48例灰質(zhì)異位癥的臨床及影像學(xué)特點分析

陸東海,韓 青（通訊作者）

（1無錫市人民醫(yī)院影像科 江蘇 無錫 214023）

（2無錫市兒童醫(yī)院影像科 江蘇 無錫 214023）

灰質(zhì)異位癥(Gray matter heterotopia，GMH)是一種先天性神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育異常。它可單獨存在，也可與其他腦畸形共存，如腦裂畸形、巨腦回畸形、胼胝體發(fā)育不全等。其主要臨床特征包括癲癇發(fā)作、認(rèn)知功能下降和神經(jīng)功能損害[1]。這種疾病相對少見，尤其是小病變，易漏診誤診。我們回顧性分析我院2016年1月—2020年7月48例GMH患者的臨床資料，探討其臨床及影像學(xué)特點，以提高臨床醫(yī)生對該病的認(rèn)識。

1 資料與方法

1.1 一般材料

收集2016年1月—2020年7月在無錫市人民醫(yī)院及無錫市兒童醫(yī)院就診的48例GMH患者的臨床資料及影像學(xué)資料，所有患者均經(jīng)頭部磁共振（MR）掃描確診。其中男性28例，女性20例。入選患者發(fā)病年齡2～51歲（平均發(fā)病年齡21.3歲），均否認(rèn)有GMH家族史。主要臨床癥狀表現(xiàn)為癲癇發(fā)作,41例以癲癇發(fā)作為主要癥狀，并伴有智力障礙、視力下降、言語不清、頭痛及肢體活動障礙等。另7例主要為陣發(fā)性頭痛和頭暈表現(xiàn)。

1.2 檢查方法

48例患者均行頭顱MRI平掃。采用德國Siemens Symphony 1.5T、Siemens TrioTim 3.0T、及Siemens Aera 1.5T超導(dǎo)磁共振成像儀。48例均行MR平掃，包括T1加權(quán)像（T1WI）、T2加權(quán)像（T2WI）、液體衰減反轉(zhuǎn)恢復(fù)序列(FLAIR)和彌散加權(quán)成像（DWI）。7例患者于平掃后行增強(qiáng)掃描。部分不能配合的病人給予水合氯醛鎮(zhèn)靜。

2 結(jié)果

所有患者的MR掃描均顯示室管膜下區(qū)或皮質(zhì)下單發(fā)或多片稍長T1和稍長T2信號，與正常灰質(zhì)信號相似。其他并發(fā)癥包括腦裂畸形（5例）、巨腦回畸形（3例）、枕大池蛛網(wǎng)膜囊腫（3例）、胼胝體發(fā)育不良（1例）、透明隔缺如（1例）。7例患者磁共振增強(qiáng)掃描未見明顯異常強(qiáng)化灶。

本組灰質(zhì)異位癥根據(jù)形態(tài)學(xué)特點分為五型：①室管膜下型27例：病灶位于室管膜下，呈結(jié)節(jié)狀、波浪樣、鋸齒樣或帶狀凸起，腦室局部形態(tài)不規(guī)整（圖1）。②局灶性皮下型10例：異位的灰質(zhì)常呈團(tuán)塊狀位于腦室周圍白質(zhì)，可孤立被腦白質(zhì)包繞，也可一側(cè)與正常腦灰質(zhì)相連（圖2）。③彌漫型3例：又稱板層型、帶狀型或雙皮層型灰質(zhì)異位，該型在皮層下白質(zhì)內(nèi)形成一層與皮質(zhì)平行的灰質(zhì)帶，從軟腦膜至室管膜可分為皮質(zhì)-白質(zhì)-灰質(zhì)帶-白質(zhì)4層，腦表層原有皮質(zhì)層可正?；蜃儽。▓D3）。④腦裂畸形型3例：表現(xiàn)為蛛網(wǎng)膜下腔與腦室相通的異?！巴ǖ馈保渫ǖ揽沙书]合狀或被腦脊液充盈，周圍是異位的灰質(zhì)（圖4）。⑤混合型5例：具有上述兩種類型以上的灰質(zhì)異位（圖5）。

圖1a-c顯示雙側(cè)側(cè)腦室室管膜下見多個等皮質(zhì)信號接近狀隆起突入腦室內(nèi)，腦室受壓形態(tài)不整；圖2a-c顯示左側(cè)額葉白質(zhì)內(nèi)局灶性皮下型灰質(zhì)異位；圖3a-c顯示雙側(cè)皮質(zhì)下腦白質(zhì)內(nèi)見彌漫型灰質(zhì)信號；圖4a-c顯示右側(cè)頂葉腦裂畸形型灰質(zhì)異位；圖5a-c顯示右側(cè)頂葉局灶型灰質(zhì)異位和室管膜下型灰質(zhì)異位（混合型），該例患者合并胼胝體缺如。

