阿戈美拉汀聯(lián)合阿立哌唑治療重度抑郁癥的臨床效果

梁曉玲 秦 君

1.青島市精神衛(wèi)生中心藥劑科，青島大學(xué)，山東青島 266000；2.青島市精神衛(wèi)生中心精神三科，青島大學(xué)，山東青島 266000

據(jù)世界衛(wèi)生組織數(shù)據(jù)顯示，全球抑郁癥的發(fā)病率為3.1%，我國(guó)抑郁癥發(fā)病率高達(dá)5%～6%，且發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)[1]。重度抑郁癥的發(fā)病機(jī)制尚不清楚，多數(shù)認(rèn)為與生物、遺傳及腦結(jié)構(gòu)改變等多因素有關(guān)[1]。目前臨床中使用的大部分抗抑郁藥物是以緩解情緒低落癥狀為主，對(duì)睡眠障礙的治療作用甚微。而幾乎所有抑郁癥患者都報(bào)告有某種形式的睡眠困難[2-4]。阿戈美拉汀以1 級(jí)證據(jù)推薦作為伴有睡眠障礙抑郁癥患者的一線治療藥物[5]。有研究表明，阿立哌唑與抗抑郁藥聯(lián)合應(yīng)用能增強(qiáng)治療效果的作用[6]，本研究擬探討阿戈美拉汀聯(lián)合阿立哌唑治療重度抑郁的臨床效果及安全性，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2019年1～12月收治的62 例重度抑郁癥患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法分成觀察組和對(duì)照組各31 例。觀察組中，男15 例，女16 例；年齡21～62 歲，平均（40.5±9.9）歲。對(duì)照組中，男20 例，女11 例；年齡23～59歲，平均（39.7±8.7）歲。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國(guó)精神疾病分類診斷標(biāo)準(zhǔn)》第3 版（CCMD-3）中的重度抑郁癥診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]；②為首次入院未經(jīng)過(guò)系統(tǒng)抗抑郁治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：妊娠、哺乳及嚴(yán)重身體疾病或其他精神疾病的患者。納入患者均自愿簽署知情同意書，本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)通過(guò)。

1.2 方法

所有患者均采用口服給藥方式。對(duì)照組給予阿戈美拉?。ńK豪森藥業(yè)集團(tuán)有限公司，規(guī)格：25 mg/片；生產(chǎn)批號(hào)：181002），起始劑量為25 mg/d，晚間給藥，1周后根據(jù)實(shí)際病情變化進(jìn)行相應(yīng)調(diào)整，給藥劑量為25～50 mg/d。觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予阿立哌唑（浙江大冢制藥有限公司，規(guī)格：5 mg/片；生產(chǎn)批號(hào)：180904a）聯(lián)合治療，起始劑量為10 mg/d，晨間服用。1周后根據(jù)實(shí)際病情變化調(diào)整，給藥劑量為10～15 mg/d，持續(xù)治療6 周。研究期間禁止使用其他抗精神病藥物、其他抗抑郁藥、心境穩(wěn)定劑，電休克治療、經(jīng)顱磁刺激等物理治療。針對(duì)存在嚴(yán)重失眠的患者，允許使用唑吡坦及佐匹克隆等助眠藥；針對(duì)共病顯著焦慮的患者，允許使用奧沙西泮、艾司唑侖及阿普唑侖等苯二氮類藥物。

1.3 觀察方法及療效判定標(biāo)準(zhǔn)

采用漢密爾頓抑郁量表（HAMD）和副作用量表（TESS）評(píng)定治療前及治療第2、4、6 周的抑郁、焦慮程度及藥物不良反應(yīng)情況，并測(cè)量患者的血常規(guī)、肝腎功能及心電圖和腦電圖。HAMD 通過(guò)抑郁情緒的嚴(yán)重度、持續(xù)時(shí)間、發(fā)作頻率、睡眠狀況、軀體改變、自殺觀念及行為等多個(gè)角度共同測(cè)評(píng)[8]，是評(píng)定抑郁狀態(tài)時(shí)應(yīng)用最普遍的量表。通過(guò)評(píng)定得出的總分能較好地反映病情嚴(yán)重程度，病情越輕則總分越低。以HAMD減分率判定抗抑郁療效，HAMD 減分率≥75%為基本痊愈；HAMD 減分率50%～＜75%為顯效；HAMD 減分率25%～＜50%為好轉(zhuǎn)；HAMD 減分率＜25%為無(wú)效。有效率=（基本痊愈+顯效+好轉(zhuǎn)） 例數(shù)/總例數(shù)×100%。TESS 跟據(jù)病人報(bào)告、體格檢查結(jié)果以及實(shí)驗(yàn)室報(bào)告作出評(píng)定，如果有某些癥狀存在，要作三方面判斷，判斷包括癥狀的嚴(yán)重度、與藥物的關(guān)系及采取的措施等[9]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t 檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效的比較

