鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子聯(lián)合左乙拉西坦治療難治性癲癇患兒的療效評(píng)價(jià)

河南省商丘市睢陽區(qū)婦幼保健院（476100） 蔣海濤

癲癇主要是指大腦神經(jīng)元突發(fā)性異常放電引起短暫性大腦功能障礙性疾病。其中，小兒難治性癲癇是指發(fā)生在兒童中，常規(guī)抗癲癇藥物治療后出現(xiàn)耐藥性，治療無效的癲癇類型，長(zhǎng)期患有癲癇使得患兒中樞神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)元結(jié)構(gòu)性改變，損害認(rèn)知功能，不利于患兒健康成長(zhǎng)[1]。近年來，發(fā)現(xiàn)新型廣譜抗癲癇藥物左乙拉西坦治療小兒難治性癲癇效果較好。為進(jìn)一步提高療效，在左乙拉西坦基礎(chǔ)上給予鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子治療小兒難治性癲癇療效更佳?，F(xiàn)就鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子聯(lián)合左乙拉西坦治療小兒難治性癲癇的效果進(jìn)行分析報(bào)道。

1 資料與方法

1.1 資料 對(duì)我院在2017年1月～2018年12月收治的66例難治性癲癇患兒進(jìn)行研究，所有患兒隨機(jī)分成研究組和對(duì)照組，研究組采用鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子聯(lián)合左乙拉西坦，對(duì)照組采用左乙拉西坦，研究組男17例，女16例，最小年齡5歲，最大年齡12歲，平均（8.45±1.23） 歲，病程2～8年，平均（4.08±1.13） 年；對(duì)照組男18例，女15例，最小年齡6歲，最大年齡12歲，平均（8.52±1.19） 歲，病程2～8年，平均（4.13±1.09） 年，兩組患者資料比較，沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），可比。研究通過醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患兒符合《難治性癲癇》[2]診斷標(biāo)準(zhǔn)，所有患兒及家屬同意進(jìn)行研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并有先天性心臟病的患兒；②服用過左乙拉西坦的患兒。

1.3 方法 對(duì)照組給予左乙拉西坦片口服，首劑量20mg/（kg·d），逐漸在第4周將劑量增加至40mg/（kg·d），維持劑量，治療4周。研究組服用相同劑量左乙拉西坦片基礎(chǔ)上給予鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子，將20μg鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子溶于2mL生理鹽水中肌肉注射，1次/天，治療4周。觀察兩組患者24周后治療效果。

1.4 觀察指標(biāo)及療效標(biāo)準(zhǔn) 觀察患兒的癲癇發(fā)作頻率。采用蒙特利爾認(rèn)知功能評(píng)估量表（MoCA） 測(cè)量患兒的認(rèn)知功能，共計(jì)30分，分值越高患兒的認(rèn)知功能越好。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 將兩組數(shù)據(jù)通過統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS20.0計(jì)算，計(jì)數(shù)資料率（%） 進(jìn)行X2檢驗(yàn)，計(jì)量資料（±s） 進(jìn)行t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒的癲癇發(fā)作頻率 干預(yù)前，兩組的癲癇發(fā)作頻率較高，且差異沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05） ；干預(yù)后，研究組較對(duì)照組癲癇發(fā)作頻率更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見附表1。

附表1 兩組患兒的癲癇發(fā)作頻率比較(±s)

附表1 兩組患兒的癲癇發(fā)作頻率比較(±s)

組別 例數(shù) 干預(yù)前 干預(yù)后研究組 33 27.49±3.16 15.94±2.67對(duì)照組 33 27.42±3.21 18.79±2.89 t 0.089 4.161 P 0.929 0.000

2.2 兩組患兒的MoCA評(píng)分 干預(yù)前，兩組患兒的MoCA比較沒有差異（P＞0.05） ；干預(yù)后，研究組MoCA評(píng)分高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見附表2。

附表2 兩組患兒的MoCA評(píng)分比較(±s)

附表2 兩組患兒的MoCA評(píng)分比較(±s)

組別 例數(shù) 干預(yù)前 干預(yù)后研究組 33 20.24±3.05 28.29±3.58對(duì)照組 33 20.19±3.11 23.74±3.23 t 0.066 5.421 P 0.948 0.000

3 討論

小兒難治性癲癇病因復(fù)雜、反復(fù)發(fā)作，導(dǎo)致患兒表現(xiàn)為發(fā)作意識(shí)、感覺、情感及肌肉抽搐等短暫異常，患兒在發(fā)作時(shí)表現(xiàn)為發(fā)作后不省人事、雙眼緊閉或半睜、眼球上翻、口角抽動(dòng)、唇齒緊閉、四肢反復(fù)屈伸等癥狀，嚴(yán)重情況時(shí)危急患兒生命安全[3]。

左乙拉西坦作為一種吡格烷酮衍生物，屬于新型抗癲癇藥物，與常規(guī)抗癲癇藥物作用機(jī)制不同，其通過多重作用機(jī)制發(fā)揮抗癲癇作用，通過與中樞神經(jīng)突觸囊泡蛋白2A結(jié)合，調(diào)節(jié)突觸囊泡內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)釋放，阻斷異常神經(jīng)放電，起到抗癲癇作用[4]。在左乙拉西坦基礎(chǔ)上給予難治性癲癇患兒鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子，其作為神經(jīng)系統(tǒng)的重要組成部分，對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育分化及發(fā)揮正常功能意義重大，鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子屬于一種生物活性蛋白，通過修復(fù)受損髓鞘，促進(jìn)病變神經(jīng)纖維愈合，減輕腦神經(jīng)損傷[5]。將鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子聯(lián)合左乙拉西坦應(yīng)用在難治性癲癇患兒中的研究結(jié)果表明，患兒的癲癇發(fā)作頻率明顯降低，患兒的認(rèn)知功能改善更好。左乙拉西坦有效增強(qiáng)中樞抑制作用，減少癲癇發(fā)作，鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子聯(lián)合抗癲癇藥物減輕癲癇患兒神經(jīng)元損傷，保護(hù)患兒腦組織，提高認(rèn)知功能。

綜上所述，鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子聯(lián)合左乙拉西坦有效減少難治性癲癇患兒發(fā)作次數(shù)，保護(hù)患兒腦組織，改善認(rèn)知功能。