低分子肝素鈣改善胎盤循環(huán)治療妊娠中晚期羊水過少的臨床研究

王 珊 李月芬

江西省萍鄉(xiāng)市婦幼保健院婦產(chǎn)科，江西萍鄉(xiāng) 337000

妊娠中晚期羊水過少屬于產(chǎn)科常見妊娠并發(fā)癥，中晚期發(fā)生率較高，主要占比1%～4%[1]，有文獻(xiàn)[2]證實(shí)羊水過少是胎兒危險(xiǎn)的主要信號(hào)之一，該癥狀將導(dǎo)致臍帶及胎兒缺少羊水而受壓，生存環(huán)境發(fā)生變化對(duì)胎兒的正常發(fā)育帶來嚴(yán)重影響，若未得到及時(shí)治療可誘發(fā)宮內(nèi)窘迫、生長(zhǎng)受限或畸形等，對(duì)產(chǎn)婦分娩方式也造成影響，促使剖宮產(chǎn)率上升。為改善母嬰結(jié)局針對(duì)該病進(jìn)行積極治療有重要意義。為緩解患者妊娠期羊水過少癥狀，目前臨床治療主要治療方式為靜脈補(bǔ)液，因羊水過少發(fā)生原因多種，常規(guī)治療效果不甚理想；羊膜腔灌注治療可有效快速增加羊水量，但該治療方式操作難度較大，且患者承受較大痛苦，治療后存在相應(yīng)并發(fā)癥，如母體發(fā)熱、胎兒心率加快，部分患者可發(fā)生羊水栓塞、羊膜腔感染、早產(chǎn)等問題[3]。鑒于此，本研究對(duì)觀察組妊娠中晚期羊水過少患者進(jìn)行低分子肝素鈣治療，與對(duì)照組采用靜脈補(bǔ)液治療進(jìn)行比較，觀察其臨床應(yīng)用效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年1月～2019年9月我院治療的80例妊娠中晚期羊水過少患者作為究對(duì)象，應(yīng)用單雙抽簽方式對(duì)患者分組，單數(shù)為對(duì)照組（n=40），雙數(shù)為觀察組（n=40）。對(duì)照組中，年齡22～34 歲，平均（26.17±2.85）歲；孕齡24～36 周，平均（30.59±1.92）周。觀察組中，年齡23～34 歲，平均（27.08±2.48）歲；孕齡24～36周，平均（30.89±1.84）周。兩組的年齡、孕齡等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。所有患者對(duì)本研究知情并自愿參與，本研究通過我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)檢查符合《婦產(chǎn)科學(xué)》[4]中羊水過少診斷標(biāo)準(zhǔn)；②B 超診斷為單胎者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①胎膜早破患者；②宮腔感染患者；③胎兒染色體異常者； ④胎兒畸形者； ⑤有其他妊娠期合并癥者；⑥精神異常者。

1.2 方法

兩組采用左側(cè)臥位休息，每日吸氧2 次，30 min/次。

對(duì)照組使用靜脈補(bǔ)液，5%的葡萄糖注射液（石家莊四藥有限公司；產(chǎn)品批號(hào)：2003052105，規(guī)格：500 ml∶25 g）或生理鹽水500 ml+維生素C（河南潤弘制藥股份有限公司；產(chǎn)品批號(hào)：2001092；規(guī)格：2 ml∶0.5 g）3 g、復(fù)方氯化鈉（石家莊四藥有限公司；產(chǎn)品批號(hào)：20011 72106；規(guī)格：500 ml∶4.5 g）500 ml/1000 ml 靜滴，每天補(bǔ)液1000～1500 ml，1 次/d，7 d 為1 個(gè)療程）治療。

觀察組在上述的基礎(chǔ)上增加小劑量低分子肝素鈣（河北常山生化藥業(yè)股份有限公司；產(chǎn)品批號(hào)：F402 200404；規(guī)格：0.4 ml∶4100 AXa IU），皮下注射0.4 ml，1 次/d。

兩組持續(xù)治療1 周為1 個(gè)療程，根據(jù)孕齡及胎兒彩超檢查情況治療2～3 個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

①比較兩組的羊水指數(shù)（amniotic fluid index，AFI）以及臍動(dòng)脈血流S/D 值，采用B 超（General Electronic，GE-LOGIQ E9）進(jìn)行分析。5 cm≤AFI＜8 cm 為羊水偏少；AFI＜5 cm 為羊水過少。S/D 值正常值在3.0 左右，如高于這個(gè)數(shù)值，提示臍帶血流阻力比較大。②比較兩組的妊娠結(jié)局與分娩結(jié)局，包括分娩方式，以及使用Apgar 評(píng)分表[5]對(duì)新生兒情況進(jìn)行評(píng)分，滿分為10 分，10≤評(píng)分≤4 分表明患有輕度窒息，評(píng)分＜4 分表明重度窒息。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行處理分析，計(jì)量資料采用（±s）表示，予以t 檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用率表示，予以χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 .結(jié)果

2.1 兩組治療效果的比較

兩組治療前的AFI、S/D 值比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組治療后的AFI 高于治療前、S/D 值低于治療前，且觀察組AFI 高于對(duì)照組，S/D 值低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表1）。

