氟比洛酚酯復(fù)合丙泊酚在無痛取卵術(shù)中的應(yīng)用效果

卿朝輝 彭少琴 徐慶微 許曉彤

1.廣東省計(jì)劃生育科學(xué)技術(shù)研究所麻醉科，廣東廣州 510600；2.廣東省計(jì)劃生育專科醫(yī)院麻醉科，廣東廣州 510600；3.國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì)男性生殖與遺傳重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，廣東廣州 510600

目前最常見的取卵方式就是B 超引導(dǎo)下經(jīng)陰道后穹隆穿刺針吸法，手術(shù)時(shí)間較短，但在普通方式取卵時(shí)，一方面患者可能感到腹部絞痛不適，甚至出現(xiàn)出冷汗，惡心，嘔吐，血壓下降等，類似于人流綜合征；另一方面取卵關(guān)鍵時(shí)刻患者保持一動(dòng)不動(dòng)，以免損傷周圍組織，甚至周圍大血管，導(dǎo)致相關(guān)并發(fā)癥。但因存在不同的原因，可導(dǎo)致手術(shù)時(shí)間有差異，如解剖可能發(fā)生變異、不同的卵泡數(shù)量、醫(yī)生對(duì)手術(shù)技巧的掌握能力等。而取卵手術(shù)給患者帶來了不同程度的痛苦[1]。目前對(duì)就醫(yī)環(huán)境，醫(yī)療服務(wù)質(zhì)量，就醫(yī)體驗(yàn)提出越來越高的要求，舒適、安全、無痛的取卵過程，成為患者不二選擇。本研究旨在觀察氟比洛酚酯復(fù)合丙泊酚在無痛取卵術(shù)中的應(yīng)用效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年10～12月廣東省計(jì)劃生育?？漆t(yī)院擇期無痛取卵術(shù)的60 例患者，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為F 組和B 組，每組各30 例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①無痛取卵患者；②美國(guó)麻醉醫(yī)師協(xié)會(huì)（ASA）Ⅰ或Ⅱ級(jí)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有慢性疼痛病史及長(zhǎng)期服用鎮(zhèn)痛藥史者；②有明顯心肺疾病患者；③有哮喘病史者；④近3 個(gè)月內(nèi)有胃潰瘍發(fā)作史；⑤有精神病史者；⑥嚴(yán)重高血壓病史者；⑦抑郁癥患者；⑧嚴(yán)重肥胖患者，體重指數(shù)（BMI）＞32 kg/m2。F 組中，年齡28～40 歲，平均（34.8±5.2）歲；體重50～66 kg，平均（58.1±7.9）kg；手術(shù)時(shí)間10～21 mim，平均 （15.5±5.6）min。B 組中，年齡29～42 歲，平均（35.1±4.8）歲；體重51～72 kg，平均（63.0±8.2）kg；手術(shù)時(shí)間12～20 mim，平均（16.3±5.3）min。兩組的年齡、體重、手術(shù)時(shí)間等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)廣東省計(jì)劃生育?？漆t(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者簽署知情同意書。

1.2 麻醉方法

患者建立靜脈通道后接復(fù)方氯化鈉500 ml 入手術(shù)間，患者入室后吸氧，無創(chuàng)動(dòng)脈血壓（BP）監(jiān)測(cè)、心電圖（ECG）監(jiān)測(cè)及血氧飽和度（SpO2）監(jiān)測(cè)。F 組在入手術(shù)前由一位麻醉醫(yī)師緩慢靜脈注入氟比洛酚酯（北京泰德制藥股份有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：3E048S）50 mg，B 組注入等量的0.9%氯化鈉溶液，患者入室后所有麻醉及相關(guān)指標(biāo)記錄由另一名麻醉醫(yī)生操作?；颊叨疾捎帽捶樱ˋspen Pharma Trading Limited，生產(chǎn)批號(hào)：pw363）緩慢靜脈推注鎮(zhèn)靜，根據(jù)清醒/鎮(zhèn)靜評(píng)分（observer′s assessment of alertness/sedation scale，OAA/S）達(dá)0 分后進(jìn)行相應(yīng)手術(shù)操作（對(duì)斜方肌擠壓時(shí)無體動(dòng)等刺激反應(yīng)，可認(rèn)為評(píng)分為零分）。當(dāng)術(shù)中出現(xiàn)以下情況屬于體動(dòng)：身體不自主抖動(dòng)，四肢有肢體活動(dòng)，搖頭等，且立刻告知醫(yī)師暫停手術(shù)操作，立刻追加丙泊酚25 mg/次，再次評(píng)估麻醉效果，直到麻醉滿意后，再繼續(xù)手術(shù)，術(shù)畢后待患者自然清醒，對(duì)答切題后護(hù)送至留觀室，2 h 后經(jīng)麻醉醫(yī)師評(píng)估達(dá)到出室標(biāo)準(zhǔn)，囑相關(guān)注意事項(xiàng)后，家屬陪同患者離院。

