丹參多酚酸鹽在冠心病心絞痛患者中的應(yīng)用效果

崔大偉 孟 帥 金澤寧

1.內(nèi)蒙古自治區(qū)巴林左旗醫(yī)院內(nèi)一科，內(nèi)蒙古巴林左旗 025450；2.首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院心內(nèi)科，北京 100070

冠心病是世界上發(fā)病率最高的疾病之一，根據(jù)美國心臟協(xié)會(huì)2018年的報(bào)告，在35 歲以上的人群中，1/3的死亡是由冠心病造成的[1]。冠心病是冠狀動(dòng)脈動(dòng)脈阻塞或狹窄的基礎(chǔ)上，動(dòng)脈血流量無法滿足心肌所需，引發(fā)心肌缺血、缺氧的臨床綜合征[2-3]。冠心病癥狀持續(xù)加重，急性心肌梗死和心力衰竭的發(fā)生率也持續(xù)增加[4]。目前對于不穩(wěn)定型心絞痛的治療多采用常規(guī)治療，如抗血小板藥物阿司匹林、氯吡格雷、血管擴(kuò)張藥硝酸酯類、他汀等針對冠心病治療的藥物[5-6]。

中藥在系統(tǒng)水平上可通過多種成分的協(xié)同作用治療冠心病[7]，特別是血瘀藥，幾千年來一直被用于治療血瘀和胸、心氣滯。隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對中藥的再開發(fā)，很多中成藥被用于治療心血管類疾病[8]。丹參中的丹參酮和丹參多酚酸鹽均具有抗氧化、抗炎、抑制血小板聚集和抗血栓形成等作用[9]。其中丹參多酚酸鹽因在針對冠心病經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療術(shù)后血液高凝狀態(tài)下的改善效果較好，在臨床中得到了顯著關(guān)注。丹參多酚酸鹽在冠心病癥狀發(fā)作的治療中研究較少，本研究選擇丹參多酚酸鹽聯(lián)合常規(guī)療法治療冠心病不穩(wěn)定型心絞痛，發(fā)現(xiàn)具有更好的治療效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年1～12月北京天壇醫(yī)院收治的400例冠心病心絞痛患者作為研究對象，應(yīng)用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對照組和觀察組，每組各200 例。對照組中，男102 例，女98 例；年齡45～78 歲，平均（56.8±6.5）歲；冠心病病程1.5～8.0年，平均（4.20±0.22）年。觀察組中，男101 例，女99 例；年齡44～78 歲，平均（56.4±5.9）歲；冠心病病程1.3～8.0年，平均（4.30±0.24）年。兩組患者的性別、年齡、冠心病病程等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。相關(guān)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)同意并批準(zhǔn)本次研究，患者及家屬均知情并簽署知情同意書。

1.1.1 納入標(biāo)準(zhǔn)： ①通過冠狀動(dòng)脈造影顯示有單支或多支血管病變；②符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)推薦的《不穩(wěn)定型心絞痛診斷和治療建議》[10]中關(guān)于冠心病不穩(wěn)定型心絞痛的診斷標(biāo)準(zhǔn)；③心功能分級Ⅰ～Ⅱ級。

1.1.2 排除標(biāo)準(zhǔn)：①冠心病穩(wěn)定型心絞痛患者；②急性心肌梗死患者；③合并有惡性腫瘤患者；④嚴(yán)重肝腎功能不全患者；⑤對丹參多酚酸鹽有過敏癥狀患者。

1.2 治療方法

對照組患者給予阿司匹林（拜耳醫(yī)藥保健有限公司，批號：BJ17255）、硝酸異山梨酯（北京京豐制藥集團(tuán)有限公司，批號：20163525）、β 受體阻滯劑（阿斯利康制藥有限公司，批號：32025390）、他汀鈣片（輝瑞制藥有限公司，批號：20191517）等藥物進(jìn)行常規(guī)治療。

觀察組患者在對照組的基礎(chǔ)上給予靜脈滴注丹參多酚酸鹽（上海綠谷制藥有限公司，批號：20130218，規(guī)格：100 mg/瓶/盒）200 mg 溶解于250 ml 5%葡萄糖溶液中，1 次/d，治療周期為2 周；治療過程中需給氧并實(shí)時(shí)監(jiān)測心電圖。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 比較兩組患者治療前后相關(guān)臨床指標(biāo)的變化心絞痛發(fā)作次數(shù)、心絞痛誘發(fā)時(shí)間、ST 段壓低1mm時(shí)間、β 受體阻滯劑使用劑量及硝酸甘油使用劑量。

1.3.2 比較兩組患者治療前后血清內(nèi)皮素-1（endothelin-1，ET-1）表達(dá)水平和內(nèi)皮細(xì)胞微粒（endothelial cell particles，EMPs）水平的變化 所有患者在治療前及治療1、2 周后早晨空腹采集肘部靜脈血5 ml 于試管中，離心機(jī)離心3 min，3000 r/min，取上清液入-70℃冰箱保存?zhèn)溆?。采用酶?lián)免疫分析法測定ET-1 水平，使用流式細(xì)胞儀分析EMPs 水平。

