莫西沙星注射液治療尿毒癥肺部感染的臨床療效

潘麗麗 李 輝 馬愛(ài)華

（中國(guó)人民解放軍陸軍第八十集團(tuán)軍醫(yī)院,山東濰坊 261021）

尿毒癥患者本身的免疫力比較差，腎臟功能不全，主要依靠血液透析等治療方法維持機(jī)體正常功能，延長(zhǎng)壽命。但是患者本身體質(zhì)較差，更容易發(fā)生感染[1]。一旦發(fā)生感染性疾病，則會(huì)進(jìn)一步損傷患者的腎臟功能，甚至?xí)?duì)患者的生存質(zhì)量造成嚴(yán)重影響。因此，臨床在確診尿毒癥肺部感染后，需積極進(jìn)行抗感染治療。臨床現(xiàn)今用于抗感染治療的藥物較多，不同的藥物具有不同的抗感染效果，對(duì)患者的腎臟功能也會(huì)造成不同影響[2]?；诖?，本研究主要對(duì)比分析不同抗感染藥物治療尿毒癥患者肺部感染的效果，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取中國(guó)人民解放軍陸軍第八十集團(tuán)軍醫(yī)院2019 年2 月至2020 年3 月收治的90 例尿毒癥肺部感染患者作為研究對(duì)象，根據(jù)雙色球分組法將患者分為研究組（45 例）與對(duì)照組（45 例）。本研究經(jīng)中國(guó)人民解放軍陸軍第八十集團(tuán)軍醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)同意。研究組中，男性27 例，女性 18 例；年齡 23 ～ 79 歲，平均年齡（51.42±7.86）歲；病程4 月～5 年，平均病程（2.65±1.07）年；其中慢性腎炎患者23 例，原發(fā)性高血壓腎損害患者17 例，多囊腎患者3例，狼瘡性腎炎患者2例。對(duì)照組中，男性26例，女性19例；年齡 24 ～ 79 歲，平均年齡（51.69±7.96）歲；病程 3 月～ 5年，平均病程（2.62±1.09）年；其中慢性腎炎患者24 例，原發(fā)性高血壓腎損害患者17 例，多囊腎患者3 例，狼瘡性腎炎患者1 例。兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)①觀察兩組用藥治療療效，參照國(guó)家衛(wèi)計(jì)委 2015 年制定的《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》[5]制定療效評(píng)估所有患者均滿足中國(guó)腎臟疾病臨床實(shí)踐指南中的慢性腎功能衰竭尿毒癥期標(biāo)準(zhǔn)[3]；②所有患者均滿足中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)于2016 年制定的《社區(qū)獲得性肺炎診斷和治療指南》中肺部感染的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；③所有患者均具有體溫升高、咳嗽咳黃痰或是咳白痰等癥狀，雙肺聽(tīng)診確定患者有濕性啰音、干性啰音存在，患者的白細(xì)胞水平明顯升高；④本研究患者及家屬知情同意并簽署知情同意書(shū)。

排除標(biāo)準(zhǔn) ①合并肺結(jié)核等結(jié)核性疾病患者；②合并惡性腫瘤患者；③伴有心肝腎嚴(yán)重并發(fā)癥患者；④預(yù)計(jì)生存時(shí)間小于1 個(gè)月患者；⑤中途轉(zhuǎn)院治療患者或是臨床資料不完整患者；⑥伴有認(rèn)知障礙或是精神性疾病患者。

1.3 方法

所有患者均給予規(guī)律血液透析治療，常規(guī)控制患者血壓，進(jìn)行止咳化痰以及糾正貧血等等基礎(chǔ)治療。其中對(duì)照組聯(lián)合應(yīng)用頭孢曲松鈉注射液（西南藥業(yè)股份有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字H20073252；規(guī)格：20 g）實(shí)施抗感染治療，2.0 g 莫西沙星注射液+100 mL 氯化鈉注射液（濃度為0.9%），1 天滴注2 次，連續(xù)滴注14 d。研究組聯(lián)合應(yīng)用莫西沙星注射液（成都天臺(tái)山制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20140125，規(guī)格：20 mL：0.4 g）實(shí)施抗感染治療，0.4 g 莫西沙星注射液+200 mL 氯化鈉注射液（濃度為0.9%），充分混合后，進(jìn)行靜脈滴注，1 天滴注1 次，連續(xù)滴注 14 d。

1.4 觀察指標(biāo)

