甲氨蝶呤肌注聯(lián)合米非司酮口服治療異位妊娠的療效及安全性

王兆芹

（濱海縣中醫(yī)院,江蘇鹽城 224000）

異位妊娠，又叫宮外孕，屬婦產(chǎn)科常見(jiàn)急腹癥，是指受到諸多因素影響，受精卵在子宮腔外的部分著床，主要發(fā)生在輸卵管部位[1]。隨著受精卵在生長(zhǎng)和體積增大過(guò)程中，易撐破著床位置的黏膜組織，引發(fā)輸卵管破裂，出現(xiàn)大出血現(xiàn)象，嚴(yán)重威脅患者的生命安全[2]。根據(jù)病情不同，目前臨床分為手術(shù)治療和藥物治療，常用藥物有：甲氨蝶呤、米非司酮等，療效較為顯著?；诖耍狙芯恳詾I海縣中醫(yī)院收治的異位妊娠患者50 例，應(yīng)用甲氨蝶呤肌注聯(lián)合米非司酮口服治療，探究二者聯(lián)合治療的療效及安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018 年1 月至2019 年12 月期間，濱?？h中醫(yī)院收治的異位妊娠患者50 例，按隨機(jī)數(shù)字表法分成對(duì)照組和觀察組，各25 例。對(duì)照組年齡25 ～37 歲，平均年齡（29.97±3.25）歲；孕周4～13周，平均孕周（8.25±0.56）周。觀察組年齡25 ～38 歲，平均年齡（30.12±3.09）歲；孕周4 ～12 周，平均孕周（8.32±0.49）周。兩組患者一般資料對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05），具有可比性。本次研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：① 患者經(jīng)臨床診斷后均出現(xiàn)不同程度不規(guī)則陰道流血、輕微下腹痛等現(xiàn)象，經(jīng)臨床檢查以及癥狀診斷均已確診為異位妊娠[3]；②妊娠包塊直徑小于4.0 cm；③血清β-人絨毛膜促性腺激素（血清β-HCG）低于2000 IU/L；④有生育要求；⑤知情同意并簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在藥物禁忌癥者；②包塊破裂者；③治療依從性較差者。

1.2 方法

①對(duì)照組：行米非司酮（天津藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字 H20064669，規(guī)格：25 mg/片）口服治療，50 mg/次，1次/12 h，連用5 d。②觀察組：行甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮治療，米非司酮治療方法同對(duì)照組。甲氨蝶呤（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字 H32026443，規(guī)格：2 ml∶50mg）肌注，50 mg/次，連用 5 d。

治療過(guò)程中，密切監(jiān)測(cè)患者癥狀、體征，每2 d 檢查1次血清β-HCG 水平，必要時(shí)聯(lián)合B 超檢查，若治療5 d 后，血清β-HCG 水平下降幅度較小，需再次肌注50 mg 甲氨蝶呤，確保治療效果。

1.3 觀察指標(biāo)

療效判定：①顯效：臨床癥狀基本或消失，包塊減小或消失，血清β-HCG 檢測(cè)結(jié)果下降至正常；②有效：臨床癥狀好轉(zhuǎn)，包塊減小，血清β-HCG 檢測(cè)結(jié)果下降，但幅度不夠；③無(wú)效：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)。總有效率=顯效率+有效率。觀察并記錄兩組患者治療前、治療后5 d 包塊直徑、血清β-HCG 水平。觀察并記錄兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率，包括白細(xì)胞降低、肝功能障礙，不良反應(yīng)發(fā)生率=白細(xì)胞降低率+肝功能障礙率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 兩組患者療效比較

兩組患者療效比較，觀察組總有效率為96.00%，高于對(duì)照組的76.00%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者療效比較[例(%)]

2.2 兩組患者包塊直徑、血清β-HCG 水平比較

包塊直徑、血清β-HCG 水平比較，治療前，組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）。治療后5 d，包塊直徑、血清β-HCG 水平均降低，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜ 0.05），見(jiàn)表 2。

