齊拉西酮對精神分裂癥患者糖脂代謝的影響

陳宇紅

遼寧省營口市第四人民醫(yī)院精神科一病區(qū)，遼寧營口 115005

精神分裂癥是一種主要的精神疾病，為臨床常見疾病，常見于青壯年，其特征在于精神冷漠、社交退縮和認(rèn)知障礙[1-2]。患者的這些異常導(dǎo)致工作、學(xué)校、育兒、自理、獨立生活、人際關(guān)系和休閑的功能受到嚴(yán)重影響[3]。抗精神病藥物是目前治療精神分裂癥的主要治療方式，非典型藥物對于患者陰性和陽性癥狀的改善更為明顯和有效，但是非典型藥物通常會引起患者嚴(yán)重的耐藥性和一些不良反應(yīng)，包括錐體外系反應(yīng)和嚴(yán)重的代謝障礙。第二代的抗精神藥物例如奧氮平、齊拉西酮、利培酮、氯氮平等已成為臨床的一線用藥[4]，但此類藥物在使用過程中也可能會導(dǎo)致患者產(chǎn)生體重增加，血糖升高，血脂代謝異常引起代謝綜合征等一系列不良反應(yīng)，嚴(yán)重不良反應(yīng)可使患者死亡，引起臨床重視。所以對于精神分裂癥患者而言，抗精神病藥物的選擇至關(guān)重要。本研究擬探討齊拉西酮對精神分裂癥患者糖脂代謝的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年12月～2019年12月接受治療的120 例精神分裂癥患者，按照隨機數(shù)字表法分為對照組和研究組，各60 例。對照組中，男32 例，女28 例；年齡21～48 歲，平均（33.22±3.55）歲；病程5～18 個月，平均（12.07±2.78）個月；體重指數(shù)（BMI）20～26 kg/m2，平均（23.26±3.01）kg/m2。研究組中，男31 例，女29例；年齡19～47 歲，平均（32.63±4.21）歲；病程6～21 個月，平均（14.28±3.24）個月；BMI 21～26 kg/m2，平均（23.89±2.79）kg/m2。兩組患者的年齡、性別、病程、BMI 等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)，所有患者家屬均簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合精神和行為障礙診斷標(biāo)準(zhǔn)（ICD）-10 精神分裂癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；②為首發(fā)精神分裂癥且未服用其他精神病藥物； ③年齡為18～60 歲；④在進行入組檢查時血糖與血脂水平均正常；⑤未進行減脂和減肥活動[6]。排除標(biāo)準(zhǔn)：①妊娠及哺乳期患者；②伴有有嚴(yán)重器質(zhì)性疾病、代謝綜合征、糖尿病等基礎(chǔ)疾病患者[7-8]。

1.2 治療方法

對照組采用奧氮平（江蘇豪森藥業(yè)集團有限公司，生產(chǎn)批號：1709006）進行治療，一般從小劑量開始服用，飯后服用，1 周后達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)劑量（10～15 mg/d）。研究組采用齊拉西酮（江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司，生產(chǎn)批號：1711025）進行治療，40～80 mg/次，一日2 次，與食物同服。

1.3 觀察指標(biāo)及檢測方法

分別檢測檢測BMI、空腹血糖（FBG）、餐后2 h 血糖（2 h BG）、空腹血胰島素（FINS）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）等指標(biāo)。采用穩(wěn)豪型血糖儀（美國強生公司） 測定患者治療前后FBG、2 h BG，抽取患者治療前后的靜脈血，以DXC800 型全自動生化分析儀（美國貝克曼公司）檢測FBG、FINS、HDL-C、LDL-C、TC、TG。計算胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR），HOMA-IR=FBG（mmol/L）×FINS（mU/L）/22.5。測量治療前后的身高、體重[9-10]，計算BMI，BMI=體重（kg）/身高2（m2）。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 18.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料用平均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用獨立樣本t 檢驗，組內(nèi)比較采用配對t 檢驗；計數(shù)資料用率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗；P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后BMI 及血糖指標(biāo)的比較

治療前，兩組BMI、FBG、2 h BG、INS、HOMA-IR比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。對照組治療后BMI、FBG、2 h BG、INS、HOMA-IR 均高于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；研究組治療前后BMI、FBG、2 h BG、INS、HOMA-IR 比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，研究組BMI、FBG、2 h BG、INS、HOMA-IR 均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）（表1）。

2.2 兩組治療前后血脂水平的比較

治療前兩組TC、TG、LDL-C、HDL-C 比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后對照組TC、TG、LDL-C高于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；對照組HDL-C 治療前后比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；研究組TC、TG、LDL-C、HDL-C 治療前后比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，研究組TC、TG、LDL-C 低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；兩組治療后的HDL-C 比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）（表2）。

