重組人腦利鈉肽聯(lián)合托伐普坦對(duì)頑固性心力衰竭患者的療效及安全性研究

湖南省汝城縣紅十字會(huì)醫(yī)院（424100） 朱雄斌

頑固性心力衰竭是指心功能在III-IV級(jí)之間的心力衰竭患者，經(jīng)過優(yōu)化的藥物，消除合并癥和誘因后，臨床癥狀仍不能得到改善或者改善后很快復(fù)發(fā)或者進(jìn)行性惡化，死亡率高達(dá)50%左右[1]。托伐普坦屬于AVP受體拮抗劑，為排水利尿藥物之一，可將血漿中鈉離子濃度升高，從而減少水的重吸收，但同時(shí)又不增加排鈉[2]。本研究旨在探討重組人腦利鈉肽聯(lián)合托伐普坦對(duì)頑固性心力衰竭患者的療效及安全性，具體報(bào)道如下。

1 材料與方法

1.1 一般資料 選擇我院在2018年5月～2019年9月接診的100例頑固性心力衰竭患者進(jìn)行研究。納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者均符合頑固性心力衰竭的診斷標(biāo)準(zhǔn)。②患者均簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患有精神障礙不能配合治療者。②患有嚴(yán)重的肝、腎功能衰竭者。對(duì)照組50例患者，其中男30例，女20例，年齡為35～68歲，平均年齡為（53.7±9.67） 歲。觀察組50例患者，其中男27例，女23例，年齡為35～70歲，平均年齡為（51.34±9.57） 歲。兩組頑固性心力衰竭患者在年齡、性別等差異不明顯，無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05） 。

1.2 方法 對(duì)照組采取托伐普坦進(jìn)行治療。每日1次，口服，起始劑量為15mg，服藥24小時(shí)后，可根據(jù)血清鈉濃度調(diào)整劑量。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上采取重組人腦利鈉肽靜脈推注。起始劑量速率為：0.0075μg/kg/min，靜脈推注24小時(shí)后，可根據(jù)血壓情況調(diào)整劑量。兩組患者療程均為7d。

附表1 兩組的心功能指標(biāo)分析（±s）

附表1 兩組的心功能指標(biāo)分析（±s）

注：與治療前相比，aP＜0.05。

組別 例數(shù) LVEF（%） LVEDD（mm） 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 50 38.30±5.80 47.20±8.80a 62.20±5.50 54.60±6.50a對(duì)照組 50 37.20±7.60 42.30±6.70a 61.20±6.30 57.20±5.70a t 0.813 3.132 0.845 2.126 P 0.417 0.002 0.399 0.036

1.3 觀察指標(biāo) 對(duì)兩組患者治療前后的心功能[左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF） 、左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD） ]、血清鈉、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP） 、血清氮末端腦鈉素原（NT-proBNP） 、每日尿量及不良反應(yīng)發(fā)生情況。①采用雙平面法測(cè)量心功能指標(biāo)。②血清鈉采用電化學(xué)分析技術(shù)檢測(cè)，hs-CRP采用濁度測(cè)定法檢測(cè)，NT-proBNP采用雙向測(cè)流免疫法檢測(cè)。③分析記錄兩組患的不良反應(yīng)情況。

附表2 兩組的各項(xiàng)指標(biāo)分析（±s）

附表2 兩組的各項(xiàng)指標(biāo)分析（±s）

注：與同組治療前比較，a為P＜0.05。

組別 例數(shù) 血清鈉/(mmol·L?1) hs-CRP/(mg·L?1) NT-proBNP/(ng·mL?1) 每日尿量/mL治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 50 128.20±23.30 135.20±16.70a 102.40±19.70 83.70±14.40a 7456.20±1075.10 2843.40±635.30a 1267±246 2567±345a對(duì)照組 50 130.10±23.20 125.30±21.30a 105.60±20.30 90.20±17.70a 7542.30±987.50 4345.60±876.10a 1301±300 2000±301a t 0.408 2.586 0.799 2.014 0.417 9.815 0.619 8.756 P 0.683 0.011 0.425 0.046 0.677 ＜0.001 0.536 ＜0.001

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)時(shí)采用SPSS18.0軟件包，計(jì)量資料表示為（±s），采用t檢驗(yàn)，當(dāng)P＜0.05時(shí)，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組的心功能指標(biāo)比較 治療后，觀察組患者的LVEF顯著高于對(duì)照組的患者，LVEDD顯著低于對(duì)照組的患者，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05） 。具體見附表1。

2.2 兩組的各項(xiàng)指標(biāo)比較 治療后，觀察組患者的血清鈉、每日尿量顯著高于對(duì)照組，hs-CRP、NT-proBNP顯著低于對(duì)照組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05） 。具體見附表2。

2.3 兩組的不良反應(yīng)分析 對(duì)照組有2例出現(xiàn)高鈉血癥，2例低血壓；觀察組0例發(fā)生不良反應(yīng)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05） 。

3 討論

目前臨床上采取常規(guī)的擴(kuò)血管、利尿來控制心力衰竭。但有部分心力衰竭患者因長(zhǎng)期服藥，最終發(fā)展為頑固性心力衰竭患者。

重組人腦利鈉肽是一種為人體分泌的內(nèi)源性多肽，可有效提高鈉的排泄，減少腎素和醛固酮的分泌，增強(qiáng)腎小球?yàn)V過率，從而使體循環(huán)血管阻力及血漿容量降低[3]。托伐普坦可有效減少心臟的前、后負(fù)荷，使左右心室舒張末壓同步降低，從而使心室壓力和心衰緩解時(shí)BNP下降[4]。

結(jié)果顯示，治療后，觀察組的LVEF明顯高于對(duì)照組，LVEDD明顯低于對(duì)照組，說明重組人腦利鈉肽聯(lián)合托伐普坦可有效減輕心臟容量負(fù)荷狀。治療后，觀察組患者的血清鈉、每日尿量明顯高于對(duì)照組，hs-CRP、NT-proBNP明顯低于對(duì)照組，說明重組人腦利鈉肽聯(lián)合托伐普坦可顯著改善患者心力衰竭癥狀，提升血清鈉離子水平。同時(shí)，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，說明重組人腦利鈉肽聯(lián)合托伐普坦具有安全性，能夠降低不良反應(yīng)的發(fā)生率。

綜上所述，重組人腦利鈉肽聯(lián)合托伐普坦治療頑固性心力衰竭可有效改善患者的心功能，提升血清鈉離子水平，不良反應(yīng)小，值得臨床應(yīng)用和推廣。