阿立哌唑聯(lián)合癸酸氟哌啶醇治療殘留型精神分裂癥的臨床研究

蔡三江 譚遠(yuǎn)華 計(jì) 穎 張廣平 張博成

1.江西省新余市中醫(yī)院精神科，江西新余 338025；2.江西省新余市中醫(yī)院內(nèi)科，江西新余 338025

精神分裂癥是臨床常見的精神疾病，隨著病情進(jìn)展易逐漸成為以陰性癥狀為主并殘留個(gè)別陽性癥狀，但不存在突出的妄想、幻覺、言語紊亂和顯著的行為紊亂或緊張行為的殘留型精神分裂癥[1]。殘留型精神分裂癥患者雖然智力相對(duì)正常，但已經(jīng)喪失工作和生活能力，需及時(shí)進(jìn)行治療以免進(jìn)一步出現(xiàn)思維貧乏、情感淡漠、意志缺乏等陰性癥狀[2]。目前臨床上主要采取抗精神病藥物進(jìn)行治療，但不同的用藥方案治療效果有明顯差異[3]。另外，服藥期間的依從性問題也是影響殘留型精神分裂癥患者治療預(yù)后的關(guān)鍵影響因素[4]。因此，如何提高藥物治療效果、增強(qiáng)患者的服藥依從性備受臨床醫(yī)師的關(guān)注。我院在臨床上使用阿立哌唑聯(lián)合癸酸氟哌啶醇方案治療殘留型精神分裂癥，現(xiàn)將其臨床效果及對(duì)患者服藥依從性的影響進(jìn)行分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2019年1月～2020年1月收治的50例殘留型精神分裂癥患者作為研究對(duì)象。按照隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，每組各25 例。研究組男15 例，女10例；年齡25～70 歲，平均（51.47±7.15）歲；病程5～27年，平均（13.26±4.11）年。對(duì)照組男15 例，女10 例；年齡25～69 歲，平均（51.33±7.27）歲；病程5～27年，平均（13.18±4.04）年。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合美國精神醫(yī)學(xué)學(xué)會(huì)編著的《精神障礙診斷與統(tǒng)計(jì)手冊(cè)（第5 版）》[5]中殘留型精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn)；②符合本研究中藥物治療適應(yīng)證；③監(jiān)護(hù)人簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①精神發(fā)育遲滯或有腦部器質(zhì)性疾病者；②有嚴(yán)重酒精或藥物依賴者；③情感性精神??；④合并其他嚴(yán)重軀體疾病者。

1.2 方法

對(duì)照組患者接受阿立哌唑片（成都康弘藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：9I003；規(guī)格：5 mg/片）治療：首劑量為10 mg/次，1 次/d，口服，2 周后可酌情進(jìn)行劑量加減，共治療6 周。研究組患者接受阿立哌唑片聯(lián)合癸酸氟哌啶醇注射液（泰國大西洋制藥廠有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：183385；規(guī)格：50 mg∶1 ml）治療：阿立哌唑用法和用量與對(duì)照組一致； 癸酸氟哌啶醇注射液1 ml/次，肌內(nèi)注射，每隔3 周1 次，共治療6 周。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

比較兩組患者治療前與治療2、4、6 周的陽性和陰性癥狀量表 （PANSS） 評(píng)分與藥物副反應(yīng)量表（TESS）評(píng)分變化情況。PANSS 評(píng)分[6]包括陽性癥狀量表、陰性癥狀量表和一般精神藥理評(píng)分3 個(gè)方面，采取7 級(jí)評(píng)分法計(jì)分，計(jì)算總評(píng)分，分值為3～147 分，評(píng)分越高表示精神分裂癥狀越嚴(yán)重。TESS 評(píng)分[7]包含嚴(yán)重度、癥狀和藥物關(guān)系、采取措施3 個(gè)方面，每項(xiàng)均采用5 級(jí)評(píng)分法計(jì)分，總評(píng)分為0～12 分，評(píng)分越高表示副作用越嚴(yán)重。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采取t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用百分率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后PANSS 評(píng)分的比較

治療前兩組的陽性癥狀評(píng)分、陰性癥狀評(píng)分、一般精神藥理評(píng)分及總評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）； 兩組患者治療2、4、6 周的陽性癥狀評(píng)分、陰性癥狀評(píng)分、一般精神藥理評(píng)分及總評(píng)分均低于同組治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；研究組患者治療2、4、6 周的陽性癥狀評(píng)分、陰性癥狀評(píng)分、一般精神藥理評(píng)分及總評(píng)分均低于同期對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表1）。

表1 兩組治療前后PANSS 評(píng)分的比較（分，±s）

表1 兩組治療前后PANSS 評(píng)分的比較（分，±s）

與同組治療前比較，aP＜0.05；與對(duì)照組同期比較，bP＜0.05

研究組（n=25）治療前治療2 周治療4 周治療6 周對(duì)照組（n=25）治療前治療2 周治療4 周治療6 周19.33±4.46 15.47±4.11ab 12.62±3.72ab 11.85±3.16ab 19.28±4.37 16.74±4.04a 14.22±3.88a 13.11±3.63a 30.52±5.65 25.65±4.85ab 21.37±4.17ab 20.46±3.97ab 30.50±5.77 26.73±5.28a 23.75±5.02a 22.25±4.26a 32.82±7.04 27.91±6.47ab 25.26±6.06ab 24.64±5.16ab 32.79±7.17 29.15±6.05a 27.41±5.97a 26.82±5.81a 78.65±6.89 66.24±6.47ab 57.17±5.28ab 54.35±4.66ab 78.60±6.93 70.43±6.59a 63.55±6.01a 59.98±6.11a組別 陽性癥狀 陰性癥狀 一般精神藥理 總評(píng)分