表1 兩組治療前后BMI 及血糖指標(biāo)的比較（±s）

表1 兩組治療前后BMI 及血糖指標(biāo)的比較（±s）

與本組治療前比較，aP＜0.05

組別 BMI（kg/m2） FBG（mmol/L） 2 h BG（mmol/L） INS（mU/ml） HOMA-IR對照組（n=60）治療前治療后研究組（n=60）治療前治療后23.26±3.01 25.89±2.31a 4.78±0.57 5.22±0.55a 6.78±0.75 8.21±0.97a 16.63±11.21 25.66±13.43a 2.56±0.79 5.25±2.65a t 治療前組間比較值P 治療前組間比較值t 治療后組間比較值P 治療后組間比較值23.89±2.79 23.57±3.83 0.667 0.685 20.167 0.000 4.11±1.06 4.87±1.32 0.547 0.591 5.857 0.003 6.23±1.13 5.98±1.24 0.357 0.733 6.316 0.003 15.95±12.33 16.04±10.57 0.468 0.695 25.611 0.000 2.49±0.93 2.64±0.87 0.253 0.786 3.015 0.011

表2 兩組治療前后血脂水平的比較（mmol/L，±s）

表2 兩組治療前后血脂水平的比較（mmol/L，±s）

與本組治療前比較，aP＜0.05

組別 TC TG LDL-C HDL-C對照組（n=60）治療前治療后研究組（n=60）治療前治療后3.53±0.91 4.77±1.34a 1.22±0.46 1.63±0.79a 2.35±0.27 2.89±0.33a 1.37±0.39 1.43±0.51 t 治療前組間比較值P 治療前組間比較值t 治療后組間比較值P 治療后組間比較值3.31±0.86 3.22±0.76 1.087 0.296 9.435 0.018 1.44±0.31 1.40±0.49 0.767 0.055 10.207 0.012 2.16±0.31 2.25±0.28 1.097 0.283 8.489 0.029 1.32±0.43 1.35±0.49 0.437 0.758 0.533 0.567

3 討論

精神分裂癥患者存在情感、 認(rèn)知等功能障礙，還可能引起自殺、自傷等行為，典型的抗精神病藥物因為存在一定的耐藥性和不良反應(yīng)已逐漸停用[11-12]。齊拉西酮是一種有效的非典型抗精神病藥，可治療精神分裂癥的陽性和陰性癥狀，長期服用可有效預(yù)防精神分裂癥。它的5-羥色胺（HT）1D 拮抗劑和5-HT（1A）激動劑的活性與抗抑郁藥和抗焦慮藥的作用相當(dāng)，超出其抗精神病作用[13-15]。齊拉西酮鎮(zhèn)靜作用的發(fā)生率低，錐體束外癥狀和體位性低血壓的可能性低，并且沒有抗膽堿能作用，盡管可能會導(dǎo)致短暫性高泌乳素血癥。國內(nèi)研究已證明，與大多數(shù)非典型抗精神病藥不同，齊拉西酮與體重增加、高脂血癥或血漿葡萄糖水平升高的相關(guān)性較小，可改善其他抗精神藥物治療引起體重增加、代謝綜合征等情況[16]。根據(jù)Mischoulon 等[17]及Park 等[18]的研究，抗精神病藥物引起患者糖脂代謝異常的可能機制有：①藥物通過激動或拮抗相應(yīng)神經(jīng)遞質(zhì)受體[如5-HT（1A）受體、α2腎上腺素能受體和多巴胺受體]調(diào)節(jié)患者食欲，引起患者體重增加，血糖血脂異常；②藥物可使患者的β 細(xì)胞受損，引起胰島素分泌減少或者機體產(chǎn)生胰島素抵抗，對胰島素的敏感性降低，引起患者血糖升高；③藥物可通過降低副交感神經(jīng)調(diào)節(jié)細(xì)胞活性的作用使組織細(xì)胞膜上的葡萄糖轉(zhuǎn)運體受到阻斷，抑制細(xì)胞對葡萄糖攝取的速度，導(dǎo)致患者血糖升高；④藥物對患者產(chǎn)生的鎮(zhèn)靜作用使患者活動量下降，從而引起患者體重增加，血糖血脂水平升高；⑤藥物可能通過調(diào)節(jié)患者的多種激素水平引起內(nèi)分泌紊亂和代謝綜合征。

本研究通過8 周的奧氮平和齊拉西酮藥物治療后可得知，治療前，兩組BMI、FBG、2 h BG、INS、HOMA-IR、TC、TG、LDL-C、HDL-C 比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。對照組治療后BMI、FBG、2 h BG、INS、HOMA-IR、TC、TG、LDL-C 均高于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；對照組HDL-C 治療前后比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。研究組BMI、FBG、2 h BG、INS、HOMA-IR、TC、TG、LDL-C、HDL-C 治療前后比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，研究組BMI、FBG、2 h BG、HOMA-IR、INS、TC、TG、LDL-C 均低于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；治療后兩組HDL-C 比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。說明奧氮平對精神分裂癥患者的血脂代謝有一定的影響，可能與服藥后引起胰島素分泌紊亂有關(guān)，短期雖然可引起血糖增加但可維持在正常范圍，長期服用此藥可能會導(dǎo)致胰島素抵抗，胰島素抵抗也可導(dǎo)致血脂代謝紊亂。齊拉西酮對精神分裂癥患者的血脂代謝基本無影響。

綜上所述，齊拉西酮對精神分裂癥患者糖脂代謝水平無顯著影響，引發(fā)患者糖尿病和糖脂代謝紊亂的可能性較小，安全性較高，具有較高的臨床應(yīng)用性。但本課題納入病例較少，且治療時間相對較短，可進一步延長治療時間，加大納入病例，得到更為準(zhǔn)確的臨床數(shù)據(jù)。