普米克令舒聯(lián)合特布他林在支氣管擴張中的治療作用觀察

張祖華 李 鳴

1.江西省萍鄉(xiāng)市人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科，江西萍鄉(xiāng) 337000；2.湘雅萍礦合作醫(yī)院呼吸內(nèi)科，江西萍鄉(xiāng) 337000

支氣管擴張由支氣管肺組織慢性化膿性纖維化及炎癥引起，進而破壞支氣管壁彈性組織，其病程多為慢性，可發(fā)生于任何年齡段，典型癥狀多表現(xiàn)為呼吸困難、慢性咳嗽、咳吐膿痰和間斷反復(fù)咯血等，可累及肺臟、心臟等器官，引起心肺功能衰竭、全身營養(yǎng)不良等[1]，如不及時治療，還會引發(fā)肺炎、肺壞疽、膿胸、膿氣胸等并發(fā)癥，嚴重影響患者的身心健康及生活質(zhì)量[2]。早期臨床治療該病采用常規(guī)的抗生素、化痰類藥物等，其治療效果并不是十分理想。本研究選取60 例支氣管擴張患者作為研究對象，探討吸入用布地奈德混懸液（普米克令舒）聯(lián)合特布他林的臨床療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年2月～2019年10月萍鄉(xiāng)市人民醫(yī)院收治的60 例支氣管擴張患者作為研究對象，采用隨機數(shù)字表法將其分為對照組和觀察組，每組各30例。對照組中，男15 例，女15 例；年齡35～70 歲，平均（51.46±6.23）歲；病程3～18年，平均（15.43±4.56）年。觀察組中，男16 例，女14 例；年齡38～75 歲，平均（52.26±6.13）歲；病程1～16年，平均（14.43±4.16）年。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)萍鄉(xiāng)市人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①患者經(jīng)臨床、影像學(xué)以及實驗室檢查確診為支氣管擴張；②患者中性粒細胞百分比≥0.7或血常規(guī)提示白細胞（WBC）≥10×109/L；③患者肺部聽診可聞及濕啰音且反復(fù)咳嗽、咳痰3年以上；④患者均自愿簽署知情同意書。排除標準：①合并嚴重心、肝、腎等臟器疾病者；②活動性出血、血流動力學(xué)不穩(wěn)定者；③心源性哮喘者；④需要長期以無創(chuàng)呼吸機輔助通氣者；⑤近期曾行鼻面部手術(shù)者；⑥存在嚴重的慢性呼吸衰竭者；⑦精神障礙者；⑧先天性心臟病、肺結(jié)核及呼吸、循環(huán)衰竭者。

1.3 方法

對照組患者采用常規(guī)抗生素及化痰藥物治療。觀察組患者在對照組基礎(chǔ)上加用吸入用布地奈德混懸液（普米克令舒；AstraZeneca Pty Ltd；注冊證號：H20140475；生產(chǎn)批號：LOT303494）聯(lián)合特布他林（阿斯利康制藥有限公司；國藥準字H32022694；生產(chǎn)批號：PS0619）治療，用法用量：2 mg 吸入用布地奈德混懸液+1 ml 特布他林，通過空氣壓縮微量泵霧化吸入，2 次/d，10～15 min/次。兩組患者均治療7 d。

1.4 觀察指標及評價標準

比較兩組患者的臨床療效、臨床癥狀評分、炎癥標志物水平及住院時間。

①臨床療效。根據(jù)《臨床疾病診斷與療效判斷標準》[3]相關(guān)內(nèi)容評價臨床療效，將其分為顯效、有效、無效。顯效：肺啰音及咳嗽等癥狀消失或有明顯改善，X線胸片檢查肺部陰影基本消失，且痰量是治療前的30%以下；有效：肺啰音及咳嗽等癥狀呈現(xiàn)好轉(zhuǎn)的跡象，X 線胸片檢查肺部陰影較少，且痰量是治療前的30%～70%；無效：出現(xiàn)惡化的情況，肺啰音及咳嗽等癥狀未發(fā)生改善且痰量是治療前的70%以上。治療總有效率（%）=（顯效＋有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②臨床癥狀評分。采用臨床癥狀評分表[3]觀察并記錄患者咳嗽次數(shù)和咳痰量?？人栽u分：無咳嗽記為0分；咳嗽次數(shù)＜10 次/d，不影響工作、睡眠記為1 分；咳嗽次數(shù)10～20 次/d，影響工作及睡眠記為2 分；咳嗽次數(shù)＞20 次/d，嚴重干擾工作及睡眠記為3 分?？忍盗吭u分：無咳痰記為0 分；輕度咳痰1～50 ml/d 記為1分；中度咳痰51～100 ml/d 記為2 分；重度咳痰＞100 ml/d 記為3 分。痰液黏稠評分：包括黏液體積、密度、黏度，各項評分范圍在0～3 分，分數(shù)越高則表示癥狀越嚴重。③炎癥標志物水平。包括C 反應(yīng)蛋白（CRP）、降鈣素原（PCT）、纖維蛋白原。分別抽取患者肘靜脈血3 ml，分離血清，PCT 采用電化學(xué)發(fā)光法測定，CRP 采用快速免疫透射比濁法測定，采用全自動血液流變儀對纖維蛋白原進行檢測。④觀察并記錄兩組患者的住院時間。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 18.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料用均數(shù)±標準差（±s）表示，組間比較采用獨立樣本t 檢驗；計數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效的比較

