中性粒細(xì)胞淋巴細(xì)胞比、紅細(xì)胞分布寬度與穩(wěn)定型冠心病冠狀動(dòng)脈病變嚴(yán)重程度的相關(guān)性研究

徐衛(wèi)峰　陳治奎　姜慶軍　廉姜芳　周建慶

中性粒細(xì)胞淋巴細(xì)胞比、紅細(xì)胞分布寬度與穩(wěn)定型冠心病冠狀動(dòng)脈病變嚴(yán)重程度的相關(guān)性研究

徐衛(wèi)峰陳治奎姜慶軍廉姜芳周建慶

目的探討中性粒細(xì)胞淋巴細(xì)胞比（NLR）、紅細(xì)胞分布寬度（RDW）與穩(wěn)定型冠心病冠狀動(dòng)脈病變嚴(yán)重程度的相關(guān)性。方法131例行冠狀動(dòng)脈造影檢查，根據(jù)造影結(jié)果是否正常將其分為冠心病組（n=94）及對(duì)照組（n=37）。冠心病組左主干、左前降支、左旋支、右冠狀動(dòng)脈或其主要分支狹窄≥50％，對(duì)照組冠狀動(dòng)脈造影正常。應(yīng)用SYNTAX評(píng)分系統(tǒng)將冠心病組分為高危亞組（SYNTAX評(píng)分≥33，n=43）、中危亞組（22≤SYNTAX評(píng)分＜33，n=22）及低危亞組（SYNTAX評(píng)分＜22，n=29）。檢測(cè)外周靜脈血RDW、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)及淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)，并計(jì)算NLR。比較各組患者NLR和RDW水平，分析其與冠狀動(dòng)脈病變嚴(yán)重程度的相關(guān)性。結(jié)果冠心病組NLR[（2.90±2.28）％]和RDW[（13.54±0.92）％]高于對(duì)照組[（1.69±0.64）％，（12.67±0.42）％]，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=4.69、7.49，均P＜0.01），高危亞組NLR[（3.78±2.91）％]較中危、低危亞組[（2.36± 1.09）％、（2.01±1.21）％]升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=2.83、3.56，均P＜0.01），且NLR與SYNTAX評(píng)分呈顯著正相關(guān)（r=0.331，P＜0.01）。logistic回歸分析顯示NLR是高危冠心病的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子（OR=2.070，P＜0.01）。結(jié)論穩(wěn)定型冠心病患者NLR、RDW水平顯著升高，NLR與冠狀動(dòng)脈病變嚴(yán)重程度相關(guān)。

中性粒細(xì)胞淋巴細(xì)胞比；紅細(xì)胞分布寬度；穩(wěn)定型冠心病；冠狀動(dòng)脈造影；SYNTAX評(píng)分

已有多項(xiàng)研究證實(shí)，中性粒細(xì)胞淋巴細(xì)胞比（NLR）與急性冠狀動(dòng)脈綜合征的冠狀動(dòng)脈病變嚴(yán)重程度和預(yù)后相關(guān)[1-3]。紅細(xì)胞分布寬度（RDW）是體現(xiàn)血液循環(huán)中紅細(xì)胞形態(tài)變異性的指標(biāo)，多應(yīng)用于各種貧血的分類診斷。近年來(lái)多項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，RDW對(duì)心力衰竭、介入治療后等心血管事件的預(yù)后評(píng)估有重要價(jià)值[4-6]。RDW同時(shí)也是ST段抬高型心肌梗死（STEMI）患者評(píng)估冠狀動(dòng)脈病變嚴(yán)重程度和預(yù)后的敏感指標(biāo)[7-8]。但是有關(guān)NLR和RDW在穩(wěn)定型冠心病中的特點(diǎn)的研究鮮有報(bào)道。本文采用SYNTAX評(píng)分，探討NLR和RDW與穩(wěn)定型冠心病患者冠狀動(dòng)脈病變嚴(yán)重程度的相關(guān)性，以期為穩(wěn)定型冠心病的臨床診治提供思路，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1　資料和方法