3 討論

GMH是一種先天性疾病。從室管膜到軟腦膜都可以看到GMH。在最新的皮質(zhì)發(fā)育畸形分類中，GMH被歸類為神經(jīng)元異常遷移所致的畸形[2]。

GMH的發(fā)病機(jī)制是神經(jīng)元向大腦皮質(zhì)異常遷移的結(jié)果。確切原因尚未完全闡明，大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為，在胚胎發(fā)育第3～5個月腦室周圍間質(zhì)中神經(jīng)細(xì)胞的異常遷移或凋亡失敗導(dǎo)致皮層下神經(jīng)元無法遷移到正常位置，因而在白質(zhì)中異常積聚[3-4]。目前越來越多的證據(jù)表明遺傳因素也影響皮層神經(jīng)原始細(xì)胞的增殖和分化[5]。GMH按發(fā)生部位分為室管膜下型（PNH）、局灶性皮下型(SCH)、彌漫型、腦裂畸形型、混合型[6]。

GMH的主要臨床特征是癲癇發(fā)作、智力低下和神經(jīng)功能障礙。癲癇發(fā)作是GMH最常見的臨床表現(xiàn)。在我們的研究中，41例患者癲癇發(fā)作，發(fā)生率為85.4%，這與之前的研究一致[7]。Barkovich等[8]報道灰質(zhì)病變越大，癲癇發(fā)作越早，癥狀越嚴(yán)重，腦組織損傷越大，患者更容易出現(xiàn)智力低下和言語障礙。Zajac等[1]曾報道PNH是最常見的GMH類型，本組患者中PNH占56.3%，其次是SNH（20.8%），與上述研究結(jié)果一致。

GMH的典型MRI表現(xiàn)是在側(cè)腦室周圍或室管膜下區(qū)出現(xiàn)一個或多個稍長T1和稍長T2信號，與大腦其他部位的灰質(zhì)信號相似。這些病變通常伴有其他顱內(nèi)畸形[1]。本組患者伴有腦裂畸形（5例）、巨腦回畸形（3例）、枕大池蛛網(wǎng)膜囊腫（3例）、胼胝體發(fā)育不良（1例）、透明隔缺如（1例）。不同類型的GMH與不同的腦畸形相關(guān)，在我們的研究中，所有27例PNH患者都有不同程度的腦室受壓，而SCH患者更有可能出現(xiàn)其他顱內(nèi)畸形，如巨腦回畸形、多小腦回畸形、透明隔缺如等。MR掃描是診斷包括GMH在內(nèi)的神經(jīng)元遷移相關(guān)異常的首選方法，它有較高的分辨率，能更好地區(qū)分灰質(zhì)信號和白質(zhì)信號[1]，但仍有一些小病灶易漏診。據(jù)Huppertz等人[9]報道，一些癲癇患者在常規(guī)MR掃描中仍無法識別，3D-MR掃描和其他新技術(shù)如功能性磁共振成像（fMRI）、擴(kuò)散張量成像（DTI）和正電子發(fā)射斷層掃描（PET）為GMH的診斷提供更多幫助。[10]。

GMH需與以下疾病鑒別：結(jié)節(jié)性硬化（TS）、轉(zhuǎn)移瘤和其它腦腫瘤等。TS在室管膜下多表現(xiàn)為T2低信號的鈣化，轉(zhuǎn)移瘤多伴明顯水腫,而其它腦腫瘤多伴有強(qiáng)化，診斷不難。

GMH的治療和預(yù)后通常采用對癥治療。主要目的是通過藥物或手術(shù)控制癲癇發(fā)作。對于藥物難治性癲癇患者，異位灰質(zhì)切除加皮質(zhì)雙極電凝治療可取得良好效果。本研究所有癲癇患者均接受保守治療。對于合并其它顱內(nèi)畸形的難治性癲癇病人，采用卡馬西平和卡馬西平聯(lián)合治療，效果仍然很差，因為經(jīng)濟(jì)原因，他們拒絕進(jìn)一步手術(shù)治療。

綜上，GMH是一種發(fā)育性腦異常，其發(fā)病機(jī)制尚不明確，需要進(jìn)一步的研究來闡明。由于GMH發(fā)病率較低，容易漏診和誤診，延誤治療，加重患者的臨床狀態(tài)。MR能夠清晰分辨腦灰質(zhì)和白質(zhì),并可多方位顯示病變,在臨床的診斷和鑒別診斷中具有重要價值。