1.4 療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

1.4.1 心電圖療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（2002 版）》[11]觀察治療前后兩組患者心電圖ST-T 改變，分為顯效、有效及無效，具體如下。顯效：心電圖大致恢復(fù)成正常狀態(tài)；有效：心電圖ST 段回升到0.05 mV，但未恢復(fù)到正常水平；無效：心電圖治療前后無變化?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4.2 心絞痛療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 顯效：心絞痛發(fā)作次數(shù)下降超過80%，硝酸甘油用藥量下降超過80%；有效：心絞痛發(fā)作次數(shù)下降50%～80%，硝酸甘油用藥量下降50%～80%；無效：心絞痛發(fā)作次數(shù)下降不超過50%，硝酸甘油用藥量下降不超過50%?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%[12-13]。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩組間比較采用t 檢驗(yàn)，不符合正態(tài)分布者轉(zhuǎn)換為正態(tài)分布后行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析；計(jì)數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后相關(guān)臨床指標(biāo)的比較

兩組患者治療前的心絞痛發(fā)作次數(shù)、心絞痛誘發(fā)時(shí)間、ST 段壓低1 mm 時(shí)間、硝酸甘油使用劑量比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。兩組患者治療1、2 周后的心絞痛發(fā)作次數(shù)、硝酸甘油使用劑量均低于治療前，心絞痛誘發(fā)時(shí)間、ST 段壓低1 mm 時(shí)間均長于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療1、2 周后，觀察組患者的心絞痛發(fā)作次數(shù)、硝酸甘油使用劑量均低于對照組，心絞痛誘發(fā)時(shí)間、ST 段壓低1 mm 時(shí)間均長于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表1）。

2.2 兩組患者心電圖療效的比較

觀察組患者的心電圖總有效率（95.00%）高于對照組（86.00%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表2）。

表1 兩組患者治療前后相關(guān)臨床指標(biāo)的比較（±s）

表1 兩組患者治療前后相關(guān)臨床指標(biāo)的比較（±s）

與本組治療前比較，#P＜0.05；與對照組同期比較，*P＜0.05

對照組（n=200）治療前治療1 周后治療2 周后觀察組（n=200）治療前治療1 周后治療2 周后4.44±1.44 2.54±1.00#1.94±0.64#4.43±1.47 1.84±0.89#*1.14±0.44#*355.38±101.43 378.66±109.45#402.64±113.43#353.44±99.82 392.33±115.61#*422.97±116.57#*334.30±102.44 388.66±109.46#412.64±113.47#343.44±100.89 398.30±115.6#*427.93±116.58#*8.44±2.64 4.74±1.44#1.83±0.77#8.44±2.54 4.06±1.34#*1.24±0.66#*組別 心絞痛發(fā)作次數(shù)（次/周） 心絞痛誘發(fā)時(shí)間（s） ST 段壓低1 mm 時(shí)間（s） 硝酸甘油使用劑量（mg/周）

表2 兩組患者心電圖療效的比較[n（%）]

2.3 兩組患者心絞痛療效的比較

觀察組患者的心絞痛總有效率（97.00%）高于對照組（88.00%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表3）。

表3 兩組患者心絞痛療效的比較[n（%）]

2.4 兩組患者治療前后血清ET-1 表達(dá)水平及EMPs水平的比較

兩組患者治療前的ET-1 表達(dá)水平及EMPs 水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。兩組患者治療1、2 周后ET-1 表達(dá)水平及EMPs 水平均低于治療前，且治療1、2 周后觀察組患者的ET-1 表達(dá)水平及EMPs 水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表4）。

表4 兩組患者治療前、后血清ET-1 表達(dá)水平及EMPs 水平比較（pg/ml，±s）

表4 兩組患者治療前、后血清ET-1 表達(dá)水平及EMPs 水平比較（pg/ml，±s）

與本組治療前比較，#P＜0.05；與對照組同期比較，*P＜0.05

對照組（n=200）治療前治療1 周后治療2 周后觀察組（n=200）治療前治療1 周后治療2 周后52.28±7.43 41.28±5.43#26.98±3.56#53.28±7.48 39.18±5.22#*22.28±3.33#*638.05±48.36 438.05±40.36#328.05±38.36#636.25±46.06 388.05±32.36#*288.25±29.36#*組別 ET-1 EMP

