參術(shù)益中湯聯(lián)合mFOLFOX6方案治療低位直腸癌療效評價

歷寶國，郝春莉，王 蕾，趙林穎，宋學(xué)亭

（河北省玉田縣中醫(yī)醫(yī)院，河北 唐山064199）

低位直腸癌是指距離肛緣8 cm處的直腸癌，一經(jīng)確診，應(yīng)立即對其開展病灶切除術(shù)，但由于腫瘤病灶位置深入盆腔，解剖位置復(fù)雜，手術(shù)切除多不徹底，術(shù)后的復(fù)發(fā)率較高。因此，在低位直腸癌手術(shù)后應(yīng)采取相應(yīng)的輔助治療措施以提高手術(shù)效果。mFOLFOX6是中國臨床腫瘤學(xué)會（CSCO）推薦的用于低位直腸癌化學(xué)治療(簡稱化療)的一線治療方案，是由氟尿嘧啶、亞葉酸鈣、奧沙利鉑等組成的多藥聯(lián)合治療方案[1]。單純的西藥化療由于不良反應(yīng)大，且可破壞患者的免疫防御系統(tǒng)，難以獲得滿意的療效[2]。中醫(yī)在腫瘤的治療中有一定優(yōu)勢，中西醫(yī)結(jié)合治療方案為腫瘤的治療提供了可選方案。參術(shù)益中湯具有良好的健脾益氣、解毒養(yǎng)陰、益氣升陽之功效[3]。本研究中采用參術(shù)益中湯聯(lián)合mFOLFOX6方案治療低位直腸癌術(shù)后患者，并觀察其療效及安全性?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)CT、MRI、組織病理學(xué)檢查確診為低位直腸癌，符合相應(yīng)的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；行病灶切除術(shù)治療，術(shù)后給予輔助化療；對本研究治療藥物無禁忌證；精神狀態(tài)、認(rèn)知功能正常，能配合治療?；颊呒捌浼覍俸炇鹬橥鈺?，研究方案符合《赫爾辛基醫(yī)學(xué)宣言》中的倫理學(xué)要求。

排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重肝腎功能衰竭；治療期間接受其他藥物治療；基礎(chǔ)資料、臨床資料不完整；并發(fā)自身免疫性疾病、炎癥性疾病。

脫落剔除標(biāo)準(zhǔn)：中途退出本研究；未嚴(yán)格按本研究治療方案進(jìn)行治療；檢查結(jié)果缺失，不能進(jìn)行療效判定；隨訪期間失訪。

病例選擇與分組：選取我院2016年3月至2019年3月收治的低位直腸癌患者86例，按盲法隨機分為觀察組和對照組，各43例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較（n＝43）

1.2 方法

兩組患者治療期間均給予營養(yǎng)支持治療、止吐、護(hù)胃、保肝、補充水電解質(zhì)等基礎(chǔ)治療。對照組患者給予mFOLFOX6方案治療：奧沙利鉑注射液（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20050962，規(guī)格為20 mL∶40 mg）加入5%葡萄糖注射液，靜脈滴注，給藥劑量為100 mg／m2，第1天給藥；注射用亞葉酸鈣（武漢人福藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H20058263，規(guī)格為每支100 mg）加入250 mL 0.9%氯化鈉注射液，靜脈滴注，給藥劑量為400 mg／m2，第1天給藥；注射用氟尿嘧啶（德州德藥制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20051619，規(guī)格為每支250 mg）加入500 mL 0.9%氯化鈉注射液，靜脈滴注，給藥劑量為400 mg／m2，第1天給藥；氟尿嘧啶注射液加入微量輸液泵中注射46 h，給藥劑量為2 400 mg／m2，以14 d為1個化療周期，連續(xù)化療3個周期。觀察組患者在此基礎(chǔ)上聯(lián)合參術(shù)益中湯(組方為人參、白術(shù)各15 g，黃芪、茯苓、麥冬、當(dāng)歸各10 g，陳皮、炙甘草各6 g)治療，煎煮，得藥湯200～300 mL，每日1劑，于早晚分兩次服用。以2周為1個治療周期，連續(xù)服用3個周期。治療期間定期復(fù)查血常規(guī)、肝腎功能、心功能等指標(biāo)，并密切觀察不良反應(yīng)。

1.3 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn)[5]

化療結(jié)束后，比較兩組患者的近期療效及客觀緩解率和疾病控制率。于化療開始前1 d、治療結(jié)束后1 d采集空腹靜脈血各約3 mL，加入含有肝素的抗凝管中，采用OptimaXPN型高速離心機（美國貝克曼公司）以5 000 r／min，離心10 min，分離得血清樣本。采用放射免疫分析法檢測血清腫瘤標(biāo)志物，包括癌胚抗原（CEA）、糖鏈抗原19－9（CA19－9）、糖鏈抗原50（CA50）水平，檢測儀器為iBright CL1500型放射免疫分析儀（美國賽默飛世爾科技公司）；采用FACSCAlibur型流式細(xì)胞儀（美國BD公司）檢測患者治療前后的免疫功能指標(biāo)CD3＋，CD4＋，CD8＋細(xì)胞的陽性率，并計算CD4＋／CD8＋，檢測試劑盒購于德國R－Biopharm公司，檢測步驟按儀器操作規(guī)程和試劑盒說明書進(jìn)行。對兩組患者進(jìn)行門診隨訪，比較無進(jìn)展生存期（PFS）、總體生存期（OS）和不良反應(yīng)發(fā)生情況。

