2 型糖尿病微血管病變半胱氨酸與凝血指標(biāo)的相關(guān)性

王雙雙

2 型糖尿病是中年群體常見的內(nèi)分泌代謝疾病，多因胰島素分泌不足或胰島素作用效果差所致[1]。經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，2 型糖尿病患者在持續(xù)的高血糖狀態(tài)下極有可能誘發(fā)并發(fā)癥，損害全身組織器官，并且患者體內(nèi)存在繼發(fā)性微血栓形成的情況[2]，易導(dǎo)致凝血系統(tǒng)、纖溶系統(tǒng)紊亂，引發(fā)微血管病變。同時(shí)，血清半胱氨酸（Homocysteine，Hcy）是造成動(dòng)脈粥樣硬化的危險(xiǎn)因素之一，可能會(huì)誘導(dǎo)大量自由基的產(chǎn)生，直接破壞纖溶功能與凝血功能之間的平衡[3]，加重患者病情。但是，臨床上2型糖尿病微血管病變Hcy 與凝血指標(biāo)的關(guān)系研究較少。因此，本文就2 型糖尿病微血管病變患者Hcy 與凝血指標(biāo)[凝血酶原時(shí)間（Prothrombin time，PT）、部分凝血活酶時(shí)間（Partial thromboplastin time，APTT）、纖維蛋白（Fibrinogen，F(xiàn)IB）、D- 二聚體（D-dimer，D-D）與凝血酶時(shí)間（Thrombin time，TT）]的相關(guān)性進(jìn)行研究，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018 年6 月—2019 年6 月我院接受治療的100 例2 型糖尿病微血管病變患者為研究對象，將微血管病變55 例患者設(shè)為試驗(yàn)組，無血管病變的45 例2 型糖尿病患者設(shè)為對照組，并選取同期55 例健康體檢者設(shè)為健康組。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）患者經(jīng)葡萄糖耐量試驗(yàn)、胰島素抗體與空腹葡萄糖等相關(guān)檢查明確為2 型糖尿病；（2）三組均同意加入此次研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并免疫性疾病或血液疾病者；（2）合并嚴(yán)重肝腎不全或過敏性疾病者；（3）經(jīng)診斷明確為大血管病變者。試驗(yàn)組：男35 例，女20 例，年齡45 ～78 歲，平均（58.21±10.24）歲，病程3 ～10 年，平均（6.57±1.18）年；對照組：男30 例，女15 例，年齡44 ～79 歲，平均（58.68±10.65）歲；病程3 ～10 年，平均（6.24±1.20）年；健康組：男32 例，女23 例，年齡40 ～75 歲，平均（57.24±10.57）歲。對比三組一般資料無顯著差異（P＞0.05），此次研究經(jīng)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

在三組受檢者空腹?fàn)顟B(tài)下，應(yīng)用枸櫞酸鈉抗凝真空負(fù)壓采血管取2.7 mL 靜脈血，經(jīng)過離心處理后取上層血漿對凝血指標(biāo)水平進(jìn)行測定，其中包括：PT、APTT、FIB、D-dimer 與TT，測定時(shí)使用全自動(dòng)血凝儀（型號(hào)：Sysmex-CS5100）與配套試劑。同時(shí)，另取所有受檢者3 mL 全血，在血清分離后對Hcy 進(jìn)行測定，測定時(shí)使用全自動(dòng)生化分析儀（東芝TBA-2000FR）與上海執(zhí)成生物科技有限公司生產(chǎn)的試劑。在測定過程中，均嚴(yán)格依據(jù)說明書開展各項(xiàng)操作。

1.3 觀察指標(biāo)

記錄三組Hcy（參考值5～15 μmol/L）與凝血指標(biāo)PT（參考值9～13 s）、APTT（參考值23～37 s）、FIB（參考值2～4 g/L）、D-dimer（參考值0～0.55mg/L）與TT（參考值14～21 s）水平[4-5]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本研究數(shù)據(jù)均采用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理。計(jì)量資料采用（±s）表示，正態(tài)分布計(jì)量資料行F檢驗(yàn)、協(xié)方差分析，若P＜0.05組間差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 對比三組Hcy 與凝血指標(biāo)水平

