高烏甲素貼片用于甲狀腺手術(shù)患者超前鎮(zhèn)痛效果分析

蘇瑞奇 賴軍南 李協(xié)佐 吳春賓 黎榮明

高烏甲素貼片用于甲狀腺手術(shù)患者超前鎮(zhèn)痛效果分析

蘇瑞奇 賴軍南 李協(xié)佐 吳春賓 黎榮明

目的觀察高烏甲素貼片超前鎮(zhèn)痛對甲狀腺手術(shù)術(shù)后鎮(zhèn)痛的效果。方法擇期行甲狀腺手術(shù)女性患者60例，選擇ASA I～Ⅱ級，采用雙盲、隨機(jī)平均分為高烏甲素貼片組（A組），于誘導(dǎo)前貼于兩耳后干凈無發(fā)際處；凱紛組（B組），切皮前靜脈緩注凱紛100mg。兩組患者術(shù)畢后均不再采用任何的鎮(zhèn)痛補(bǔ)救措施。觀察術(shù)后2、4、8、12、24h疼痛程度（VAS評分）與不良反應(yīng)。結(jié)果術(shù)后A組和B組在8h內(nèi)VAS評分比較無顯著差異性（P＞0.05），A組和B組在12h、24hVAS評分比較有顯著差異性（P＜0.01）。兩組術(shù)后24h內(nèi)患者惡心、嘔吐等不良反應(yīng)發(fā)生率均無顯著性差異（P＞0.05）。結(jié)論高烏甲素貼片具有超前鎮(zhèn)痛的作用，且鎮(zhèn)痛效果良好，作用時間長，不良反應(yīng)少而輕。

高烏甲素貼片；甲狀腺手術(shù)；超前鎮(zhèn)痛

高烏甲素貼片（Lappaconitine Adhesive Patch,商品名：蝶蝶寧）是從高烏頭中提取總堿，經(jīng)化學(xué)分離獲得的二萜類脂類單體刺烏頭堿的氫溴酸鹽，為國內(nèi)首創(chuàng)的非成癮性鎮(zhèn)痛新藥，是衛(wèi)生部《癌癥患者三階梯止痛療法指導(dǎo)原則》中規(guī)定的中高度止痛藥[1,2]。本研究觀察高烏甲素貼片對甲狀腺手術(shù)患者超前鎮(zhèn)痛的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇年齡27～60歲，平均年齡（43.53±13.76）歲，平均體重（58.83±7.31）kg。ASAⅠ～Ⅱ的女性甲狀腺患者60例。所有入選患者術(shù)前行心肺功能無異常，無消化道潰瘍、胃炎、出血傾向及嚴(yán)重肝腎不全病史，術(shù)前均未使用過鎮(zhèn)痛藥。采用雙盲、隨機(jī)法平均分為高烏甲素貼片組（A組）和凱紛組（B組）各30例。

1.2 方法

1.2.1 麻醉方法兩組患者均采用插管全麻。麻醉誘導(dǎo)采用咪唑安定0.02mg/kg、依托咪酯0.3mg/kg、芬太尼0.03mg/kg、阿曲庫銨（卡肌寧）0.8mg/kg。麻醉維持全憑靜脈麻醉（TIVA），持續(xù)泵注異丙酚6～10mg/（kg?h），瑞芬太尼0.05～0.15ug/（kg?min)，并根據(jù)患者HR、BP的變化追加芬太尼及阿曲庫銨。術(shù)畢靜注止吐藥昂丹司瓊6mg。

1.2.2 超前鎮(zhèn)痛給藥方法A組誘導(dǎo)前將高烏甲素貼片貼于兩耳后干凈無發(fā)際處行超前鎮(zhèn)痛，B組手術(shù)開始時緩注凱紛100mg。兩組患者術(shù)后均未執(zhí)行PCA和使用其它鎮(zhèn)痛藥。

1.3 觀察指標(biāo)術(shù)后疼痛程度及不良反應(yīng)的觀察：①疼痛程度判斷：在術(shù)后回病房時對所有患者進(jìn)行視覺模擬評分（VAS）測定，即畫一條10cm長的直線，0cm處表示“無痛”（0）和10cm處表示“疼痛劇烈”（10），患者根據(jù)其疼痛程度，在直線上相應(yīng)部位做記號，記號處對應(yīng)的長度即為痛覺評分分?jǐn)?shù)。術(shù)后24h內(nèi)進(jìn)行隨訪，記錄相應(yīng)的VAS值。②不良反應(yīng)：記錄術(shù)后24h內(nèi)所有患者是否出現(xiàn)惡心、嘔吐、嗜睡、心慌、胸悶、頭暈、皮疹等不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS 18.0統(tǒng)計軟件，計量數(shù)據(jù)以（±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，以P＜0.05有意義。

2 結(jié)果

2.1 一般情況兩組患者的手術(shù)時間、年齡、體重等比較，均無顯著性差異（P＞0.05），見表1。

表1 兩組患者一般資料比較(±s)

表1 兩組患者一般資料比較(±s)

組別 年齡(歲) 體重(kg) 手術(shù)時間(min) A組(n=30) 45.5±11.0 54.6±6.3 42.6±6.3 B組(n=30) 45.3±10.5 55.9±76.1 41.0±8.5t0.084 -0.833 0.836P0.933 0.408 0.406

2.2 術(shù)后VAS評分比較A組和B組在術(shù)后2h、4h、8h時段內(nèi)的VAS評分比較無顯著差異性（P＞0.05），而在12h和24h時段內(nèi)的VAS評分兩組有顯著差異性（P＜0.01）。見表2。

