陳昕 陳亞巍 王無瑕 李昱芃 楊歌明 陶新朝 史文舉
(中國(guó)人民解放軍聯(lián)保部隊(duì)第983醫(yī)院,天津 300142)
我國(guó)慢性腎臟病(chronic kidney disease,CKD)發(fā)病率達(dá)10.8%,發(fā)病人數(shù)約為1.19億,已經(jīng)成我國(guó)的公共衛(wèi)生問題,如何延緩CKD的進(jìn)展一直是腎內(nèi)科醫(yī)生不懈奮斗的目標(biāo)。無論在控制慢性腎小球腎炎的新型免疫抑制劑、糖尿病腎病的降糖藥物還是腎性貧血的治療方面不斷有新的藥物研發(fā)問世,但是針對(duì)維持腎功能穩(wěn)定,除了積極控制血壓、糾正貧血、酸堿失衡等對(duì)癥治療外,我們的治療仍以限制蛋白攝入聯(lián)合中藥保腎為主,并無新藥問世。CKD的一體化治療在如何利用現(xiàn)有藥物發(fā)揮其最大的腎臟保護(hù)作用一直是醫(yī)學(xué)努力的方向,本文通過觀察門診患者應(yīng)用包醛氧淀粉膠囊聯(lián)合強(qiáng)化飲食指導(dǎo)探討該方案在延緩CKD進(jìn)展的效果,現(xiàn)報(bào)告如下。
1.1一般料 選取2018年10月至2019年3月我院腎臟內(nèi)科門診的CKD(2~4期)患者93例,隨機(jī)分為對(duì)照組45例,觀察組48例。CKD診斷標(biāo)準(zhǔn):各種原因引起的腎臟損害和(或)腎小球?yàn)V過率(glomerular filtration rate,GFR)下降至<60 mL/(min·1.73m2),連續(xù)3個(gè)月。腎臟損害是指腎臟結(jié)構(gòu)或功能異常,出現(xiàn)血液、尿液成分和影像學(xué)異常,腎組織出現(xiàn)病理形態(tài)學(xué)改變[1]。根據(jù)GFR水平將CKD分為五期[2]:(1)CKD2期,GFR=60~89 mL/(min·1.73m2);(2)CKD3期,GFR=30~59 mL/(min·1.73m2);(3)CKD4期,GFR=15~29 mL/(min·1.73m2)。GFR根據(jù)2012年改善全球腎臟病預(yù)后組織(Kidney Disease:Improving Global Outcomes,KDIGO)推薦使用的基于SCr的MDRD公式來估算[3]。納入標(biāo)準(zhǔn):符合CKD 2~4期診斷標(biāo)準(zhǔn);年齡18~60歲;CKD確診>1個(gè)月;依從性好。排除標(biāo)準(zhǔn):妊娠或哺乳期;嚴(yán)重電解質(zhì)紊亂、高血壓、血糖波動(dòng)嚴(yán)重且不能有效控制;治療過程中病情變化需急診透析治療;合并嚴(yán)重心腦血管、消化、呼吸系統(tǒng)疾病。對(duì)照組男21例,女24例;平均年齡(42.6±3.1)歲,病程15~70個(gè)月;CKD 2期17例,CKD 3期14例,CKD 4期14例;慢性腎小球腎炎33例,多囊腎2例,高血壓性腎損害4例,梗阻性腎病2例,糖尿病腎病4例。觀察組男23例,女25例;平均年齡(44.2±4.7)歲,病程11~93個(gè)月;CKD 2期21例,CKD 3期13例,CKD 4期14例;慢性腎小球腎炎30例,糖尿病腎病5例,多囊腎2例,狼瘡性腎炎2例,高血壓性腎損害5例,間質(zhì)性腎炎1例。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。