三組TT 水平無顯著差異（F=1.382 6，P=0.606 7）；試驗(yàn)組PT、APTT 均低于對照組、健康組（F=16.172 8，14.389 1，P=0.000）且Hcy、FIB 與D-Dimer 高 于 對 照 組、健 康 組（F=13.902 5、12.893 1、9.476 2，P=0.000），見表1。

2.2 Hcy 與凝血指標(biāo)之間相關(guān)性分析

Hcy 與TT 水平無相關(guān)性（P＞0.05）；與PT、APTT 水平呈負(fù)相關(guān)性（P＜0.05）；與FIB、D-D 水平呈正相關(guān)性（P＜0.05）。見表2。

3 討論

糖尿病患者若病情診斷后不及時(shí)治療，不僅血糖水平持續(xù)升高會(huì)破壞微血管內(nèi)環(huán)境，對纖溶與凝血功能之間的平衡造成影響[6]，而且可激活大量血小板，使患者并發(fā)微血管病變，顯著增加治療難度。Hcy 是蛋氨酸代謝后產(chǎn)生的含硫酸氨基酸，在人體內(nèi)可對自由基與活性氧化物的產(chǎn)生發(fā)揮誘導(dǎo)作用，進(jìn)而損傷細(xì)胞DNA、功能與結(jié)構(gòu)，促使平滑肌細(xì)胞大量增生，對管壁彈性造成影響[7]。此次研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組Hcy 水平顯著高于對照組、健康組（P＜0.05），說明Hcy 水平過高可誘導(dǎo)微血管硬化的形成，并加快微血管硬化的發(fā)展速度。

纖溶與凝血功能之間的平衡是保證人體各器官正常運(yùn)轉(zhuǎn)的關(guān)鍵[8-9]。說明2 型糖尿病微血管病變凝血功能紊亂，可能是持續(xù)高血糖水平造成或HCY、FIB 與D-Dimer 水平過高引發(fā)炎癥反應(yīng)所致[10-11]。FIB 是一種具有凝血功能的蛋白質(zhì)，若該指標(biāo)水平升高，血小板會(huì)隨之聚集使血液表現(xiàn)出高凝狀態(tài)[12]，而D-Dimer 則是臨床上判斷血栓性疾病與血液高凝狀態(tài)的輔助指標(biāo)之一，以上兩個(gè)指標(biāo)均可以反映出患者的血液狀態(tài)。結(jié)合此次研究結(jié)果：Hcy 與TT 水平無相關(guān)性（P＞0.05）；與PT、APTT 水平呈負(fù)相關(guān)性（P＜0.05）；與FIB、D-D 水平呈正相關(guān)性（P＜0.05）。結(jié)果說明，F(xiàn)IB 與Hcy 兩項(xiàng)指標(biāo)可能促進(jìn)了微血管病變的發(fā)生、發(fā)展，而機(jī)體纖溶與凝血功能異常也會(huì)對血管內(nèi)皮細(xì)胞造成影響與破壞，使血栓與為血管病變之間形成惡性循環(huán)。

綜上，2 型糖尿病微血管病變患者體內(nèi)纖溶與凝血功能已發(fā)生嚴(yán)重異常，且纖溶、凝血功能異常、Hcy 水平過高極有可能導(dǎo)致2 型糖尿病患者并發(fā)微血管病變，故監(jiān)測凝血功能與Hcy 水平有利于了解患者病情變化情況。

表1 三組Hcy 與凝血指標(biāo)水平比較 （±s）

表1 三組Hcy 與凝血指標(biāo)水平比較 （±s）

組別 Hcy（μmol/L） PT（s） APTT（s） FIB（g/L） D-Dimer（mg/L） TT（s）試驗(yàn)組（n=55） 17.56±2.15 7.32±0.56 21.05±3.28 5.76±0.53 0.65±0.11 15.11±1.53對照組（n=45） 7.43±0.71 10.89±0.61 25.62±3.53 3.05±0.48 0.45±0.10 15.26±1.54健康組（n=55） 4.59±0.45 12.05±0.72 30.64±3.69 2.69±0.36 0.35±0.09 15.32±1.51 F 值 13.902 5 16.172 8 14.389 1 12.893 1 9.476 2 1.382 6 P 值 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.606 7

表2 Hcy 與凝血指標(biāo)之間相關(guān)性分析