1.1一般資料選擇2014年1月至12月在本院因胸痛入院擬診為冠心病的患者131例，均行冠狀動(dòng)脈造影檢查。根據(jù)冠狀動(dòng)脈造影是否正常分為冠心病組（左主干、左前降支、左旋支、右冠狀動(dòng)脈或其主要分支狹窄≥50％）及對(duì)照組（冠狀動(dòng)脈造影正常）。冠心病組94例，其中男性69例，女性25例，年齡38～85（67.07±10.00）歲；對(duì)照組37例，其中男性14例，女性23例，年齡45～83（61.92±9.18）歲。結(jié)合臨床表現(xiàn)、心電圖、心肌標(biāo)志物等指標(biāo)排除急性心肌梗死、不穩(wěn)定型心絞痛，排除既往有冠狀動(dòng)脈介入及冠狀動(dòng)脈旁路移植術(shù)史、嚴(yán)重心力衰竭、嚴(yán)重的急性出血、中重度貧血、嚴(yán)重肝腎功能不全、嚴(yán)重感染、惡性腫瘤的患者。

1.2方法

1.2.1一般資料采集及生化指標(biāo)檢查采集所有患者高血壓、糖尿病、吸煙等一般資料；采用美國(guó)BECKMANCX3全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定生化指標(biāo)，于入院次日凌晨空腹采集外周靜脈血，包括血肌酐（sCr）、尿酸（UA）、甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）；應(yīng)用日本Sysmex2000全自動(dòng)快速血球分析儀定量檢測(cè)RDW和中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)及淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)，并計(jì)算NLR。

1.2.2SYNTAX評(píng)分采用經(jīng)橈動(dòng)脈Judkins法進(jìn)行冠狀動(dòng)脈造影，由2名及以上的高年資冠狀動(dòng)脈介入主任醫(yī)師明確冠狀動(dòng)脈病變情況后，再由2名介入醫(yī)師獨(dú)立按SYNTAX評(píng)分要求（病變部位、狹窄程度、病變長(zhǎng)度、有無(wú)鈣化或血栓、是否為閉塞、成角或分叉病變等）將結(jié)果逐項(xiàng)輸入SYNTAX官方網(wǎng)站（www.syntaxscore.com）所下載的SYNTAX評(píng)分計(jì)算器（2.1版本），計(jì)算出SYNTAX分值。結(jié)果取2名判讀者的平均值，結(jié)果差別較大時(shí)重新評(píng)估。依據(jù)評(píng)分結(jié)果，將冠心病組患者中SYNTAX評(píng)分≥33定為高危亞組（n=43）、22≤SYNTAX評(píng)分＜33為中危亞組（n=22）、SYNTAX評(píng)分＜22為低危亞組（n=29）。高危亞組男性30例，女性13例，年齡55～77（67.12±10.69）歲；中危亞組男性17例，女性5例，年齡54～76（65.82±10.50）歲；低危亞組男性22例，女性7例，年齡58～76（67.97±8.71）歲。

1.2.3觀察指標(biāo)比較冠心病組和對(duì)照組間以及冠心病組3個(gè)亞組間一般資料、RDW、NLR及生化指標(biāo)的差異，分析SYNTAX評(píng)分與年齡、性別、高血壓、糖尿病、吸煙、NLR、RDW、sCr、UA、TG、TC、HDL-C、LDL-C的相關(guān)性。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理應(yīng)用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以表示，多組比較采用單因素方差分析，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分率表示，比較采用χ2檢驗(yàn)。相關(guān)性分析采用logistic回歸分析。

2　結(jié)果

2.1兩組一般資料及RDW、NLR、生化指標(biāo)的比較見(jiàn)表1。

由表1可見(jiàn)，冠心病組吸煙、RDW、NLR、sCr、UA、TC、LDL-C均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05或0.01）。兩組高血壓、糖尿病、TG、HDL-C比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。

