“蜈蚣敗毒飲”對(duì)男性銀屑病患者皮損及性激素水平影 響 研 究
——附30例臨床資料

孫 微 安月鵬

（1.北海市皮膚病防治院門(mén)診部皮膚科，廣西北海536000；2.黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院皮膚科，黑龍江哈爾濱150040）

目前普遍認(rèn)為銀屑病是一種由T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫失調(diào)性皮膚疾病，多細(xì)胞、多因子、多通道參與疾病的發(fā)生和發(fā)展。多數(shù)文獻(xiàn)認(rèn)為銀屑病在男性和女性中的發(fā)病率基本相似，如：1984年的全國(guó)銀屑病流行病學(xué)調(diào)查中，男性患病率為0.193%，女性患病率為0.139%；2010年的中國(guó)六省市銀屑病調(diào)查中，男性患病率為0.54%，女性患病率為0.44%[1]。但越來(lái)越多的證據(jù)表明，某些性腺激素可以抑制炎癥反應(yīng)，從而誘導(dǎo)T細(xì)胞相關(guān)表型的分化，進(jìn)而通過(guò)干預(yù)Th1/Th2細(xì)胞平衡影響銀屑病的進(jìn)展[2]，同時(shí)有報(bào)道稱(chēng)約59%的尋常性銀屑病女性患者在妊娠期病情好轉(zhuǎn)[3]，這就提示我們性激素與銀屑病可能具有一定的機(jī)制關(guān)聯(lián)。深入探討性激素內(nèi)分泌環(huán)境與T細(xì)胞免疫系統(tǒng)的相關(guān)性對(duì)于銀屑病的治療、預(yù)防、周期性演變等均具有一定的現(xiàn)實(shí)意義。蜈蚣敗毒飲為全國(guó)名老中醫(yī)王玉璽教授基于中醫(yī)學(xué)“毒”“瘀”理論創(chuàng)立的經(jīng)驗(yàn)方，在臨床已應(yīng)用20余年，治療銀屑病療效顯著。本研究以尋常性銀屑病男性患者為觀察對(duì)象，予蜈蚣敗毒飲干預(yù)，檢測(cè)治療前后患者皮損改善情況以及促卵泡生成素（FSH）、泌乳素（PRL）、雌二醇（E2）、睪酮（T）、促黃體生成素（LH）、孕酮（PRGE）等6項(xiàng)性腺激素水平，分析銀屑病皮損改善情況與性激素變化水平之間的相關(guān)性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 觀察組30例均為北海市皮膚病防治院門(mén)診部皮膚科確診的尋常性銀屑病患者，患者就診前1個(gè)月未經(jīng)任何藥物治療。另選健康對(duì)照組30例，均為于北海市皮膚病防治院門(mén)診部體檢的健康者。觀察組30例均為男性；年齡18～65歲，平均年齡（37.2±15.6）歲；病程1個(gè)月～32年，平均病程（24.7±13.4）個(gè)月。健康對(duì)照組30例均為男性；年齡22～63歲，平均年齡（35.9±10.5）歲。2組年齡情況比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)北海市皮膚病防治院倫理委員會(huì)審查同意，受試者及健康對(duì)照者均簽署知情同意書(shū)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《中國(guó)臨床皮膚病學(xué)》[4]中尋常性銀屑病的診斷標(biāo)準(zhǔn)擬定。（1）多見(jiàn)于青壯年，部分由于扁桃體炎或上呼吸道感染誘發(fā)；（2）好發(fā)于頭皮、軀干及四肢伸側(cè)，常對(duì)稱(chēng)分布；（3）皮損表現(xiàn)為紅色丘疹、斑丘疹或斑塊，邊界清楚，形態(tài)多樣，表面覆蓋厚積的銀白色鱗屑；（4）自覺(jué)可有不同程度的瘙癢；（5）薄膜現(xiàn)象（+），點(diǎn)狀出血現(xiàn)象（+），頭部者可見(jiàn)束狀發(fā)（+），累及甲板可見(jiàn)頂針箍樣甲改變（+），進(jìn)行期可伴同形反應(yīng)（+）。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) （1）符合尋常性銀屑病診斷標(biāo)準(zhǔn)的男性患者；（2）年齡介于18歲至70歲之間；（3）依從性良好，能夠堅(jiān)持治療，并簽署知情同意書(shū)。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) （1）已知對(duì)本試驗(yàn)藥物或相關(guān)成分過(guò)敏的患者；（2）合并有心腦血管、肝、腎、造血系統(tǒng)或腫瘤等嚴(yán)重的慢性疾病和精神類(lèi)疾病而影響治療者；（3）近1個(gè)月內(nèi)接受過(guò)皮質(zhì)類(lèi)固醇、免疫抑制劑、光化學(xué)療法等治療的患者；（4）正在參加其他藥物臨床試驗(yàn)的患者。