2.2 兩組治療后TESS 評(píng)分的比較

兩組患者治療2、4、6 周的TESS 評(píng)分均呈逐漸升高趨勢，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組患者治療2、4、6 周的TESS 評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）（表2）。

3 討論

殘留型精神分裂癥屬于人格缺陷階段的精神分裂癥，即精神分裂癥患者在以陽性癥狀為主的活動(dòng)期間迅速轉(zhuǎn)入以陰性癥狀作為表現(xiàn)的非特征性表現(xiàn)且殘留個(gè)別陽性癥狀的情況，患者伴有不同程度的社會(huì)功能減退，但無突出的妄想、幻覺、言語紊亂和顯著的行為紊亂或緊張行為。殘留型精神分裂癥治療難度較高，若無法及時(shí)有效控制病情反復(fù)容易導(dǎo)致認(rèn)知功能障礙加重，工作和生活能力喪失[8]。由于殘留型精神分裂癥復(fù)發(fā)率較高，因此臨床上多采取長期使用抗精神病藥物進(jìn)行治療，但傳統(tǒng)的抗精神病藥物具有抗膽堿作用，且加之錐體外系的不良反應(yīng)，易損害患者的認(rèn)知功能，導(dǎo)致患者服藥依從性不斷下降[9]。部分文獻(xiàn)報(bào)道也指出，精神分裂癥患者能否堅(jiān)持服藥對(duì)治療效果起到至關(guān)重要的作用[10]。因此，如何提高藥物療效，又能增強(qiáng)患者服藥依從性就成為治療殘留型精神分裂癥的關(guān)鍵所在。

表2 兩組治療后TESS 評(píng)分的比較（分，±s）

表2 兩組治療后TESS 評(píng)分的比較（分，±s）

研究組（n=25）對(duì)照組（n=25）t 值P值1.88±0.31 1.75±0.33 0.097 0.096 2.41±0.37 2.37±0.41 0.541 0.077 3.45±0.56 3.23±0.52 0.964 0.072 8.548 9.394 0.021 0.017 14.054 10.488 0.000 0.000組別 治療2 周 治療4 周 治療6 周 t 治療4 周vs.治療2 周值P 治療4 周vs.治療2 周值t 治療6 周vs.治療4 周值P 治療6 周vs.治療4 周值

阿立哌唑?yàn)榕R床常用的非典型抗精神分裂癥藥物，對(duì)多巴胺能神經(jīng)系統(tǒng)具有雙向調(diào)節(jié)作用，通過多巴胺D2和5-羥色胺（5-HT）1A 受體的部分激動(dòng)作用及5-HT2A 受體的拮抗作用的介導(dǎo)而產(chǎn)生抗精神分裂癥的作用，對(duì)于精神分裂癥患者的陽性癥狀及陰性癥狀都起著改善作用[11-13]。癸酸氟哌啶醇注射液的主要成分是癸酸氟哌啶醇，常用于殘留型精神分裂癥患者的維持治療[14-16]。本研究結(jié)果顯示，兩組治療2、4、6周的陽性癥狀評(píng)分、陰性癥狀評(píng)分、一般精神藥理評(píng)分及總評(píng)分均低于同組治療前，提示兩種藥物均對(duì)殘留型精神分裂癥有確切的治療效果，且研究組患者治療2、4、6 周的陽性癥狀評(píng)分、陰性癥狀評(píng)分、一般精神藥理評(píng)分及總評(píng)分均低于對(duì)照組相同時(shí)間，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。提示研究組患者聯(lián)合使用阿立哌唑與癸酸氟哌啶醇后療效得到提升，分析原因?yàn)閮煞N藥物作用機(jī)制不同產(chǎn)生了良好的協(xié)同作用，提高了整體預(yù)后[17]。而在不良反應(yīng)方面，兩組患者治療2、4、6周的TESS 評(píng)分均呈逐漸升高趨勢，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。提示隨著服藥時(shí)間的延長不良反應(yīng)逐漸明顯，這直接影響患者的服藥依從性。但研究報(bào)道阿立哌唑與癸酸氟哌啶醇本身不良反應(yīng)發(fā)生率較低[18]。本研究兩組患者治療2、4、6 周的TESS 評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），提示此聯(lián)合用藥方案不會(huì)明顯降低患者的服藥依從性，對(duì)保障治療預(yù)后是極為有利的。

綜上所述，在阿立哌唑基礎(chǔ)上聯(lián)合使用癸酸氟哌啶醇能夠提高殘留型精神分裂癥的治療效果，且不會(huì)明顯增加不良反應(yīng)，服藥依從性良好，值得臨床推薦。