前列地爾對老年2型糖尿病合并冠心病患者心臟微循環(huán)和血清炎性因子水平的影響

阮政文 江立生 陳蓮

(1余姚市人民醫(yī)院心內(nèi)科，浙江 余姚 315400；2上海市胸科醫(yī)院心內(nèi)科)

2型糖尿病為慢性代謝性疾病，存在糖脂代謝紊亂，增加心血管疾病的發(fā)生風險，高血糖引起的內(nèi)皮損傷、脂質(zhì)沉積等病理變化累及冠狀動脈可引起冠心病的發(fā)生。糖尿病引起的微循環(huán)障礙和炎癥反應(yīng)在冠心病的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮重要作用〔1,2〕。改善2型糖尿病合并冠心病患者的心臟微循環(huán)障礙和炎癥狀態(tài)對改善冠心病具有重要價值。前列地爾在臨床冠心病的治療中具有較好療效，研究發(fā)現(xiàn)前列地爾通過發(fā)揮改善微循環(huán)紊亂和炎癥反應(yīng)狀態(tài)在疾病治療中發(fā)揮作用〔3,4〕，但前列地爾是否通過改善2型糖尿病合并冠心病患者的心臟微循環(huán)狀態(tài)和炎癥反應(yīng)狀態(tài)發(fā)揮作用尚不十分清楚。隨著人口老齡化，2型糖尿病合并冠心病在老年人群中發(fā)病增加。本文旨在探討前列地爾對老年2型糖尿病合并冠心病患者心臟微循環(huán)狀態(tài)和炎癥反應(yīng)狀態(tài)的影響。

1 對象與方法

1.1研究對象 選擇余姚市人民醫(yī)院2015年1月至2018年12月老年2型糖尿病合并冠心病患者120例，根據(jù)隨機數(shù)字法分為對照組和前列地爾組，每組60例。研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審批同意。納入標準：符合《中國2型糖尿病防治指南(2017年版)》〔5〕和《2019歐洲心臟病學會慢性冠脈綜合征的診斷和管理指南》〔6〕中2型糖尿病和冠心病的診斷標準，簽署知情同意書，對研究藥物無過敏史。排除標準：精神疾病者，血液系統(tǒng)疾病者，免疫系統(tǒng)疾病者，感染性疾病者，1型糖尿病者，其他心血管疾病者，其他內(nèi)分泌疾病者，資料不全者。兩組性別、年齡、吸煙史、體重、糖尿病病程差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組一般資料比較

1.2治療方法 兩組均給予飲食控制、調(diào)節(jié)血脂等常規(guī)治療。對照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予單硝酸異山梨酯(廠家：阿斯利康制藥有限公司 規(guī)格：30 mg 批號：H20030417)治療，每天1次，每次60 mg，口服；前列地爾組在對照組的基礎(chǔ)上加用前列地爾注射液(廠家：西安力邦制藥，規(guī)格：2 ml∶10 μg 批號：H20103100)治療，每次取前列地爾注射液10～20 μg加入0.9%生理鹽水100 ml中靜滴，每天1次。共治療10 d。

1.3觀察指標 抽取兩組患者治療前和治療后外周靜脈血，采用Accu-Chek Inform Ⅱ型血糖檢測儀(廠家：Roche Diagnostics GmbH)測定空腹血糖和餐后血糖；采用放免法測定血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)、一氧化氮、血栓素(TX)B2水平(試劑盒購自北京普利生生物科技有限公司)；采用酶聯(lián)免疫吸附試驗測定血清C反應(yīng)蛋白(CRP)、白細胞介素(IL)-6、IL-8、IL-17、腫瘤壞死因子(TNF)-α水平(試劑盒購自美國Sigma公司)。

1.4統(tǒng)計學方法 采用SPSS20.0軟件進行t檢驗、χ2檢驗。

2 結(jié) 果

2.1兩組治療前后空腹血糖及餐后血糖水平比較 治療前，兩組空腹血糖和餐后血糖水平差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后，兩組均顯著低于治療前(P<0.05)，且前列地爾組顯著低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后血糖水平比較

2.2兩組治療前后心臟微循環(huán)指標比較 治療前，兩組VEGF、一氧化氮、TXB2水平差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后，兩組VEGF、一氧化氮水平顯著高于治療前(P<0.05)，TXB2水平顯著低于治療前(P<0.05)，且前列地爾組VEGF、一氧化氮水平顯著高于對照組(P<0.001)，TXB2水平顯著低于對照組(P<0.001)。見表3。