1.3 觀察指標(biāo)

記錄兩組的使用丙泊酚總用量、 丙泊酚追加總量，術(shù)中體動(dòng)次數(shù)，術(shù)后腹痛情況、不良反應(yīng)情況（惡心嘔吐、頭暈、呼吸抑制）。為保證雙盲，分組及使用氟比洛酚酯由一名麻醉醫(yī)生獨(dú)立進(jìn)行，而麻醉實(shí)施與術(shù)中、術(shù)后觀察由另一名麻醉醫(yī)生實(shí)施。手術(shù)時(shí)間計(jì)算方法為從放陰道窺器至最后拿出陰道窺器手術(shù)結(jié)束為止，麻醉時(shí)間計(jì)算方法為從丙泊酚開始注入至患者清醒準(zhǔn)備離室為止。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩組間比較采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組丙泊酚總量、麻醉時(shí)間、丙泊酚追加總量，術(shù)中體動(dòng)、術(shù)后腹痛的比較

F 組的丙泊酚總量、丙泊酚追加總量少于B 組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；F 組的麻醉時(shí)間短于B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），F(xiàn) 組術(shù)中體動(dòng)情況發(fā)生率（10.0%）、術(shù)后腹痛情況發(fā)生率（6.7%）低于B 組（23.3%，16.7%），差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表1）。

表1 兩組丙泊酚總量、麻醉時(shí)間、丙泊酚追加總量，術(shù)中體動(dòng)、術(shù)后腹痛的比較（±s）

表1 兩組丙泊酚總量、麻醉時(shí)間、丙泊酚追加總量，術(shù)中體動(dòng)、術(shù)后腹痛的比較（±s）

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2.2 兩組術(shù)后不良反應(yīng)總發(fā)生率的比較

F 組的不良反應(yīng)總發(fā)生率（23.3%）低于B 組（46.7%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表2）。

表2 兩組術(shù)后不良反應(yīng)總發(fā)生率的比較[n（%）]

3 討論

近年來，由于多種因素如人口結(jié)構(gòu)、生活方式、就業(yè)壓力、生活環(huán)境等，導(dǎo)致不孕癥患者越來越多[2]。而女性不孕癥患者與正常生育的女性比較，常產(chǎn)生許多負(fù)面情緒[3-4]，同時(shí)也加重家庭矛盾。隨著生殖技術(shù)的進(jìn)步，試管嬰兒給不孕不育夫婦提供一種生育的可能，其原理就是通過體外方式，讓卵子和精子進(jìn)行結(jié)合培育成受精卵，再把受精卵植入女性子宮內(nèi)，而導(dǎo)致妊娠。該方法是提高不孕不育患者生活質(zhì)量重要手段，當(dāng)然所有的女性患者接受超促排卵藥物注射[5]。經(jīng)過一段時(shí)間后，所有患者再經(jīng)陰道超聲引導(dǎo)下穿刺取卵。盡管手術(shù)短暫，操作相對(duì)難度不大，但對(duì)患者來說，整個(gè)手術(shù)還是要承擔(dān)中度及以上疼痛強(qiáng)度，這種疼痛給患者帶來極度不適，無形增加患者的心理壓力。既往使用鎮(zhèn)痛劑為哌替啶肌注，但患者手術(shù)期間清醒，有惡心嘔吐，甚至呼吸抑制，舒適性及安全性相對(duì)大打折扣。

