一線ART治療方案對HIV合并HBV感染患者的臨床療效及不良反應(yīng)觀察

王黑豆 楊喜榮 加麗麗 把環(huán)環(huán) 馬成才 許優(yōu)

(西安市第八醫(yī)院感染科，陜西 西安 710061)

艾滋病病毒(HIV)與乙型肝炎病毒(HBV)為臨床常見的傳染性疾病，有著相同的傳播途徑，且常合并感染，兩者相互協(xié)同影響，形成惡性循環(huán)[1]。自抗逆轉(zhuǎn)錄病毒(ART)的成功治療，使我國HIV患者治療模式從應(yīng)急治療逐漸轉(zhuǎn)向?yàn)槁约膊〉闹委熌Ｊ絒2]。為進(jìn)一步了解其治療效果及作用機(jī)理，本研究探討一線ART治療方案對HIV合并HBV感染患者的臨床療效及不良反應(yīng)，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2018年2月至2019年2月我院HIV合并HBV感染患者32例，其中男18例，女14例；年齡30～52歲，平均(39.25±5.68)歲；30～40歲20例，41～50歲8例，>50歲4例；病程1～5年，平均(3.30±1.58)年；病程1～3年12例，3～5年20例。感染途徑：有償供血5例，性傳播18例，吸毒3例，同性戀2例，原因不明4例；病例分布：市區(qū)19例；村縣13例。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合HIV感染診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。(2)酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)顯示患者 HIV 抗體呈陽性。(3)認(rèn)知功能正常。(4)既往或近期未使用強(qiáng)效抗乙肝病毒治療。(5)臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)身體重要臟器存在嚴(yán)重疾病。(2)存在精神障礙。(3)哺乳期或者妊娠期。(4)除丙型肝炎及自身免疫性疾病。(5)不配合研究。

1.2方法 患者均給予護(hù)肝、抗病毒、降酶等常規(guī)治療，采取一線ART治療方案，選擇替諾福韋酯[葛蘭素史克(天津)有限公司,規(guī)格：300 mg×30片,批號：國藥準(zhǔn)字H20153090)+拉米夫定(葛蘭素史克(中國)投資有限公司,規(guī)格：0.1 g×14 s,批號：國藥準(zhǔn)字H20030581)+依非韋倫(浙江華海藥業(yè)股份有限公司,規(guī)格：600 mg×30 s,批號：國藥準(zhǔn)字H20133265)]，替諾福韋酯如與其它抗逆轉(zhuǎn)錄酶病毒藥聯(lián)合使用本品推薦劑量,口服1次/d，300 mg/次；拉米夫定300 mg/次，口服，1次/d；依非韋倫1片/次、1次/d。

1.3觀察指標(biāo) 分別于治療前與治療3個(gè)月、半年、1年記錄患者CD4+細(xì)胞數(shù)、肝功能指標(biāo)[丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、血肌酐(Scr)]以及HIV RNA、HBV DNA載量及轉(zhuǎn)陰率。HBV DNA檢測采用實(shí)時(shí)熒光PCR儀，CD4+檢測采用流式細(xì)胞儀，肝功能指標(biāo)檢測采用OLYMPUS AU640全自動生化分析。

2 結(jié) 果

2.1CD4+細(xì)胞數(shù)比較 治療后，CD4+細(xì)胞數(shù)絕大多數(shù)呈上升趨勢，與治療前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 治療前后CD4+細(xì)胞數(shù)比較[n(%)]

2.2ALT及Scr水平比較 治療后ALT下降，Scr升高，與治療前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 ALT及Scr水平比較

2.3HBV DNA載量及病毒轉(zhuǎn)陰率比較 治療后HBV DNA載量均呈下降趨勢，HIV RNA與HBV DNA轉(zhuǎn)陰率均升高，與治療前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表3 HBV DNA載量及病毒轉(zhuǎn)陰率比較

3 討 論

艾滋病合并慢性乙肝屬于雙重感染疾病，其臨床表現(xiàn)比單純乙肝患者或單純艾滋病患者病情更嚴(yán)重、癥狀更復(fù)雜、治療效果更差，尤其在初/復(fù)治乙肝2～3個(gè)月的強(qiáng)化期治療，加上艾滋病抗病毒藥藥物多，選擇一種安全可靠的藥物至今仍是臨床熱衷探討的話題之一[4-5]。HIV合并HBV感染需要兩種對HBV有效的核苷類藥物，本研究結(jié)果顯示，治療后，CD4+細(xì)胞數(shù)絕大多數(shù)呈上升趨勢，與治療前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。本研究患者的CD4+細(xì)胞數(shù)增長幅度更快，數(shù)量多，且1年后7例患者CD4+細(xì)胞數(shù)在300個(gè)以上，考慮可能為本研究采用將ART治療方案中奈韋拉平更換為依非韋倫，因奈韋拉平造成肝損的概率較大，且皮疹及不良反應(yīng)發(fā)生率較高，而依非韋倫作為處方藥，是機(jī)體HIV-1型選擇性非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑，通過非競爭性方式抑制HIV-1逆轉(zhuǎn)錄酶活性，控制病毒感染，更加適用于成人、青少年及兒童[6]。但兩種藥物的免疫效果較為相似，均能顯著提升患者的免疫狀態(tài)[7]。同時(shí)配合替諾福韋酯可有效抑制HIC-1的潛在活性，延緩病情發(fā)展，并起到保護(hù)肝臟的作用。本研究結(jié)果還顯示，治療后ALT、HBV DNA載量下降，Scr、HIV RNA與HBV DNA轉(zhuǎn)陰率升高，與治療前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。表明患者治療1年后病毒水平獲得有效控制,且有利于患者自身免疫功能重建恢復(fù),治療過程中不良反應(yīng)發(fā)生率較低,患者耐受性較好[8]。