觀察組患者的治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）（表1）。

表1 兩組患者臨床療效的比較[n（%）]

2.2 兩組患者臨床癥狀評分的比較

觀察組患者的咳嗽、咳痰量、痰液黏稠評分均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）（表2）。

表2 兩組患者臨床癥狀評分的比較（分，±s）

表2 兩組患者臨床癥狀評分的比較（分，±s）

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2.3 兩組患者炎癥標志物水平的比較

觀察組患者的CRP、PCT 及纖維蛋白原水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）（表3）。

表3 兩組患者炎癥標志物水平的比較（±s）

表3 兩組患者炎癥標志物水平的比較（±s）

組別 CRP（mg/L） PCT（ng/L） 纖維蛋白原（g/L）對照組（n=30）觀察組（n=30）t 值P 值75.45±12.44 47.98±8.87 9.848 0.000 3.18±1.47 2.31±0.97 2.706 0.009 8.85±2.28 7.64±1.32 2.516 0.015

2.4 兩組患者住院時間的比較

觀察組患者的住院時間為（6.53±1.43）d，短于對照組的（9.23±2.19）d，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=5.654，P=0.000）。

3 討論

支氣管擴張是臨床上常見的呼吸道疾病，主要特征為慢性氣道炎癥，其病因主要有非特異性刺激物、吸入過敏物質(zhì)、呼吸道感染等，臨床表現(xiàn)為胸悶、反復(fù)性發(fā)作咳嗽、喘鳴、氣促、呼吸困難等，給患者的生活帶來諸多不便[4-5]。目前臨床常采取常規(guī)抗生素及化痰藥物治療，但治療效果并不理想。氣道及周圍肺組織在多種病因的影響下極易產(chǎn)生慢性炎癥，使氣道壁發(fā)生損傷，導(dǎo)致管腔內(nèi)出現(xiàn)擴張[6]。肺部組織反復(fù)感染、支氣管阻塞易互相影響，引發(fā)肺氣腫、肺心病以及肺纖維化等疾病[7]。對于支氣管擴張患者的治療原則是減輕炎性因子對肺部組織的損害，改善患者肺部通氣功能，抑制炎癥介質(zhì)的釋放，有效地控制感染，促進痰液排出，加強營養(yǎng)，提高患者自身的免疫力和抵抗力[8]。

布地奈德作為甾體類消炎藥，可抑制免疫反應(yīng)，局部高效增強毛細支氣管平滑肌的穩(wěn)定性，抗炎、止癢、抗過敏效果較好，可降低抗原抗體的免疫性反應(yīng)，減少抗體合成，減輕毛細支氣管平滑肌的收縮反應(yīng)，常用語支氣管擴張患者的治療中，但單一使用布地奈德難以達到理想的治療效果[9]。硫酸特布他林是一種選擇性β2腎上腺素受體激動劑，具有強效的平喘作用，可舒張支氣管平滑肌，可有效擴張支氣管，抑制過敏介質(zhì)的釋放及炎癥介質(zhì)，降低血管的通透性，促進氣道分泌，有效減輕氣道黏膜下水腫，可改善患者缺氧狀態(tài)，提高通氣功能[10-11]。硫酸特布他林屬于糖皮質(zhì)激素藥物，在毛細支氣管炎、支氣管哮喘等疾病中得到廣泛應(yīng)用，具有高效的局部抗炎作用，能夠舒張支氣管平滑肌和子宮平滑肌，增強支氣管纖毛上皮廓清能力，減少治痙攣物質(zhì)及內(nèi)源性介質(zhì)釋放所引起的水腫癥狀[12]。硫酸特布他林吸入后有效抑制其免疫反應(yīng)，增強支氣管擴張患者內(nèi)皮細胞、溶酶體膜以及平滑肌細胞的穩(wěn)定性，臨床也被應(yīng)用于預(yù)防與醫(yī)治哮喘，降低患者平滑肌收縮反應(yīng)及體內(nèi)抗體合成，且不良反應(yīng)較輕[13]。霧化吸入法是醫(yī)治哮喘疾病的常規(guī)手段，霧化吸入后可迅速到達靶器官，遏制炎癥細胞向炎癥部位的移動，作用于上皮細胞及平滑肌細胞等[14]。而吸入用布地奈德混懸液是一種新型非鹵化糖皮質(zhì)激素，通過局部吸收高濃度藥劑，達到較強的抗炎作用，有利于患者體內(nèi)細胞因子的生長，增強患者的抗炎能力。有研究顯示，布地奈德與硫酸特布他林兩種藥物聯(lián)合使用，可快速解除支氣管平滑肌痙攣，改善患者臨床癥狀，有效減少全身使用糖皮質(zhì)激素帶來的不良反應(yīng)[15]。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者的治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組患者的咳嗽、咳痰量、痰液黏稠評分均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組患者的CRP、PCT 及纖維蛋白原水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組患者的住院時間短于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。提示支氣管擴張采取普米克令舒聯(lián)合特布他林霧化吸入治療，能夠有效降低CRP、PCT 及纖維蛋白原，改善臨床癥狀評分，療效顯著。

綜上所述，支氣管擴張患者采用普米克令舒與特布他林聯(lián)合治療的效果較好，可以有效改善支氣管擴張患者的臨床癥狀，消除炎癥，縮短住院時間，值得臨床推廣應(yīng)用。