2 研究方法

2.1 藥物治療 觀察組予中藥湯劑蜈蚣敗毒飲（蜈蚣3 g，烏梢蛇30 g，紫草30 g，土茯苓30 g，鬼箭羽30 g，甘草10 g）口服，每日1劑，每劑水煎2次，共取汁300 mL，每次150 mL，分早晚飯后溫服，療程為4周。如患者自覺(jué)皮膚干燥，可適當(dāng)外用凡士林局部涂擦保濕，避免應(yīng)用其他外用及口服藥物影響觀察結(jié)果。觀察期間囑患者忌食辛辣腥發(fā)之物，勿食豆類(lèi)、蜂蜜、動(dòng)物內(nèi)臟及其他各種養(yǎng)生保健品，調(diào)適心情，注意休息，勿過(guò)勞累。健康對(duì)照組體檢者經(jīng)本人同意后采集血清樣本即可，無(wú)需特殊干預(yù)性治療。

2.2 觀察指標(biāo)

2.2.1 性激素 分別對(duì)觀察組銀屑病患者治療前后、健康對(duì)照組體檢者進(jìn)行FSH、PRL、E2、T、LH、PRGE等6項(xiàng)性腺激素檢測(cè)。檢測(cè)于北海市皮膚病防治院檢驗(yàn)科進(jìn)行，采用化學(xué)發(fā)光法。旨在篩選出可能與銀屑病相關(guān)的特異性激素指標(biāo)和可能與中藥制劑干預(yù)相關(guān)的激素指標(biāo)。

2.2.2 銀屑病患者皮損面積和嚴(yán)重程度指數(shù)（PASI） 依 據(jù)Frediksson和Petersson制 定 的PASI評(píng)分法[5]，評(píng)估觀察組銀屑病患者治療前及治療4周后的PASI分值，通過(guò)對(duì)銀屑病皮損的紅斑、浸潤(rùn)、鱗屑及皮損面積進(jìn)行量化以評(píng)價(jià)銀屑病患者的整體皮損程度，分析蜈蚣敗毒飲干預(yù)前后銀屑病患者皮損的改善情況。

2.3 PASI變化量與性激素變化量的相關(guān)性判定 計(jì)算蜈蚣敗毒飲干預(yù)前后觀察組銀屑病患者PASI分值的變化量，即△PASI；計(jì)算治療前后觀察組患者6項(xiàng)激素水平的變化量，即△性激素。對(duì)△PASI與△性激素進(jìn)行雙變量回歸分析，描繪相關(guān)的回歸曲線，計(jì)算回歸方程，求得相關(guān)系數(shù)，從而判斷蜈蚣敗毒飲干預(yù)后皮損與性激素變化的相關(guān)性。

2.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS 19.0軟件。計(jì)量資料采用（±s）表示，2組樣本分析采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，同組治療前后分析采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)；回歸分析采用雙變量回歸分析，計(jì)算出相關(guān)系數(shù)和回歸方程。α取雙尾0.05，P<0.05認(rèn)為有顯著性差異，P<0.01認(rèn)為有極顯著性差異。

3 研究結(jié)果

3.1 男性銀屑病患者與健康者性激素比較 結(jié)果表明男性銀屑病患者與健康者的FSH、PRL、E2共3項(xiàng)激素水平具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05），見(jiàn)表1。

表1 男性銀屑病患者與健康者性激素水平比較

3.2 男性銀屑病患者治療前后性激素水平比較 經(jīng)蜈蚣敗毒飲治療后，觀察組患者FSH、PRL、E2這3項(xiàng)激素水平較治療前有明顯改善（P<0.05），見(jiàn)表2。

3.3 男性銀屑病患者治療前后皮損PASI分值比較 觀察組治療前皮損PASI分值為（17.68±5.13）分，治療后為（5.28±2.17）分。經(jīng)配對(duì)樣本t檢驗(yàn)，P<0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，再次驗(yàn)證了蜈蚣敗毒飲具有降低PASI評(píng)分，改善銀屑病皮損的作用[6]。

3.4 觀察組患者△PASI與△性激素的相關(guān)性分析 經(jīng)計(jì)算，觀察組患者皮損PASI治療前后的變化量，即△PASI為（11.43±3.81）分，將其分別與各性激素水平的變化量進(jìn)行雙變量回歸分析，得出△PASI與△FSH、△PRL、△E2的3條回歸方程，分別為：Y=-0.252+0.225X，Y=0.317+0.176X，Y=-0.796+0.627X，且均為正相關(guān)，具體見(jiàn)表3及圖1。