標(biāo)準(zhǔn)，治愈：患者用藥后的發(fā)熱、咳嗽、咳黃痰等癥狀基本消失，結(jié)果顯示患者的白細(xì)胞等指標(biāo)恢復(fù)正常。顯效：患者用藥后的發(fā)熱、咳嗽、咳黃痰等癥狀明顯改善，結(jié)果顯示患者的白細(xì)胞等指標(biāo)明顯改善。有效：患者用藥后的發(fā)熱、咳嗽、咳黃痰等癥狀有所改善，結(jié)果顯示患者的白細(xì)胞等指標(biāo)有所改善。無(wú)效：患者用藥后的發(fā)熱、咳嗽、咳黃痰等癥狀以及實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果無(wú)明顯變化?？傆行?（治愈+顯效+有效）/總例數(shù)×100%。②觀察治療前后的C-反應(yīng)蛋白、降鈣素原水平，抽取患者的清晨空腹外周靜脈血5 mL，進(jìn)行離心分離后將血樣置入溫度為-80℃的冰箱中保存，并采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)患者的C-反應(yīng)蛋白、降鈣素原水平。③觀察治療后癥狀體征恢復(fù)正常時(shí)間（C-反應(yīng)蛋白恢復(fù)正常時(shí)間、體溫恢復(fù)正常時(shí)間、胸片恢復(fù)正常時(shí)間、白細(xì)胞水平恢復(fù)正常時(shí)間）、平均住院時(shí)間。④觀察治療后兩組腹瀉、惡心、嘔吐、昏睡等用藥不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 20.0 數(shù)據(jù)包中進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)數(shù)資料（用藥治療有效率、用藥不良反應(yīng)率）和計(jì)量資料（C-反應(yīng)蛋白、降鈣素原水平、癥狀體征恢復(fù)正常時(shí)間、平均住院時(shí)間）分別應(yīng)用[例(%)]和（）表示，組間比較通過(guò)χ2和t 檢驗(yàn)，P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者用藥治療有效率對(duì)比

研究組的用藥治療有效率明顯高于對(duì)照組，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者C-反應(yīng)蛋白、降鈣素原水平對(duì)比

兩組治療前 的C-反應(yīng)蛋白、降鈣素原水平對(duì)比，無(wú)顯著差異（P ＞0.05）；兩組治療后的C-反應(yīng)蛋白、降鈣素原水平明顯低于治療前，研究組治療后C-反應(yīng)蛋白、降鈣素原水平明顯低于對(duì)照組，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜ 0.05），見(jiàn)表 2。

2.3 兩組患者癥狀體征恢復(fù)正常時(shí)間、平均住院時(shí)間對(duì)比

研究組治療后癥狀體征恢復(fù)正常時(shí)間、平均住院時(shí)間均短于對(duì)照組，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表1 兩組患者用藥治療有效率對(duì)比[例(%)]

表2 兩組患者C-反應(yīng)蛋白、降鈣素原水平對(duì)比（）

表2 兩組患者C-反應(yīng)蛋白、降鈣素原水平對(duì)比（）

注：*與本組治療前比較，P ＜0.05。

組別 n C-反應(yīng)蛋白（p/mg·L-1） 降鈣素原（p/ng·mL-1）用藥前 用藥后 用藥前 用藥后研究組 45 54.12±20.11 10.51±6.77* 2.65±0.50 0.23±0.10*對(duì)照組 45 54.37±20.06 21.08±7.43* 2.67±0.51 0.89±0.15*t 0.179 2 7.452 7 0.422 9 7.835 1 P 0.858 2 0.000 0 0.673 3 0.000 0

表3 兩組患者癥狀體征恢復(fù)正常時(shí)間、平均住院時(shí)間對(duì)比（，分）

表3 兩組患者癥狀體征恢復(fù)正常時(shí)間、平均住院時(shí)間對(duì)比（，分）

組別 n C-反應(yīng)蛋白恢復(fù)正常時(shí)間 體溫恢復(fù)正常時(shí)間 胸片恢復(fù)正常時(shí)間 白細(xì)胞水平恢復(fù)正常時(shí)間 平均住院時(shí)間研究組 45 7.12±3.24 6.34±2.57 11.21±4.76 8.85±4.35 14.26±4.21對(duì)照組 45 9.46±3.76 7.87±2.76 12.98±5.11 10.40±4.21 17.09±4.56 t 4.089 11.254 6.008 10.223 8.654 P 0.01 0.01 0.01 0.01 0.01

2.4 兩組患者用藥不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比

兩組治療期間均有不良反應(yīng)發(fā)生。研究組中有3 例患者發(fā)生不良反應(yīng)，腹瀉1 例、惡心1 例、嘔吐1 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.67%；對(duì)照組中有8 例患者發(fā)生不良反應(yīng)，腹瀉 3 例、惡心 2 例、嘔吐 2 例、昏睡 1 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為17.78%；研究組用藥后的不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。