表3 兩組治療前后VEGF、一氧化氮、TXB2水平比較

2.3兩組治療前后血清炎性細胞因子水平比較 治療前，兩組血清CRP、IL-6、IL-8、IL-17、TNF-α水平差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后，兩組均顯著低于治療前(P<0.05)，且前列地爾組顯著低于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 兩組治療前后血清炎性細胞因子水平比較

3 討 論

糖尿病患者大血管病變和心肌病變的發(fā)生率隨血糖水平的升高而增加，在糖尿病心臟病患者的心臟組織中發(fā)現(xiàn)局部有小的心肌纖維化，該心肌纖維化主要由微血管病變引起。研究發(fā)現(xiàn)糖尿病患者即使沒有心臟疾病的發(fā)生，患者的心臟舒張功能也發(fā)生變化，表現(xiàn)為左心室舒張末壓力升高；糖尿病引起微血管病變的關(guān)鍵因素為高血糖，高血糖通過引起微血管病變導(dǎo)致血管內(nèi)皮細胞功能紊亂和血管并發(fā)癥的發(fā)生〔7〕。2型糖尿病患者長期的糖脂代謝紊亂可引起機體長期處于微炎癥狀態(tài)，表現(xiàn)為大量炎性因子被分泌，并進入血液循環(huán)。而在冠心病的發(fā)病過程中，炎癥反應(yīng)貫穿其各種病理變化過程，包括動脈內(nèi)膜脂質(zhì)沉積、內(nèi)皮損傷和粥樣斑塊形成等病理過程〔8〕。故控制2型糖尿病患者的血糖水平、抑制由高血糖引起心臟微血管病變和炎癥反應(yīng)狀態(tài)對防治冠心病具有重要價值。

前列地爾具有良好的擴血管作用，在肺動脈高壓、器官移植、腎功能不全等治療中被廣泛應(yīng)用〔9〕。前列地爾可以保護內(nèi)皮細胞、降低血小板聚集、擴張冠狀動態(tài)、清除氧自由基、抗氧化應(yīng)激反應(yīng)、抑制炎癥反應(yīng)等作用，從而改善血管微循環(huán)狀態(tài)和機體炎癥狀態(tài)的作用〔10〕，其在改善冠心病的臨床癥狀、降低心血管疾病的發(fā)生率等方面具有重要作用，在糖尿病合并冠心病患者中的收益更大〔11,12〕。本研究發(fā)現(xiàn)，與單純單硝酸異山梨酯治療比較，在單硝酸異山梨酯的基礎(chǔ)上給予前列地爾治療可進一步降低老年2型糖尿病合并冠心病患者的空腹血糖、餐后血糖、TXB2、CRP、IL-6、IL-8、IL-17和TNF-α水平，升高VEGF和一氧化氮水平。VEGF、一氧化氮、TXB2可用于間接評估患者的心臟微循環(huán)狀態(tài)，VEGF和一氧化氮水平升高、TXB2水平下降表明患者存在心臟微循環(huán)障礙，降低VEGF和一氧化氮水平、升高TXB2水平表明患者的心臟微循環(huán)障礙狀態(tài)受到改善〔13〕。CRP為反映機體炎癥狀態(tài)的重要標志物；IL-6和IL-8為內(nèi)源性趨化因子，由激活的單核巨噬細胞分泌，可以在動脈粥樣斑塊和動脈內(nèi)皮細胞中募集多種炎性細胞，導(dǎo)致多種炎癥介質(zhì)的分泌〔14〕；IL-17為新型炎癥介質(zhì)，由Th17細胞分泌，可誘導(dǎo)炎癥細胞分化成熟和增殖〔15〕；TNF-α為導(dǎo)致炎癥性損傷的重要炎性介質(zhì)〔16〕。本研究結(jié)果表明，前列地爾可通過降低血糖水平、抑制心臟微循環(huán)障礙狀態(tài)和機體炎癥反應(yīng)狀態(tài)發(fā)揮對老年2型糖尿病合并冠心病的治療作用。

綜上，前列地爾治療老年2型糖尿病合并冠心病患者的機制可能與其可降低血糖水平、改善心臟微循環(huán)狀態(tài)、抑制機體炎癥反應(yīng)狀態(tài)有關(guān)。