表2 兩組患者包塊直徑、血清β-HCG 水平比較（）

表2 兩組患者包塊直徑、血清β-HCG 水平比較（）

注：與治療前相比，*P ＜0.05。

組別 例數(shù) 包塊直徑（cm） 血清β-HCG水平（lU/L）治療前 治療后5 d 治療前 治療后5 d對(duì)照組 45 3.82±0.89 2.75±0.65* 1746.81±203.84 1389.59±154.88*觀察組 45 3.79±0.93 1.82±0.52* 1738.56±199.92 1157.29±145.68*t 0.117 5.586 0.144 5.463 P 0.908 0.000 0.886 0.000

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較

對(duì)照組患者中，4 例發(fā)生白細(xì)胞降低，4 例發(fā)生肝功能障礙，不良反應(yīng)發(fā)生率為32.00%。觀察組患者中，1 例發(fā)生白細(xì)胞降低，1 例發(fā)生肝功能障礙，不良反應(yīng)發(fā)生率為8.00%。不良反應(yīng)發(fā)生率比較，觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.500，P=0.034）。

3 討論

異位妊娠，婦科常見(jiàn)急癥之一，發(fā)病率較高，嚴(yán)重威脅患者的生命健康。在輸卵管破裂或流產(chǎn)之前，臨床癥狀并不明顯，部分患者可能會(huì)出現(xiàn)陰道不規(guī)則流血、腹痛等癥狀。若不定期進(jìn)行產(chǎn)前檢查，極易忽略該疾病[4]。但當(dāng)輸卵管破裂，患者會(huì)出現(xiàn)陰道出血、劇烈疼痛，嚴(yán)重者甚至發(fā)生休克。因此，進(jìn)行產(chǎn)前檢查是非常重要的[5-6]。目前，臨床主要采用手術(shù)治療及藥物治療。藥物治療，適用于要求保留生育能力、早期輸卵管妊娠的患者，常用的藥物有甲氨蝶呤和米非司酮，療效顯著，有效減小妊娠包塊直徑，降低血清β-HCG 水平[7-8]。甲氨蝶呤，屬葉酸拮抗劑，具有抑制形成葉酸、胸腺嘧啶合成酶的作用，進(jìn)而抑制形成脫氧核糖核酸，使滋養(yǎng)細(xì)胞不能分裂，最終導(dǎo)致胚胎死亡。甲氨蝶呤，具有操作簡(jiǎn)單的優(yōu)勢(shì)，患者日后流產(chǎn)率和妊娠畸形率較低。但該藥物可能引起嚴(yán)重骨髓抑制與黏膜反應(yīng)發(fā)生，不良反應(yīng)發(fā)生率高。米非司酮，屬孕激素受體水平拮抗劑，具有較強(qiáng)的孕酮受體親和力，可直接作用于孕激素受體，使靶器官組織缺血與脫落，降低絨毛組織的供氧供血能力，最終使妊娠囊壞死，包塊直徑縮小，甚至消失，具有一定的療效[9-10]。但若單獨(dú)使用，會(huì)增加不完全流產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)。

在本次研究中，對(duì)照組行米非司酮治療，觀察組行甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮治療，觀察組總有效率為96.00%，高于對(duì)照組的76.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。包塊直徑、血清β-HCG 水平比較，治療前組間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）。治療后，包塊直徑、血清β-HCG水平均降低，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。不良反應(yīng)發(fā)生率比較，觀察組8.00%低于對(duì)照組32.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。由數(shù)據(jù)可以看出，甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮治療效果顯著優(yōu)于米非司酮治療。甲氨蝶呤、米非司酮二者具有不同的藥理機(jī)制，聯(lián)合使用療效疊加，不僅誘導(dǎo)絨毛組織凋亡，抑制滋養(yǎng)DNA 合成，促使降低黃體生成素水平，效果顯著，安全性高[11-12]。

綜上所述，對(duì)于異位妊娠患者，應(yīng)用甲氨蝶呤肌注聯(lián)合米非司酮口服治療，療效顯著，治療總有效率高，有效縮短包塊之間，改善血清β-HCG 水平，降低不良反應(yīng)發(fā)生率，安全性高，值得臨床應(yīng)用和推薦。