恩替卡韋聯(lián)合水飛薊賓治療慢性乙型肝炎并非酒精性脂肪肝的臨床效果

陳 曼 張洪利

江蘇省連云港市東?？h人民醫(yī)院感染科，江蘇東海 222300

慢性乙型肝炎是乙型肝炎病毒感染后使乙型肝炎病毒（HBV）侵及心臟，并引起炎癥反應，導致肝功能受損的慢性傳染性疾病，病情持續(xù)進展至一定程度后可演變?yōu)楦卫w維化直至硬化[1]。與此同時，大多數(shù)慢性乙型肝炎患者伴有非酒精性脂肪肝，若不及時治療，易引起肝細胞癌或肝硬化，嚴重影響患者的生存質(zhì)量[2]。因此，必須盡早治療慢性乙型肝炎并非酒精性脂肪肝，以便盡早改善患者的臨床指標，提高患者的生存質(zhì)量，促進患者早日康復。目前，恩替卡韋、水飛薊賓均為臨床上常用于治療慢性乙型肝炎的藥物，雖然兩種藥物均有利于改善患者的肝功能，但目前關于兩種藥物聯(lián)合治療慢性乙型肝炎患者的研究報道相對較少?；诖耍狙芯窟x取于我院就診的慢性乙型肝炎并非酒精性脂肪肝患者作為研究對象，觀察恩替卡韋聯(lián)合水飛薊賓治療慢性乙型肝炎并非酒精性脂肪肝的臨床效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年1月～2019年9月于我院接受治療的120 例慢性乙型肝炎并非酒精性脂肪肝患者作為研究對象，采用隨機數(shù)字表法將其分成對照組和實驗組，每組各60 例。對照組中，男37 例，女23 例；年齡35～75 歲，平均（54.24±10.56）歲；病程0.25～6.00年，平均（3.25±1.51）年。實驗組中，男39 例，女21 例；年齡35～74 歲，平均（55.12±10.49）歲；病程0.25～6.00年，平均（3.31±1.49）年。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審核批準。

納入標準：①均符合慢性乙型肝炎診斷標準，核苷類抗病毒藥物初治患者；②患者符合中華醫(yī)學會2018 版《非酒精性脂肪性肝病防治指南》[3]的診斷，經(jīng)肝部B 超檢測存在脂肪性病變；③所有患者均自愿參與，并在研究人員指導下，簽署研究知情書。排除標準：①近30 d 服用脂肪肝治療藥物者；②患有心臟病、高血壓等疾病者；③精神障礙者；④嚴重器質(zhì)性疾病者；⑤臨床資料不全者。

1.2 方法

對照組患者采用恩替卡韋（江蘇正大天晴藥業(yè)股份有限公司；國藥準字H20100018；生產(chǎn)批號：869015 23001744）治療，使用方法：0.5 mg/次，1 次/d。實驗組患者采用恩替卡韋聯(lián)合水飛薊賓（天津天士力圣特制藥有限公司；國藥準字H20040299；生產(chǎn)批號：20040812）治療，恩替卡韋使用方法同對照組，水飛薊賓使用方法：75 mg/次，3 次/d。兩組患者均連續(xù)治療3 個月。

1.3 觀察指標與評價標準

比較兩組患者治療前后的肝功能指標、 血脂指標、腹部B 超分級、療效與不良反應發(fā)生情況。

①肝功能指標：丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST）、乙型肝炎病毒-DNA（HBV-DNA）。②血脂指標：總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）。③腹部B 超分級： 分別于治療前后對患者進行B 超檢查，正常記“-”、輕度脂肪肝記“+”，中度脂肪肝記“++”，重度脂肪肝記“+++”。④療效：根據(jù)患者的臨床癥狀、肝功能指標以及血脂指標情況，將臨床效果分成顯效（基本恢復）、有效（改善）、無效（無變化）3 個分級。顯效：患者頭暈、肝區(qū)不適、腰部酸痛、尿黃等癥狀基本消失，HBV-DNA 轉(zhuǎn)陰，肝功能指標降低≥90%或腹部B 超分級為“+”及以下；有效：頭暈、肝區(qū)不適、 腰部酸痛、 尿黃等癥狀及體征有所改善，HBVDNA 轉(zhuǎn)陰，肝功能指標降低70%～＜90%或腹部B 超分級為“++”及以下；無效：患者以上各項癥狀及體征無任何改善，甚至明顯加重。總有效率（%）=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。⑤不良反應：包括肝區(qū)疼痛、食欲不振、乏力、腹脹。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 20.0 統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料用均數(shù)±標準差（±s）表示，兩組間比較采用t 檢驗； 計數(shù)資料用率表示，兩組間比較采用χ2檢驗；等級資料采用秩和檢驗，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后ALT、AST 及HBV-DNA 水平的比較

治療前，兩組患者的ALT、AST 及HBV-DNA 水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者的ALT、AST 及HBV-DNA 水平均低于治療前，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；治療后，實驗組患者的ALT、AST 及HBV-DNA 水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）（表1）。

表1 兩組患者治療前后ALT、AST 及HBV-DNA 水平的比較（±s）

表1 兩組患者治療前后ALT、AST 及HBV-DNA 水平的比較（±s）

組別 ALT（U/L） AST（U/L） HBV-DNA（U/ml）對照組（n=60）治療前治療后t 值P 值實驗組（n=60）治療前治療后t 值P 值201.15±21.29 74.25±10.38 10.241＜0.05 185.67±25.62 65.73±15.67 11.304＜0.05 6.13±1.03 3.54±1.23 3.157＜0.05 t 治療前組間比較值P 治療前組間比較值t 治療后組間比較值P 治療后組間比較值202.56±20.68 45.73±5.67 15.324＜0.05 0.368＞0.05 18.678＜0.05 184.92±25.49 48.51±10.54 13.629＜0.05 0.161＞0.05 7.063＜0.05 6.08±0.94 2.65±0.54 4.215＜0.05 0.278＞0.05 5.132＜0.05