1.2治療方法 兩組患者均積極控制原發(fā)病,建議低蛋白飲食[0.6~0.8 g/(kg·d)],每2周1次復(fù)診攜帶1周飲食記錄表,檢查飲食達(dá)標(biāo)情況,粗略估算每日蛋白攝入,每餐補(bǔ)充復(fù)方α酮酸3片,嚴(yán)格限制動(dòng)物性蛋白攝入,多攝入新鮮水果蔬菜,同時(shí)糾正電解質(zhì)及酸堿平衡紊亂等,充分補(bǔ)充碳酸氫鈉片,力爭(zhēng)二氧化碳結(jié)合力>22 mmol/L;積極控制血壓,目標(biāo)血壓<130/80 mmHg,糖尿病患者糖化血紅蛋白控制<6.5%,避免影響腎功能及腎毒性藥物。觀察組在此基礎(chǔ)上,規(guī)律飯后0.5 h口服包醛氧淀粉膠囊(析清,天津太平洋制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20000078,規(guī)格:0.625 g/粒)5 g,3次/d。
1.3觀察指標(biāo) 比較兩組患者治療前后主要觀察指標(biāo):血紅蛋白(HB)、血漿白蛋白(ALB)、血清肌酐(SCr)、尿素氮(BUN),尿酸(UA)、鉀(K)、磷(P)、二氧化碳結(jié)合力(CPCO2)。比較兩組臨床療效[4]、藥物不良反應(yīng)。
2.1臨床療效 對(duì)照組顯效17例,有效15例,無效13例,總有效率71.1%。觀察組顯效20例,有效19例,無效9例,總有效率81.2%。觀察組總有效率高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。
2.2主要觀察指標(biāo) 治療前,兩組HB、ALB、SCr、BUN、UA、K、P、CPCO2差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后,兩組SCr、BUN、UA、P水平均顯著降低(P<0.05),CPCO2和HB水平升高(P<0.05);且治療后觀察組SCr、BUN和UA低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。
表1 兩組主要觀察指標(biāo)比較
2.3不良反應(yīng)比較 治療過程中,兩組患者均無皮疹、發(fā)熱、頭痛、腹瀉等藥物相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生。
慢性腎功能不全是由各種原發(fā)或繼發(fā)性腎臟病引起的嚴(yán)重代謝紊亂,包括毒素水平升高,貧血,代謝性酸堿失衡,高血壓,鈣磷代謝紊亂等。包醛氧淀粉是一種改良的氧化淀粉,它克服了氧化淀粉的毒副作用,表面的醛基處理使其與覆基處理劑以共價(jià)鍵的形成結(jié)合,使其表面形成一層分子膜,該膜能透過尿素、氨基化合物等物質(zhì),而膜內(nèi)的氧化淀粉仍保留較大的活性醛基,在膜內(nèi)進(jìn)行強(qiáng)有力的吸附作用[5-8]。包醛氧淀粉除了降低尿素氮的作用外,還可以通過降低機(jī)體TNF-α、IL-1β、sICAM-1等,抑制炎癥反應(yīng)[5-8],促進(jìn)腎臟系膜細(xì)胞產(chǎn)生超氧陰離子、促進(jìn)炎性細(xì)胞聚集和活化,促進(jìn)細(xì)胞黏附[11-16]。嚴(yán)格飲食控制可有效降低血清肌酐、尿素氮、尿酸和血磷水平,GFR下降不伴有代謝性酸中毒患者嚴(yán)格控制產(chǎn)酸食物攝入,及時(shí)補(bǔ)充堿性食物或藥物是延緩GFR下降的有力手段。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn),治療后,觀察組總有效率高于對(duì)照組(P<0.05)。治療后,兩組SCr、BUN、UA、P水平均顯著降低(P<0.05),CPCO2和HB水平升高(P<0.05),且觀察組SCr、BUN和UA低于對(duì)照組(P<0.05)。說明口服包醛氧淀粉膠囊聯(lián)合強(qiáng)化飲食指導(dǎo)治療CKD,患者腎功能相關(guān)代謝產(chǎn)物水平進(jìn)一步降低,較好的控制腎功能惡化,同時(shí)患者血漿白蛋白水平維持穩(wěn)定,并沒有出現(xiàn)因飲食限制而導(dǎo)致的營(yíng)養(yǎng)不良,改善GFR下降具有明顯優(yōu)勢(shì)。