表2 兩組患者術(shù)后各時點VAS評分(±s)

表2 兩組患者術(shù)后各時點VAS評分(±s)

組別 T2 T4 T8 T12 T24 A組(n=30) 2.5±0.4 2.6±0.4 2.7±0.5 2.7±0.42.6±0.5 B組(n=30) 2.5±0.5 2.6±0.3 2.7±0.3 3.0±0.33.2±0.5t0.322 -0.921 -0.450 -3.021 -4.213P0.748 0.361 0.655 0.004 0.000

2.3 不良反應(yīng)比較A組和B組患者出現(xiàn)惡心反應(yīng)分別為3例和5例，發(fā)生嘔吐0例和2例，發(fā)生皮疹4例和0例，兩組均無嗜睡、頭暈、心慌和胸悶病例。不良反應(yīng)兩組間比較差異無顯著性（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)[n(%)]

3 討論

超前鎮(zhèn)痛理論認(rèn)為[3]，手術(shù)的疼痛時間主要分為兩個階段，第一階段由手術(shù)創(chuàng)傷直接所致；第二階段是手術(shù)創(chuàng)傷引起化學(xué)物質(zhì)和酶的釋放。手術(shù)引起組織損傷改變了脊髓傳導(dǎo)傷害性刺激的感覺傳遞，增強(qiáng)了脊髓背角神經(jīng)元興奮性即中樞敏感化，最終結(jié)果是擴(kuò)大感覺視野，延長持續(xù)時間，引起疼痛過敏手術(shù)等傷害性刺激，通過激活釋放一些傷害性物質(zhì)如興奮性氨基酸、P物質(zhì)等介導(dǎo)作用于致敏的高閾Aδ和C纖維傷害感受器而產(chǎn)生疼痛敏感作用，在脊髓使背角神經(jīng)元興奮性增強(qiáng)，同時也增強(qiáng)正常無害性刺激反應(yīng)。因此，超前鎮(zhèn)痛是傷害性刺激作用于機(jī)體之前所采取的一種措施，阻斷組織損傷引起的傷害性傳入刺激到達(dá)中樞神經(jīng)系統(tǒng)，從而防止神經(jīng)中樞和外周敏感化，減少和消除傷害性刺激所引起的疼痛[4]。同時Dahl JB等[5]也指出超前鎮(zhèn)痛可以起到術(shù)后鎮(zhèn)痛或減輕疼痛的作用，手術(shù)作為一種傷害性的刺激，能參與激活和調(diào)制傷害性感受器給機(jī)體帶來的痛苦感受[6-7]。

高烏甲素貼片是一種新型的無成癮性鎮(zhèn)痛藥，具有較強(qiáng)的鎮(zhèn)痛作用，起效時間緩慢，療效維持時間長等特點，并兼有較弱的鎮(zhèn)靜、局部麻醉、降溫、消炎和解熱作用，副作用較輕[8]。該藥的鎮(zhèn)痛作用比嗎啡弱，相當(dāng)于哌替啶，比吲哚美辛強(qiáng)。適用于各類手術(shù)疼痛和癌痛等中度以上疼痛的治療，可代替阿片類藥物用于控制癌癥手術(shù)患者的疼痛，減少阿片類藥物所帶來的呼吸抑制和成癮性，安全性更高，臨床適用范圍更廣泛。同時該藥不會對患者的肝腎功能、造血功能造成影響，在免疫系統(tǒng)也無蓄積、刺激、變態(tài)反應(yīng)和毒性作用，對機(jī)體也無致畸、突變和致癌的作用。高烏甲素貼片為新型的透皮吸收鎮(zhèn)痛劑，用藥方式為經(jīng)皮治療系統(tǒng)（TTS），貼于兩耳皮膚后（1.7±0.534）h起效，之后通過控釋膜的作用，使得該藥被恒速吸收到患者的體內(nèi)，可以較快達(dá)到較高血藥濃度，而且作用時間可維持72h之久。此方式類似于靜脈滴注，使得患者體內(nèi)的血藥濃度達(dá)到一個穩(wěn)態(tài)作用。該藥的鎮(zhèn)痛作用與膜控釋放透皮吸收方式有關(guān)，所以此類藥方式還能避免胃腸道內(nèi)的破壞和肝臟的“首過效應(yīng)”，而且貼片具有使用方便、工藝穩(wěn)定等突出優(yōu)點。因此高烏甲素貼片用于甲狀腺手術(shù)患者超前鎮(zhèn)痛不僅效果明顯、作用時間長、使用簡便、不良反應(yīng)少且輕，而且出現(xiàn)不良反應(yīng)后可以即刻停藥，不良反應(yīng)很快消失。

通過本研究，觀察到高烏甲素貼片是一種安全有效的術(shù)后鎮(zhèn)痛方法，能有效起到超前鎮(zhèn)痛的作用，減輕患者術(shù)后疼痛，提高術(shù)后患者的生活質(zhì)量。值得注意的是，高烏甲素系由烏頭根中提取的有效鎮(zhèn)痛成份，其中含有大量的鈣鹽，具有強(qiáng)心作用，可導(dǎo)致傳導(dǎo)阻滯、心律不齊等嚴(yán)重不良反應(yīng)[9]，因此在用藥期間應(yīng)加強(qiáng)對患者的監(jiān)護(hù)，以防止意外發(fā)生。

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1673-5846(2013)01-0202-02

廣西玉林市第二人民醫(yī)院麻醉科，廣西玉林 537000