3 討論

尿毒癥屬于慢性腎功能衰竭的終末期表現(xiàn)，并不是一種獨(dú)立存在的疾病，而是多種晚期腎臟疾病導(dǎo)致的腎臟功能衰退的綜合征，這種腎臟功能衰退具有不可逆性特點(diǎn)，最終會(huì)導(dǎo)致患者的腎臟功能紊亂或是腎臟功能障礙。隨著臨床醫(yī)療技術(shù)的不斷提高，血液透析技術(shù)得到明顯改良，并在臨床廣泛應(yīng)用。尿毒癥患者接受血液透析治療，可有效延長(zhǎng)患者的生存時(shí)間，維持患者機(jī)體正常功能。但是，長(zhǎng)時(shí)間進(jìn)行血液透析治療，則會(huì)誘發(fā)多種并發(fā)癥，最常見(jiàn)的一種并發(fā)癥便是肺部感染。尿毒癥患者因疾病原因，本身體液免疫功能以及細(xì)胞免疫功能逐步減退，細(xì)菌更容易入侵患者體內(nèi)，并且能夠在患者體內(nèi)順利繁殖，這一情況導(dǎo)致患者感染的發(fā)生率逐步升高，肺部是人體感染的主要器官之一，因此尿毒癥感染患者多為肺部感染。尿毒癥患者發(fā)生肺部感染后，會(huì)發(fā)生更為嚴(yán)重的低蛋白癥、低血鈉癥，病情嚴(yán)重的患者甚至?xí)霈F(xiàn)呼吸衰竭、心力衰竭等嚴(yán)重并發(fā)癥，會(huì)增加患者的死亡率。臨床有研究指出，尿毒癥并發(fā)肺部感染患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)相較于未發(fā)生肺部感染患者更高，其倍數(shù)大約在14 倍至16 倍，會(huì)對(duì)患者的臨床治療效果、生存時(shí)間造成嚴(yán)重影響[6]。

C-反應(yīng)蛋白則可作為評(píng)估肺部感染的有效指標(biāo)。在人體未發(fā)生感染的情況下，血漿中的C-反應(yīng)蛋白處于一個(gè)非常穩(wěn)定的狀態(tài)，數(shù)量稀少，僅有部分C-反應(yīng)蛋白會(huì)被代謝出去。因此，即便是腎功能衰竭患者，其血漿中的C-反應(yīng)蛋白水平也不會(huì)出現(xiàn)明顯異常表現(xiàn)。但是，C-反應(yīng)蛋白在人體組織發(fā)生炎癥、損傷、感染或是腫瘤破壞等情況時(shí)，會(huì)在短短幾個(gè)小時(shí)內(nèi)迅速升高。但在臨床針對(duì)尿毒癥肺部感染展開(kāi)相應(yīng)的抗感染治療后，C-反應(yīng)蛋白會(huì)在短時(shí)間內(nèi)迅速下降，甚至可以在1 天內(nèi)降低50%，并在治療1 周內(nèi)迅速恢復(fù)正常[7]。因此，臨床認(rèn)為，C-反應(yīng)蛋白不僅可以作為尿毒癥血液透析治療期間的急性感染敏感指標(biāo)，還可用于評(píng)估患者的抗感染治療效果。在尿毒癥肺部感染治療期間，定時(shí)檢測(cè)患者的C-反應(yīng)蛋白水平可評(píng)估患者的病情。

研究證實(shí)[8]，頭孢哌酮/舒巴坦可有效治療尿毒癥肺部感染患者，患者的臨床治療效果顯著（治療組83.3%vs.對(duì)照組63.3%），患者的病原菌清除率顯著（治療組92.86% vs. 對(duì)照組72.41%）。但隨著頭孢哌酮/舒巴坦在臨床的廣泛應(yīng)用，臨床認(rèn)為頭孢哌酮/舒巴坦治療尿毒癥肺部感染，雖然具有一定效果，但藥物應(yīng)用方法比較繁瑣，需根據(jù)患者的肌酐清除率及時(shí)調(diào)整用藥，難以穩(wěn)定用藥。莫西沙星注射液屬于第四代氟喹諾酮類(lèi)抗菌藥物，可通過(guò)干擾人體的Ⅱ、Ⅵ型 DNA 拓?fù)洚悩?gòu)酶，達(dá)到抑制人體病原菌DNA 復(fù)制和轉(zhuǎn)錄，繼而達(dá)到殺滅人體病原菌的功效。莫西沙星屬于廣譜抗菌藥物，可有效拮抗革蘭陽(yáng)性菌、革蘭陰性菌、軍團(tuán)菌以及厭氧菌等。莫西沙星還能具有顯著的殺滅耐藥結(jié)核桿菌的功效，可讓病原菌不容易發(fā)生耐藥性。莫西沙星的用藥方法比較簡(jiǎn)單，用法用量比較穩(wěn)定，更具應(yīng)用價(jià)值。從本研究結(jié)果可以看出，采用莫西沙星注射液治療后，患者的用藥治療有效率、C-反應(yīng)蛋白和降鈣素原水平、癥狀體征恢復(fù)正常時(shí)間、平均住院時(shí)間以及用藥不良反應(yīng)發(fā)生率更優(yōu)。

綜述所述，莫西沙星注射液可有效治療尿毒癥肺部感染患者，值得推廣。