兩組療效比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），且觀察組的有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表1）。

表1 兩組臨床療效的比較（n）

2.2 兩組治療前后HAMD 評(píng)分的比較

兩組治療前的HAMD 評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組各時(shí)間點(diǎn)的HAMD 評(píng)分低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；且觀察組第4、6 周的HAMD 評(píng)分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表2）。

表2 兩組治療前后HAMD 評(píng)分的比較（分，±s）

表2 兩組治療前后HAMD 評(píng)分的比較（分，±s）

與本組治療前比較，aP＜0.05

組別 治療前 治療第2 周 治療第4 周 治療第6 周觀察組（n=31）對(duì)照組（n=31）t 值P 值27.9±4.1 28.2±3.7 0.228 0.822 20.2±3.5a 21.7±3.1a 1.922 0.068 15.6±4.9a 18.4±3.4a 2.371 0.027 13.4±5.2a 16.2±4.9a 2.049 0.049

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況的比較

不良反應(yīng)包括頭暈頭痛、失眠、惡心、嗜睡、口干、心動(dòng)過(guò)速、一過(guò)性肝功異常。兩組各不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）（表3）。

3 討論

有報(bào)道指出，重度抑郁癥的發(fā)病與5-羥色胺（5-HT）、去甲腎上腺素（NE）或多巴胺的水平或活性下降有關(guān)[1]。阿戈美拉汀的作用機(jī)制較為新穎，是褪黑素受體激動(dòng)劑（MT1 和MT2 受體）和5-HT2C 受體拮抗劑，其抗抑郁的機(jī)制為特異性的增加前額皮質(zhì)NE 和多巴胺的釋放，增加海馬部位神經(jīng)元的可塑性及神經(jīng)元增生有關(guān)，主要用于抗抑郁、抗焦慮、調(diào)整睡眠節(jié)律及調(diào)節(jié)生物鐘作用[10]。該藥25～50 mg/d 針對(duì)重性抑郁癥及廣泛性焦慮障礙患者的療效及安全性已得到驗(yàn)證[11]，且可接受度較高。阿立哌唑又被稱為多巴胺系統(tǒng)穩(wěn)定劑，其阻斷5-HT2A 受體，使得特定區(qū)域內(nèi)多巴胺釋放增加，減少錐體外系反應(yīng)等副作用，并改善認(rèn)知和抑郁癥狀[12-13]。有報(bào)道指出，降低多巴胺活性會(huì)增加罹患抑郁癥的風(fēng)險(xiǎn)。在一些抑郁癥患者中，多巴胺相關(guān)的紊亂可通過(guò)作用于5-HT 或非腎上腺素能回路影響多巴胺功能而引起的，通過(guò)抗抑郁藥的治療可以得到改善。然而，大多數(shù)抗抑郁治療并不能直接增強(qiáng)多巴胺[14]。本研究發(fā)現(xiàn)觀察組的有效率高于對(duì)照組，且觀察組第4、6 周的HAMD 評(píng)分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；而兩組各不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。提示兩種藥物聯(lián)合使用，可有效改善患者的抑郁癥狀與睡眠質(zhì)量，臨床療效顯著。

本研究結(jié)果顯示，阿戈美拉汀聯(lián)合阿立哌唑治療重度抑郁的有效性高達(dá)60%以上，但仍有一部分患者效果不佳，可能與重度抑郁的發(fā)病機(jī)制與多種因素有關(guān)。有研究指出，基線焦慮程度較高的患者在使用阿立哌唑增效治療后的緩解率普遍較低[15]。

綜上所述，阿戈美拉汀聯(lián)合阿立哌唑治療重度抑郁的效果佳，癥狀改善更為明顯，且不良反應(yīng)無(wú)明顯增加，具有積極的臨床意義，值得推廣。