2.2 兩組患者治療前后TC、TG、HDL-C 及LDL-C水平的比較

治療前兩組患者的TC、TG、HDL-C 及LDL-C 水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者的TC、TG 及LDL-C 水平均低于治療前，HDL-C 水平高于治療前，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；治療后，實驗組患者的TC、TG 及LDL-C 水平均低于對照組，HDL-C水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）（表2）。

表2 兩組患者治療前后TC、TG、HDL-C 及LDL-C 水平的比較（mmol/L，±s）

表2 兩組患者治療前后TC、TG、HDL-C 及LDL-C 水平的比較（mmol/L，±s）

組別 TC TG HDL-C LDL-C對照組（n=60）治療前治療后t 值P 值實驗組（n=60）治療前治療后t 值P 值6.56±0.53 5.85±0.32 2.622＜0.05 3.68±0.53 3.08±0.49 2.182＜0.05 0.98±0.23 1.34±0.33 2.908＜0.05 4.67±0.39 3.68±0.47 4.802＜0.05 t 治療前組間比較值P 治療前組間比較值t 治療后組間比較值P 治療后組間比較值6.49±0.49 3.32±0.51 12.379＜0.05 0.255＞0.05 14.486＜0.05 3.56±0.53 1.68±0.52 6.813＜0.05 0.434＞0.05 5.460＜0.05 0.92±0.21 1.71±0.52 6.280＜0.05 0.503＞0.05 2.058＜0.05 4.73±0.41 2.37±0.26 11.254＜0.05 0.294＞0.05 5.467＜0.05

2.3 兩組患者治療前后腹部B 超分級的比較

治療前兩組患者的腹部B 超分級比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者的腹部B 超分級均優(yōu)于治療前，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；治療后，實驗組患者的腹部B 超分級優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）（表3）。

表3 兩組患者治療前后腹部B 超分級的比較[n（%）]

2.4 兩組患者臨床療效的比較

實驗組患者的總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）（表4）。

表4 兩組患者臨床療效的比較[n（%）]

2.5 兩組患者不良反應總發(fā)生率的比較

實驗組患者的不良反應總發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）（表5）。

表5 兩組患者不良反應總發(fā)生率的比較[n（%）]

3 討論

在本次研究中使用的藥物為恩替卡韋和水飛薊賓，均可有效緩解病癥，改善臨床指標。恩替卡韋屬鳥嘌呤核苷類似物，廣泛用于抗病毒治療慢性乙型肝炎，具有起效迅速、安全性高、選擇性強等特點[4-5]，選擇性抑制HBV 復制，顯著抑制HBV 多聚酶[6]。但臨床研究表明，單一使用恩替卡韋療效欠佳[7-8]，故臨床對慢性乙型肝炎并非酒精性脂肪肝患者多采用聯(lián)合治療法。水飛薊賓是一種天然的保肝劑，提取于菊科植物水飛薊賓果實，可顯著改善脂肪變性，提高高密度脂蛋白水平[9]，降低低密度脂蛋白水平，提高肝臟的解毒能力[10-11]。兩種藥物聯(lián)合使用，可有效改善患者的肝功能和血脂指標，改善患者的臨床癥狀[12-13]。在本研究中，對照組采用恩替卡韋治療，實驗組采用恩替卡韋聯(lián)合水飛薊賓治療，結(jié)果顯示，治療后，實驗組患者的ALT、AST 及HBV-DNA 水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。姜國生[14]的研究結(jié)果顯示，恩替卡韋聯(lián)合水飛薊賓治療后患者的AST為（38.02±8.08）U/L，ALT 為（32.18±9.82）U/L，HBV-DNA為（3.34±0.56）U/ml，與本研究結(jié)果基本一致。分析本研究與其他研究[12-14]結(jié)果可知，慢性乙型肝炎并非酒精性脂肪肝患者應用恩替卡韋聯(lián)合水飛薊賓治療后，肝功能顯著改善，說明以上兩種藥物聯(lián)合應用可發(fā)揮協(xié)同作用，在抑制HBV 復制的同時修復受損的肝細胞，對肝功能的改善具有積極作用。本研究結(jié)果還顯示，治療后，實驗組患者的TC、TG、LDL-C 水平均低于對照組，HDL-C 水平高于對照組，腹部B 超分級優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；實驗組患者的治療總有效率高于對照組，不良反應總發(fā)生率低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。趙波等[15]的研究結(jié)果顯示，采用恩替卡韋聯(lián)合水飛薊賓治療的觀察組治療后的TC 水平為（3.8±0.6）mmol/L，TG 水平為（1.7±0.7）mmol/L，HDL-C 水平為（1.5±0.8）mmol/L，LDL-C 水平為（2.3±0.5）mmol/L；觀察組的臨床療效與不良反應總發(fā)生率分別為96.00%、8.00%，提示恩替卡韋和水飛薊賓均為治療慢性乙型肝炎的主要藥物，二者聯(lián)合使用，療效顯著高于單一藥物治療，且不易發(fā)生肝區(qū)疼痛與腹脹等不良反應。與本研究結(jié)果基本一致。

綜上所述，恩替卡韋聯(lián)合水飛薊賓治療慢性乙型肝炎并非酒精性脂肪肝患者，應用效果確切，可顯著改善患者肝功能指標及血脂指標，提高治療有效率，降低不良反應總發(fā)生率，安全性高，值得臨床應用和推薦。