表2 觀察組治療前后性激素水平比較

表3 觀察組治療前后△PASI與△性激素的相關(guān)性分析

4 討論

銀屑病與遺傳、感染、血管、精神、環(huán)境等因素均密切相關(guān)，有關(guān)性激素與銀屑病的關(guān)系等研究報(bào)道相對(duì)較少。但諸多研究表明，性激素可以通過(guò)影響機(jī)體免疫細(xì)胞的發(fā)育、分化、活化及凋亡，改變T細(xì)胞和B細(xì)胞的表型從而介導(dǎo)細(xì)胞免疫，同時(shí)性激素亦可以通過(guò)調(diào)節(jié)免疫球蛋白的合成能力改變免疫球蛋白的水平，最終發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)功效[7]。性激素主要包括6項(xiàng)，即FSH、PRL、E2、T、LH、PRGE，其 中FSH和LH均由動(dòng)物垂體前葉合成與分泌，LH一般在銀屑病患者與正常者中無(wú)顯著性差異，但FSH與LH的比值在銀屑病患者群中會(huì)有所增加，同時(shí)，男性銀屑病晚發(fā)型患者的血清FSH高于早發(fā)型，說(shuō)明FSH異常與男性銀屑病的初發(fā)年齡相關(guān)[8]。PRL為腺垂體的泌乳細(xì)胞所分泌[9]，可促進(jìn)人角質(zhì)形成細(xì)胞的增生從而影響銀屑病皮損的變化，并可以增加自然殺傷細(xì)胞（NK）對(duì)白介素-1（IL-1）受體的表達(dá)參與銀屑病的免疫反應(yīng)。E2在男性腎上腺皮質(zhì)、睪丸等均可少量分泌，有研究表明，E2水平的降低易于誘發(fā)銀屑病，而高水平的E2可通過(guò)影響Th1/Th2平衡而發(fā)揮銀屑病調(diào)節(jié)的作用[10]。PRGE又稱(chēng)黃體酮，PRGE和E2可以影響血清中IL-6、IL-10和腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平，二者水平的降低可以促發(fā)或加重女性銀屑病患者的皮損狀態(tài)[11]。T在某些免疫性疾病中亦可通過(guò)間接影響而產(chǎn)生免疫反應(yīng)。

圖1 觀察組患者治療前后△PASI與△FSH、△PRL、△E2的相關(guān)性分析

因性激素水平受到諸多因素的影響，尤其在女性患者中，其含量水平往往隨著月經(jīng)周期或妊娠情況而改變，因此研究女性的性激素水平與銀屑病的關(guān)系穩(wěn)定性欠佳，所以本研究以男性銀屑病患者為對(duì)象，以減少多種因素對(duì)結(jié)果判定的影響。本研究首先通過(guò)對(duì)比男性銀屑病患者與男性健康體檢者，發(fā)現(xiàn)FSH、PRL、E2三種性激素在銀屑病患者的血清中存在特異性；其次，通過(guò)進(jìn)一步研究蜈蚣敗毒飲干預(yù)前后男性銀屑病患者的性激素水平變化，發(fā)現(xiàn)FSH、PRL、E2三種激素的含量水平均有所改變，其中干預(yù)后患者血清中FSH和PRL的水平降低，而E2的水平升高，并均趨向于健康中心值，而T、LH、PRGE則變化不顯著；最后，系統(tǒng)分析蜈蚣敗毒飲治療前后皮損的變化值△PASI與各激素水平變化量的相關(guān)性，發(fā)現(xiàn)隨著蜈蚣敗毒飲的治療，皮損緩解程度越大，F(xiàn)SH和PRL的下降幅度越大，E2的上調(diào)幅度越大，反之皮損變化值越小，則上述指標(biāo)的變化幅度亦小，由此初步推測(cè)，皮損變化與性激素水平的變化，即△PASI與△FSH、△PRL、△E2之間存在著正相關(guān)性，從而在基于皮損研究和血清性激素水平研究的基礎(chǔ)之上，進(jìn)一步得出男性銀屑病皮損狀態(tài)與血清激素水平之間具有一定的關(guān)聯(lián)。

蜈蚣敗毒飲方中蜈蚣與烏梢蛇“息風(fēng)毒”，紫草“清熱毒”，土茯苓“除濕毒”，鬼箭羽“化瘀毒”，甘草“解百毒”，全方共奏解毒化瘀之功。一方面從中醫(yī)學(xué)“毒”邪理論可以調(diào)整機(jī)體性激素水平的失衡；再者，方中蜈蚣、烏梢蛇走竄通絡(luò)，紫草、鬼箭羽活瘀血，土茯苓化滯澀，可以通過(guò)活血祛瘀通絡(luò)的作用，除胞脈血?dú)廑諟?，從而疏通和調(diào)理沖任。在西藥藥理方面，蜈蚣、紫草醇提取物可以刺激黃體細(xì)胞分泌E2與PRGE，增加機(jī)體血清中E2/PRGE的比值[12]，改善FSH、PRL、E2性激素水平[13]，下調(diào)T的含量等[14]。但蜈蚣敗毒飲作為中藥復(fù)方制劑，對(duì)于人體性激素水平的影響還應(yīng)在其組分藥理的基礎(chǔ)之上做進(jìn)一步研究和探索。

以本研究為基礎(chǔ)，結(jié)合課題組前期圍繞蜈蚣敗毒飲對(duì)于T細(xì)胞網(wǎng)絡(luò)通路及蛋白質(zhì)組學(xué)的研究成果[15]，今后可進(jìn)一步將性激素水平與免疫細(xì)胞或因子之間的分泌、表達(dá)進(jìn)行聯(lián)系，探求之間的相關(guān)性，另一方面深化中醫(yī)學(xué)“毒”“瘀”理論與“沖任”理論之間的關(guān)聯(lián)，拓展銀屑病病機(jī)學(xué)研究，從而為臨床應(yīng)用提供依據(jù)和參考。