2.2冠心病組各亞組間一般資料、SYNTAX評(píng)分及RDW、NLR、血生化指標(biāo)比較見(jiàn)表2。

由表2可見(jiàn)，冠心病3個(gè)亞組間SYNTAX評(píng)分和NLR差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.01）。低危亞組及中危亞組NLR均低于高危亞組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=3.56、2.83，均P＜0.01），其余各項(xiàng)指標(biāo)在冠心病各亞組比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P ＞0.05）。直線相關(guān)分析發(fā)現(xiàn)，SYNTAX評(píng)分與NLR呈正相關(guān)（r=0.331，P＜0.01），SYNTAX評(píng)分與其余指標(biāo)均無(wú)相關(guān)性（均P＞0.05）。

2.3冠心病高危亞組與中危、低危亞組的logistic回歸分析以冠心病高危與中危、低危亞組為因變量，其他變量為自變量，進(jìn)行l(wèi)ogistic回歸分析，詳見(jiàn)表3。

由表3可見(jiàn)，吸煙和NLR為高危冠心病的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子（OR=6.95、2.07，均P＜0.05）。

表1　兩組一般資料及RDW、NLR、生化指標(biāo)比較[例（％）]

表2　冠心病各亞組間一般資料、SYNTAX評(píng)分及RDW、NLR、生化指標(biāo)比較[例（％）]

3　討論

冠心病是一種多危險(xiǎn)因素激發(fā)的慢性炎癥性疾病，炎性標(biāo)記物對(duì)冠心病發(fā)病和預(yù)后判斷有重要價(jià)值。炎癥細(xì)胞的活化和炎癥反應(yīng)的加強(qiáng)可以導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)展、斑塊的破裂及臨床缺血事件的發(fā)生。傳統(tǒng)的冠心病危險(xiǎn)因素包括男性、高血壓、糖尿病、吸煙以及血脂異常，本研究結(jié)果顯示冠心病組男性比例、吸煙史比例、年齡、sCr、UA、TC、LDL-C水平均高于對(duì)照組，同時(shí)冠心病組NLR和RDW水平明顯高于對(duì)照組。中性粒細(xì)胞被認(rèn)為是冠心病發(fā)生、發(fā)展的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，不僅在穩(wěn)定型心絞痛的疾病進(jìn)展，而且在心肌梗死再發(fā)以及死亡率方面，中性粒細(xì)胞升高均提示危險(xiǎn)性增加或預(yù)后不良[9]。Papa等[10]研究了422例穩(wěn)定型冠心病患者，經(jīng)過(guò)3年的隨訪，他們觀察到NLR升高與較高的死亡率相關(guān)。SYNTAX評(píng)分是基于冠狀動(dòng)脈造影結(jié)果，評(píng)價(jià)冠心病的復(fù)雜程度的指標(biāo)。SYNTAX評(píng)分有助于再灌注策略的選擇，也可以預(yù)測(cè)冠心病的發(fā)病率和死亡率。有研究探討了NLR與穩(wěn)定型冠心病患者以SYNTAX評(píng)分為代表的冠狀動(dòng)脈病變嚴(yán)重程度之間的關(guān)系，NLR是冠心病高危的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子，NLR 與SYNTAX評(píng)分顯著相關(guān)（r=0.552，P＜0.01）[11]。本研究結(jié)果也發(fā)現(xiàn)NLR為穩(wěn)定型冠心病患者高危的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子，NLR與SYNTAX評(píng)分顯著相關(guān)。

表3　冠心病高危亞組與中危、低危亞組的logistic回歸分析

國(guó)內(nèi)外研究顯示冠心病患者RDW水平升高，說(shuō)明冠心病患者存在紅細(xì)胞形態(tài)變異性增高的現(xiàn)象[8,12]，RDW被認(rèn)為是一個(gè)新的冠心病危險(xiǎn)因素或炎性標(biāo)志物，其增高可能與無(wú)效紅細(xì)胞的生成增多、紅細(xì)胞破壞過(guò)多以及輸血等有關(guān)，但對(duì)于RDW在冠心病發(fā)生、發(fā)展中的具體病理生理機(jī)制不甚明確，目前多數(shù)學(xué)者認(rèn)為RDW升高與冠心病的炎癥反應(yīng)、氧化應(yīng)激等相關(guān)[13-14]。本研究嚴(yán)格剔除了急性冠狀動(dòng)脈綜合征、心力衰竭等臨床情況，結(jié)果顯示穩(wěn)定型冠心病患者的RDW水平也顯著升高。Akin 等[8]研究發(fā)現(xiàn)RDW與急性心肌梗死患者的冠狀動(dòng)脈病變嚴(yán)重程度有顯著的相關(guān)性，但本研究并未發(fā)現(xiàn)穩(wěn)定型冠心病患者RDW與冠狀動(dòng)脈病變嚴(yán)重程度的相關(guān)性。