目前常用是丙泊酚靜脈麻醉[6]，其在體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)與藥效學(xué)均與CYP2B6*6 基因多態(tài)性有關(guān)，根據(jù)基因型制定個(gè)體化給藥方案有助于丙泊酚合理使用[7]。丙泊酚有良好的鎮(zhèn)靜遺忘作用，持續(xù)輸注半衰期短[8-9]。還具有抗嘔吐、見效快、無蓄積等優(yōu)點(diǎn)，利于穩(wěn)定血流動(dòng)力學(xué)，緩解檢查中嗆咳、惡心等不適，但單獨(dú)使用丙泊酚鎮(zhèn)痛效果一般，且存在心血管抑制等弊端[10]。目前，臨床多將阿片類藥物、丙泊酚復(fù)合麻醉，利于降低丙泊酚用量，減少心血管事件的發(fā)生[11]。復(fù)合方式雖有良好的鎮(zhèn)痛效果，但增加了呼吸抑制、嘔吐、惡心等不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)[12]。氟比洛芬酯屬一種較新型非甾體類抗炎鎮(zhèn)痛藥物[13]，廣泛用于術(shù)后及癌痛患者[14]，其鎮(zhèn)痛原理是通過脂微球靶向鎮(zhèn)痛，減輕有害刺激引起的疼痛反應(yīng)。一般在注射藥物5～10 min后，其人體的血藥濃度達(dá)到峰值。該藥物具有封頂效應(yīng)，即藥物達(dá)到一定劑量時(shí)，如再加大劑量，并不能增加鎮(zhèn)痛作用，反而增加副作用，也就是常說的“花板效應(yīng)”，該藥通常成人使用量為50 mg/次，常作為超前鎮(zhèn)痛的藥物之一，無呼吸抑制。但常見不良反應(yīng)主要為注射部位疼痛、惡心、嘔吐，偶見腹瀉、頭痛、心悸、瘙癢等[15]。本研究考慮無痛取卵術(shù)時(shí)間相對(duì)短暫，術(shù)間安排要求又較緊湊，需要患者安全、盡快離開手術(shù)間，本研究旨在觀察氟比洛酚酯復(fù)合丙泊酚用于無痛取卵的效果，以提高患者舒適性、安全性和縮短術(shù)間的周轉(zhuǎn)時(shí)間。

本研究結(jié)果顯示，F(xiàn) 組的丙泊酚總量、 丙泊酚追加總量少于B 組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；F 組的麻醉時(shí)間短于B 組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；F組的術(shù)中體動(dòng)情況（10.0%）、術(shù)后腹痛情況（6.7%），優(yōu)于B 組（23.3%，16.7%），差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。F 組的不良反應(yīng)總發(fā)生率（23.3%）低于B 組（46.7%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），提示氟比洛芬脂有效減少鎮(zhèn)靜劑丙泊酚的用量，減少術(shù)后患者腹痛的發(fā)生率，同時(shí)能減少術(shù)中體動(dòng)，縮短麻醉時(shí)間。一般來說單用丙泊酚對(duì)呼吸抑制作用，常見有兩大原因：推注速度和丙泊酚的單次推注總劑量。本研究結(jié)果顯示，B 組不良反應(yīng)總發(fā)生率較高，與單次推注丙泊酚總劑量有關(guān)。超前鎮(zhèn)痛一般來說是在患者未感受到傷害刺激前予以一定的鎮(zhèn)痛劑，而及早阻滯傷害疼痛感受，而達(dá)到改善術(shù)后疼痛的目的。F 組與B 組比較，能明顯減少術(shù)后腹痛，其原因可能是F 組術(shù)前靜脈注射氟比洛芬酯后才手術(shù)，就類似超前鎮(zhèn)痛。當(dāng)然，該類手術(shù)患者術(shù)后腹痛原因很多，甚至可能由盆腔出血導(dǎo)致腹痛，所以在對(duì)待這類患者術(shù)后腹痛時(shí)高度重視，及時(shí)和術(shù)科醫(yī)生溝通，及時(shí)處理。在本研究中無任何患者出現(xiàn)嚴(yán)重術(shù)后腹痛，當(dāng)然也無出現(xiàn)由盆腔出血導(dǎo)致的術(shù)后腹痛。

綜上所述，氟比洛酚酯50 mg 復(fù)合丙泊酚應(yīng)用于無痛取卵術(shù)，不但能減少丙泊酚總用量、丙泊酚追加總量、術(shù)中體動(dòng)、呼吸抑制，同時(shí)能減少術(shù)后腹痛的發(fā)生率，縮短麻醉時(shí)間是一種相對(duì)安全、有效的方法，在臨床使用上值得考慮。