3 討論

冠心病是由于血液中脂質(zhì)代謝異常而導(dǎo)致脂質(zhì)在冠狀動(dòng)脈處形成類似白斑的粥樣硬化。而心絞痛的主要原因是硬化斑塊的破裂和糜爛，引起炎癥細(xì)胞血小板的聚集從而導(dǎo)致血管阻塞，造成冠狀動(dòng)脈功能性改變，最終引起心肌缺血、缺氧，而心肌代謝由此失常，代謝產(chǎn)物刺激神經(jīng)，經(jīng)胸部交感神經(jīng)節(jié)傳遞至大腦，產(chǎn)生疼痛感覺[4，8]。目前對于冠心病臨床治療多采用藥物常規(guī)治療或者是采用搭橋、冠狀動(dòng)脈支架等以手術(shù)介入的方式進(jìn)行治療。隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對中藥的持續(xù)關(guān)注，一些中藥在冠心病心絞痛中的應(yīng)用得到了廣泛關(guān)注[11-12]。

丹參多酚酸鹽是活血化瘀中藥丹參的主要活性成分，其在擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈、促進(jìn)側(cè)支循環(huán)的作用已得到證實(shí)[13-14]。丹參多酚酸鹽中的丹參乙酸鎂是一種水溶性成分，對于抑制血小板聚集、清除自由基具有較好的作用；其中的丹參酚除具有促進(jìn)纖維蛋白溶解的作用，還具有增加冠狀動(dòng)脈血流量的作用[15]。根據(jù)研究[16]可知丹參多酚酸鹽對于治療冠心病心絞痛有效，但目前對于其改善心肌功能及抑制EMPs 的作用還未進(jìn)行較多的研究，本研究即關(guān)于丹參多酚酸鹽治療冠心病心絞痛對于心肌功能的改善以及對EMPs 的抑制效果進(jìn)行探討。

本研究結(jié)果顯示，兩組患者治療后的心絞痛發(fā)作次數(shù)、硝酸甘油使用劑量均低于治療前，心絞痛誘發(fā)時(shí)間、ST 段壓低1 mm 時(shí)間均長于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后，觀察組患者的心絞痛發(fā)作次數(shù)、硝酸甘油使用劑量均低于對照組，心絞痛誘發(fā)時(shí)間、ST 段壓低1 mm 時(shí)間均長于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。提示兩種方案均是有效方案，且觀察組的方案更好。證明了丹參多酚酸鹽輔助常規(guī)治療方案比常規(guī)治療具有更好的療效，對于心肌功能的恢復(fù)有更好的效果。心電圖療效評價(jià)和冠心病心絞痛療效評價(jià)的結(jié)果顯示，觀察組的總有效率均高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），這個(gè)結(jié)果直觀地表明了丹參多酚酸鹽對于增加冠狀動(dòng)脈血流量、促進(jìn)心肌功能恢復(fù)有較好的效果。郭惠芳[17]的研究表明，ET-1 在冠心病的發(fā)作中具有一定的作用。ET-1 作為一種長效促生長因子，具有促進(jìn)血管重建，改善血管收縮的能力，但對于冠心病心絞痛患者來說，ET-1 分泌過多會(huì)加重病情[18]，同時(shí)有研究發(fā)現(xiàn)ET-1 的水平與冠心病相關(guān)，其可以作為冠心病發(fā)作風(fēng)險(xiǎn)的有效指標(biāo)[19]。EMPs 是內(nèi)皮細(xì)胞受到刺激后分泌的小囊泡，冠心病患者可通過EMPs 反映冠狀動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞的功能狀態(tài)，李紅昆等[20]選取初次接受冠脈造影患者219例，結(jié)合冠脈造影結(jié)果將患者分為非冠心病組（61例）與冠心病組（158 例），進(jìn)一步將冠心病組根據(jù)SYNTAX 積分分為低分組（≤22 分，93 例）和高分組（＞22 分，65 例），結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與非冠心病組比較，冠心病組血清EMPs 明顯增高，與SYNTAX 積分低分組比較，高分組血清EMPs 明顯增高；相關(guān)性分析顯示，血清EMPs 與SYNTAX 積分成明顯正相關(guān)性（P＜0.01）。這說明冠心病患者血清EMPs 與冠心病冠脈病變程度密切相關(guān)。但EMPs 過多會(huì)反過來影響內(nèi)皮細(xì)胞的功能性[21]，這些都可能是EMPs 與心絞痛患者癥狀發(fā)作相關(guān)的原因[22]。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組的ET-1 表達(dá)水平、EMPs 水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），提示聯(lián)合丹參多酚酸鹽的方案比常規(guī)治療方案能夠更好地促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞功能恢復(fù)，更好地促進(jìn)臨床癥狀的緩解。本次研究雖然是針對冠心病不穩(wěn)定型心絞痛患者的研究，但對于整個(gè)冠心病心絞痛患者群體而言，也具有提示意義，丹參多酚酸鹽治療冠心病心絞痛的效果是客觀的，具有臨床意義。

綜上所述，丹參多酚酸鹽改善冠心病心絞痛患者心肌功能的效果較好且對EMPs 也有良好抑制作用，值得在臨床上推廣。