表1 兩組治療效果的比較（±s）

表1 兩組治療效果的比較（±s）

組別 AFI（cm）治療前 治療后 t 值 P 值臍動(dòng)脈血流S/D 值治療前 治療后 t 值 P 值對(duì)照組（n=40）觀察組（n=40）t 值P 值6.61±1.84 6.59±1.86 4.157＞0.05 7.90±1.24 10.53±2.14 10.648＜0.05 9.016 10.948＜0.05＜0.05 2.79±0.70 2.81±0.69 5.145＞0.05 2.66±0.37 2.29±0.27 9.714＜0.05 9.124 10.541＜0.05＜0.05

2.2 兩組妊娠結(jié)局與分娩結(jié)局的比較

觀察組的早產(chǎn)率、 剖宮產(chǎn)率及Apgar評(píng)分≤7分率低于對(duì)照組（P＜0.05），且觀察組的新生兒體重高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表2）。

表2 兩組妊娠結(jié)局與分娩結(jié)局的比較[n（%）]

3 討論

羊水主要作用為胎兒提供舒適的生存環(huán)境，在產(chǎn)婦羊膜腔內(nèi)起到保護(hù)胎兒的作用，可幫助胎兒避免其他器臟的擠壓，實(shí)現(xiàn)自由活動(dòng)[7]。研究報(bào)道[8]發(fā)生胎兒宮內(nèi)窘迫、宮內(nèi)生長(zhǎng)受限、胎兒畸形及胎兒死亡的主要原因?yàn)檠蛩^少，因得到足夠重視。羊水過少屬于妊娠晚期常見并發(fā)癥，其發(fā)病原因。①胎盤功能異常：過期妊娠、胎兒生長(zhǎng)受限、妊娠期高血壓疾病可因胎盤退行性病變，而導(dǎo)致胎盤功能異常，母嬰間水與溶質(zhì)轉(zhuǎn)換障礙形成羊水過少。②胎兒泌尿系統(tǒng)畸形：胎兒先天腎缺如、發(fā)育不全、輸尿管或尿道狹窄等。③母體因素：孕婦脫水、服用利尿劑及卡托普利、布洛芬等藥物。④羊膜病變?；颊呷焉锿砥诎l(fā)生羊水過少原因除胎兒畸形外，主要考慮胎盤功能不良所致。目前，臨床對(duì)羊水過少的治療主要為羊膜腔灌注液體、靜脈補(bǔ)液或飲水療法，但治療效果不理想，為此需要對(duì)治療方案持續(xù)優(yōu)化[8]。低分子肝素鈣有較長(zhǎng)藥物半衰期且作用持久[9]，與低分子肝素比，患者用藥后骨質(zhì)疏松、血小板減少等不良反應(yīng)明顯降低，用藥治療有更高安全性[10]，且有研究[11]證明低分子肝素鈣在妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥、重度子癇前期、胎兒宮內(nèi)生長(zhǎng)受限及習(xí)慣性流產(chǎn)等病癥治療獲得廣泛應(yīng)用，且效果良好。

低分子肝素鈣治療羊水過少作用機(jī)制為：增強(qiáng)抗凝血酶Ⅲ抗凝活性，進(jìn)一步改善機(jī)體高凝狀態(tài)、胎盤功能及血液循環(huán)功，助于胎兒血液循環(huán)量及尿量，以此增加羊水量[12-13]；大部分學(xué)者認(rèn)為低分子肝素鈣用于子癇前期治療對(duì)癥治療，以改善全身器臟血液循環(huán)達(dá)到恢復(fù)各受累器臟的目的，如心臟、腎臟、大腦、胎盤等器官功能。筆者認(rèn)為低分子肝素鈣在改善全身器臟血液循環(huán)中，能有效改善子宮胎盤血流灌注，以此改善胎兒心臟、腎臟、大腦等全身器臟血液循環(huán)，胎兒排尿得到增多，使羊水也增多，而逐漸使患者恢復(fù)到正常妊娠狀態(tài)，直至分娩。與普通肝素比，低分子肝素鈣屬于一種新型抗凝藥物，針對(duì)治療中血小板減少、骨質(zhì)疏松、出血等不良反應(yīng)有良好控制作用；更具應(yīng)用價(jià)值。低分子肝素鈣可發(fā)揮抗血栓作用，增加子宮胎盤血流量，幫助提升微循環(huán)流暢性，抑制纖維蛋白的形成，有效避免發(fā)生絨毛血管基底沉淀或鈣化現(xiàn)象，維持毛細(xì)血管基底膜通透性，以此增加胎兒血供及羊水量[14]。

本研究觀察組采用低分子肝素鈣治療，結(jié)果顯示，觀察組的AFI 高于對(duì)照組，S/D 值低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；且觀察組的早產(chǎn)率、剖宮產(chǎn)率及Apgar 評(píng)分≤7 分率低于對(duì)照組，新生兒體重高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)果與陳燕紅等[15]研究結(jié)果基本一致，提示采用低分子肝素鈣的改善胎盤循環(huán)治療妊娠中晚期羊水過少有良好應(yīng)用效果。

綜上所述，妊娠中晚期產(chǎn)婦羊水過少臨床治療采用低分子肝素鈣可有效改善胎盤循環(huán)，提高AFI 的同時(shí)還可降低S/D 值，進(jìn)一步減少早產(chǎn)及剖宮產(chǎn)率，效果顯著，且臨床操作簡(jiǎn)單，應(yīng)用價(jià)值較高。