總之，炎性標(biāo)記物對(duì)冠心病具有重要價(jià)值。穩(wěn)定型冠心病患者的NLR水平升高提示可能存在復(fù)雜、嚴(yán)重的冠狀動(dòng)脈病變，或許可以成為預(yù)測(cè)高危冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因子。作為一個(gè)非常容易獲取而且成本低廉的指標(biāo)，尤其對(duì)于基層臨床醫(yī)師，可以盡快對(duì)患者冠心病嚴(yán)重程度做出初步判斷，對(duì)高?；颊弑M早啟動(dòng)相關(guān)處理有重要參考意義。但冠心病及其影響因素較多，因嚴(yán)格排除了急性心肌梗死、心力衰竭等因素，樣本量相對(duì)偏少，且本研究屬回顧性分析，不同組間一般資料及生化指標(biāo)存在較多差異，有一定局限性，有待更大樣本量的研究進(jìn)一步探索NLR在穩(wěn)定型冠心病的發(fā)病機(jī)制中的意義以及與其他炎癥因子的相關(guān)性。

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（本文編輯：楊麗）

The correlation of neutrophil to lymphocyte ratio and red blood cell distribution width with the severity of coronary lesion in stable coronary artery disease

XU Weifeng,CHEN Zhikui,JIANG Qingjun,et al.Department of Cardiology,Lihuili Hospital of Ningbo Medical Center,Ningbo 315040,China
Corresponding author:XU Weifeng，E-mail：wodai2886@sina.com

ObjectiveTo discuss the correlation of neutrophil to lymphocyte ratio(NLR)and red blood cell distribution width(RDW)with coronary artery lesion severity in stable coronary artery disease.Methods131 cases underwent coronary angiography.Of them,94 cases were diagnosed as coronary artery disease CAD(CAD group)for artery stenosis ≥50％in at least one of left main artery,left anterior descending artery,left circumflex artery,right coronary artery or their main branch,37 cases had normal coronary artery(control group).According to SYNTAXscore,CAD group were divided into high risk subgroup(SYNTAX score≥33,n=43),middle risk subgroup(22≤SYNTAX score＜33,n=22)and low risk subgroup(SYNTAX score＜22,n=29).RDW,neutrophil and lymphocyte of venous blood were measured and NLR was calculated.They were compared between different groups and subgroups.The correlations of NLR and RDW with the severity of coronary artery lesion were determined.ResultsNLR and RDW levels were significantly higher in CAD group[(2.90±2.28)％,(13.54±0.92)％,respectively]than in control group[(1.69±0.64)％,(12.67±0.42)％](t=4.69、7.49,all P＜0.01).NLR was significantly higher in high risk subgroup(3.78±2.91)％than in middle and low risk subgroups[(2.36± 1.09)％,(2.01±1.21)％,respectively](t=2.83、3.56,all P＜0.01).NLR was positively correlated with SYNTAXscore(r=0.331, P＜0.01).Logistic regression analysis showed that NLR was an independent predictor of high risk CAD(OR=2.070,P＜0.01).ConclusionNLR and RDW increase in CAD.NLR is correlated with the severity of coronary artery lesion in stable coronary artery disease.

Neutrophil to lymphocyte ratio;Red blood cell distribution width;Stable coronary artery disease;Coronary angiography;SYNTAXscore

寧波市自然科學(xué)基金（2013A610232），寧波市社會(huì)發(fā)展重大擇優(yōu)委托項(xiàng)目（2011C51001），寧波市科技創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)第二層次（2011B82015）；作者單位：315040浙江省寧波市醫(yī)療中心李惠利醫(yī)院心內(nèi)科；通信作者：徐衛(wèi)峰，E-mail：wodai2886@sina.com

（2016-02-23）