和生活能力進(jìn)行評(píng)估，NIHSS量表分?jǐn)?shù)越高神經(jīng)功能缺損越嚴(yán)重，BI量表分?jǐn)?shù)越低生活能力越差[6-7]。治療前后采集兩組患者空腹靜脈血5 mL，使用直接免疫熒光染色法檢測(cè)CD4+和CD8+水平，同時(shí)使用全自動(dòng)生化分析儀對(duì)兩組患者的hs-CRP水平進(jìn)行檢測(cè)。統(tǒng)計(jì)兩組患者各類(lèi)不良反應(yīng)發(fā)生率。

2 結(jié) 果

2.1治療有效率 對(duì)照組顯效21例，有效6例，無(wú)效8例，總有效率77.14%；觀察組顯效30例，有效4例，無(wú)效1例，總有效率97.14%。觀察組總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6.248，P<0.05)。

2.2NIHSS及BI評(píng)分 治療前，兩組NIHSS及BI評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組NIHSS量表評(píng)分均有所下降，BI評(píng)分有所提升(P<0.05)，且觀察組NIHSS評(píng)分低于對(duì)照組，BI評(píng)分高于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組NIHSS及BI評(píng)分比較

2.3CD4+、CD8+和hs-CRP水平 治療前，兩組CD4+、CD8+和hs-CRP水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組CD4+水平提升，CD8+和hs-CRP水平降低(P<0.05)，且觀察組CD4+高于對(duì)照組，CD8+和hs-CRP水平低于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組CD4+、CD8+和hs-CRP水平比較

2.4不良反應(yīng)發(fā)生率 觀察組發(fā)生皮膚反應(yīng)2例，惡心嘔吐2例，總發(fā)生率為11.43%。對(duì)照組發(fā)生皮膚反應(yīng)2例，惡心嘔吐1例，總發(fā)生率8.57%。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3 討 論

腦梗死是一種以急性腦出血或急性腦梗塞為典型癥狀的腦血管意外，包括缺血性和出血性梗死兩種，該病發(fā)病原因較為復(fù)雜，包括血管相關(guān)因素、性別年齡因素以及不良生活習(xí)慣等。該病的發(fā)病機(jī)理為腦部血管出現(xiàn)閉塞或狹窄，導(dǎo)致腦部血液供應(yīng)不足，進(jìn)而引發(fā)腦組織壞死[8]。在接受常規(guī)治療后，仍有部分腦梗死患者會(huì)出現(xiàn)復(fù)發(fā)情況，伴發(fā)嚴(yán)重動(dòng)脈粥樣硬化的腦梗死患者復(fù)發(fā)率高達(dá)18.5%[9]，因而對(duì)腦梗死患者再發(fā)的預(yù)防治療對(duì)改善腦梗死患者預(yù)后具有重要意義。阿司匹林腸溶片在防止血小板聚集、降低心肌梗死或卒中發(fā)生率方面效果較好，其作用機(jī)理為通過(guò)抑制血小板血栓素A2的生成進(jìn)而抑制血小板的聚集[10]。利伐沙班的作用機(jī)理為通過(guò)有選擇性的阻斷Xa因子活性位點(diǎn)，在凝血級(jí)聯(lián)反應(yīng)中發(fā)揮抗凝作用，該藥物已被多項(xiàng)臨床研究證實(shí)，在降低血栓生成率方面效果較好[11]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。治療前，兩組NIHSS及BI評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組NIHSS量表評(píng)分下降，BI評(píng)分提升(P<0.05)，且觀察組NIHSS評(píng)分低于對(duì)照組，BI指數(shù)評(píng)分高于對(duì)照組(均P<0.05)。相比于單純應(yīng)用阿司匹林腸溶片的對(duì)照組患者，聯(lián)合應(yīng)用利伐沙班的觀察組患者治療有效率更高，提示聯(lián)合用藥治療效果更好，與楊艷敏[12]研究結(jié)果相一致。阿司匹林能夠通過(guò)不可逆的抑制血小板環(huán)氧化酶以及抑制血栓素A2的合成進(jìn)而起到抗凝效果，而利伐沙班是新型的凝血因子X(jué)a選擇性藥物，能夠通過(guò)抑制凝血因子X(jué)a來(lái)阻斷內(nèi)源性和外源性凝血途徑，兩種藥物相輔相成，聯(lián)合應(yīng)用效果會(huì)更加明顯，聯(lián)合治療能夠更為有效的改善患者梗死癥狀，進(jìn)而起到加快神經(jīng)功能和生活能力恢復(fù)的效果。本研究結(jié)果還發(fā)現(xiàn)，治療前，兩組CD4+、CD8+和hs-CRP水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組CD4+水平提升，CD8+和hs-CRP水平降低(P<0.05)，且觀察組CD4+高于對(duì)照組，CD8+和hs-CRP水平低于對(duì)照組(P<0.05)。兩組并發(fā)癥發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。腦梗死狀態(tài)會(huì)對(duì)機(jī)體的細(xì)胞免疫功能產(chǎn)生明顯的影響，可通過(guò)對(duì)CD4+等免疫細(xì)胞因子水平的監(jiān)測(cè)來(lái)判斷患者神經(jīng)功能缺損的變化[13]。阿司匹林腸溶片與利伐沙班聯(lián)合治療改善了機(jī)體的炎癥狀態(tài)，調(diào)節(jié)了機(jī)體的免疫機(jī)能，最終改善患者預(yù)后，最終并發(fā)癥發(fā)生率的比較則側(cè)面印證了聯(lián)合治療的安全性。

綜上，阿司匹林腸溶片聯(lián)合利伐沙班對(duì)腦梗死再發(fā)治療效果較好，能夠顯著改善患者神經(jīng)功能和生活能力，同時(shí)調(diào)節(jié)患者免疫功能，且治療安全性較高，值得進(jìn)行臨床推廣應(yīng)用。