完全緩解（CR）：經(jīng)CT探查顯示病灶完全消失，維持時間至少超過1個月；部分緩解（PR）：經(jīng)CT探查顯示病灶縮小體積達(dá)50%，且持續(xù)時間至少超過1個月；穩(wěn)定（SD）：病灶縮小不超過50%，增大不超過25%，且無新的病灶出現(xiàn)，此狀態(tài)持續(xù)超過1個月；進(jìn)展（PD）：病灶無減小，且病灶增大體積超過25%，或有新的病灶出現(xiàn)[6]。客觀緩解（ORR）＝CR＋PR；疾病控制（DCR）＝CR＋PR＋SD。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 20.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析。計量資料以X±s表示，行t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示，行χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見表2至表6。

表2 兩組患者近期療效比較[例（%），n＝43]

表3 兩組患者血清腫瘤標(biāo)志物水平比較（X±s，n＝43）

表4 兩組患者遠(yuǎn)期療效指標(biāo)比較（X±s，月，n＝43）

表5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例（%），n＝43]

表6 兩組患者免疫功能指標(biāo)比較（X±s，n＝43）

3 討論

低位直腸癌作為直腸癌中的常見類型，手術(shù)切除是最直接的治療方式，但受限于復(fù)雜的解剖位置及手術(shù)操作難度，單純的手術(shù)切除難以完全切除病灶組織，術(shù)后易復(fù)發(fā)[7]。因此，術(shù)后需給予相應(yīng)的輔助治療，以提高手術(shù)效果。mFOLFOX6方案是由氟尿嘧啶、奧沙利鉑、亞葉酸鈣組成的多藥聯(lián)合化療方案。氟尿嘧啶可干擾腫瘤細(xì)胞DNA的合成，從而抑制腫瘤細(xì)胞增殖；亞葉酸鈣是常用的化療輔助藥物，通常與氟尿嘧啶聯(lián)用以增強氟尿嘧啶的抗腫瘤效果；奧沙利鉑為常用的鉑類抗腫瘤藥物，其抗腫瘤活性高于順鉑，作用機制為通過對癌細(xì)胞的DNA的堿基對的破壞，從而抑制腫瘤細(xì)胞的增殖，對腫瘤細(xì)胞的細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)也有一定破壞作用。因此，諸藥協(xié)同增效，共同抑制腫瘤細(xì)胞增殖[7]。單純的化療藥物治療毒副作用較強，免疫功能被破壞，療效獲益較差，化療期間給予相應(yīng)的輔助干預(yù)有重要作用。

中醫(yī)理論將腫瘤的病機通常歸納為患者的正氣內(nèi)虛、外感邪毒等導(dǎo)致的臟腑功能失調(diào)，飲食損傷，氣血津液運行失常導(dǎo)致的氣滯、血瘀、濕濁、痰凝、熱毒等產(chǎn)生，進(jìn)而郁結(jié)于臟腑組織而發(fā)病。且腫瘤患者的元氣大傷，出現(xiàn)陰陽兩虛現(xiàn)象。因此，對于腫瘤患者，特別是手術(shù)化療患者，中醫(yī)補充治療應(yīng)從扶正固本、益氣補血、解毒養(yǎng)陰、益氣升陽等角度著手[8]。參術(shù)益中湯為經(jīng)典的中藥方劑，由人參、白術(shù)、黃芪、茯苓、麥冬、當(dāng)歸、陳皮、炙甘草等多味中藥組方，方中人參、白術(shù)、黃芪為君藥，具有扶正固本、大補元氣、補氣固表之功效；茯苓、麥冬為臣藥，具有利水滲濕、祛瘀消腫、攻毒蝕瘡、破血散結(jié)之功效；當(dāng)歸、陳皮為使藥，具有滋陰補血、益氣健脾之功效；甘草為使藥，能理氣和中，調(diào)和諸藥。全方君臣佐使配伍合理，共奏扶正固本、滋陰補陽、益氣活血、攻毒散結(jié)之功效[9]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者的ORR和DCR均得到顯著提升，表明參術(shù)益中湯能進(jìn)一步提高低位直腸癌的化療效果；且患者的CEA，CA19－9，CA50等腫瘤標(biāo)志物水平有進(jìn)一步降低的趨勢，從分子生物學(xué)角度證實參術(shù)益中湯對腫瘤的有效性。方中黃芪、茯苓中的黃芪多糖、茯苓多糖具有殺滅和抑制腫瘤細(xì)胞增殖的作用[10]。觀察組患者的免疫功能得到顯著改善，體現(xiàn)了中醫(yī)治療對于癌癥患者免疫功能的保護(hù)作用。方中人參、當(dāng)歸具有補氣固本、增強機體免疫力的作用，特別是人參中含有的多種皂苷成分可提高機體免疫力，發(fā)揮免疫防御作用[11]。隨訪期間，觀察組患者的生存期得到了延長，患者能獲得更好的遠(yuǎn)期療效；觀察組患者的不良反應(yīng)未明顯增加，提示該中西醫(yī)聯(lián)合方案的安全性良好。

綜上所述，低位直腸癌患者術(shù)后應(yīng)用參術(shù)益中湯聯(lián)合mFOLFOX6方案治療能獲得更好的ORR及DCR，可降低CEA，CA19－9，CA50等腫瘤標(biāo)志物水平，改善患者的免疫功能指標(biāo)，一定程度上延長患者的生存期，且安全性良好。