病毒性腦炎患兒血清和腦脊液中肺表面活性物質相關蛋白D的變化研究

郝婷婷 朱航 李怡帆 吳瑩 楊慧

(陜西省核工業(yè)二一五醫(yī)院兒科，陜西 咸陽 712000)

作為臨床較常見的一類好發(fā)于兒童的中樞神經系統(tǒng)疾病，病毒性腦炎(VE)常見有抽搐、局灶性神經功能障礙、頭疼、不同程度意識障礙、發(fā)熱等表現(xiàn)，隨著病情持續(xù)惡性進展，不排除致死風險[1-2]。有研究[3]指出，機體固有免疫反應有肺表面活性物質相關蛋白D(SP-D)參與，其于室管膜細胞層頂部、齒狀回的小錐體細胞、海馬周圍大血管內皮細胞過表達，SP-D在VE患者中低表達。本文探討觀察VE患兒腦脊液與SP-D的變化，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2017年1月至2019年12月本院確診罹患VE患兒60例為VE組，選擇本院同期60例小兒血液科與神經外科住院患兒為對照組。VE組男31例，女29例；年齡1～10歲，平均(6.05±1.24)歲，病程(3.76±1.12)d。對照組男30例，女30例；年齡1～11歲，平均(6.07±1.26)歲。兩組患者年齡，性別比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經我院倫理委員會批準。納入標準：(1)年齡<12周歲；(2)VE組患兒確診罹患VE[4]；(3)對照組患兒為梗阻性腦積水需行手術者；(4)家屬均簽署知情同意書；(5)可耐受治療。排除標準：(1)合并免疫系統(tǒng)疾病；(2)合并嚴重臟器疾病；(3)認知功能障礙或精神類疾病；(4)嚴重全身性感染。

1.2方法 (1)VE組：①血清：入組48 h內采集靜脈血2 mL，常規(guī)離心(3 000r/min)15 min，提取上清液，置于-80 ℃設備中保存待檢；于本單位接受為期2周對癥治療，再次重復上述血清檢驗流程。②腦脊液：入組48 h內腰穿采集腦脊液2 mL，置于-80 ℃設備中保存待檢；于本單位接受為期2周對癥治療，再次重復上述腦脊液檢驗流程。(2)對照組：接受梗阻性腦積水手術治療，術前抽取血樣與腦脊液，評估患兒是否合并顱內感染，留取部分樣本用于本次研究作數(shù)據(jù)支持，方法同上。(3)SP-D檢測方法：經雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法作SP-D檢測支撐，分別為VE組患兒治療前、后及對照組患兒的腦脊液與血清SP-D濃度進行檢測；全自動酶標儀購于Ladsystems公司，設備型號MK3，檢測試劑盒購自上海基爾頓生物科技有限公司，所有檢驗由同組醫(yī)療團隊完成，嚴格依照產品說明書進行檢測流程。

1.3觀察指標 (1)比較兩組治療前腦脊液與血清SP-D水平差異。(2)比較VE組治療前后腦脊液、血清SP-D水平、腦脊液蛋白濃度與細胞數(shù)。

2 結 果

2.1兩組治療前腦脊液與血清SP-D水平比較 對照組腦脊液SP-D(20.56±2.07)ng/mL，清SP-D清SP-D(19.82±1.76)ng/mL；VE組治療前腦脊液SP-D(13.65±1.13)ng/mL，清SP-D清SP-D(13.08±1.05)ng/mL。VE組治療前腦脊液與血清SP-D水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

2.2VE組治療前后腦脊液、血清SP-D水平、腦脊液蛋白濃度與細胞數(shù)比較 VE組治療前的腦脊液與血清SP-D水平均低于治療后，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；VE組治療前的腦脊液蛋白濃度與腦脊液細胞數(shù)高于治療后，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 VE組治療前后腦脊液、血清SP-D水平、腦脊液蛋白濃度與細胞數(shù)比較

3 討 論

SP-D其屬于肺泡表面活性物質的典型成分,是C型膠原凝集素中一類典型物質，其蛋白分子最初為三聚體，后經寡聚化后變?yōu)榉€(wěn)定性更好的十二聚體，有助于SP-D更好地開展免疫工作。SP-D對免疫效應的介導主要是通過對病原相關模式分子的有效識別實現(xiàn)的，諸如調節(jié)TLR受體活性、激活吞噬作用、調理素作用等，發(fā)揮免疫功效，阻止真菌、病毒與細菌等病原體的侵犯，保護宿主健康[5]。肺臟中，SP-D參與肺炎克雷伯桿菌、銅綠假單胞菌、呼吸道合胞病毒、A型流感病毒等多類病原微生物的清除，其表達水平的多寡或可一定程度反應機體病原微生物的清除能力[6-7]。SP-D不僅局限于人體肺臟中，在其他組織內部同樣有SP-D的身影，其中就包括人體中樞神經系統(tǒng)[8]。

本研究結果顯示，VE組治療前的腦脊液與血清SP-D水平均低于對照組(P<0.05)；VE組治療前腦脊液與血清SP-D水平均低于治療后(P<0.05)。提示SP-D檢測能夠反應VE存在有無，可作為VE疾病的診斷與病情監(jiān)測工具。VE組治療前的腦脊液蛋白濃度與腦脊液細胞數(shù)高于治療后(P<0.05)，與SP-D表達趨勢相反。分析原因，當機體受病原體侵犯，經由血循環(huán)系統(tǒng)滲入人體中樞神經，激活免疫反應；SP-D參與固有免疫反應，結合、介導病原體，發(fā)揮病原體清除目的。同時SP-D能夠降低肺泡表面張力，而磷脂轉移蛋白作為肺泡表面活性劑的重要構成部分，同樣在中樞神經中有所表達，或許該指標亦參與腦脊液流變學特性的維持。綜上，VE患兒疾病進展導致SP-D消耗，故而機體SP-D水平下降；患兒經治療干預，病原體被顯著清除，此時機體該指標消耗降低，SP-D水平呈現(xiàn)一定程度上升[9]。