厄貝沙坦氫氯噻嗪聯合多巴胺治療老年重癥心力衰竭的效果及安全性分析

武杰

【摘要】 目的：分析厄貝沙坦氫氯噻嗪聯合多巴胺治療老年重癥心力衰竭的效果及安全性。方法：選取2015年1月-2018年12月在本院進行治療的老年重癥心力衰竭患者50例作為研究對象，應用信封法將患者分為對照組和研究組，各25例。對照組患者采用多巴胺治療，研究組患者應用厄貝沙坦氫氯噻嗪聯合多巴胺治療。對比兩組患者臨床治療效果、心功能指標水平、不良反應發(fā)生情況以及臨床癥狀復常時間。結果：研究組患者臨床治療效果優(yōu)于對照組（P<0.05）;治療后，研究組患者左心室射血分數（LVEF）、每搏量（SV）及左心室舒張末期內徑（LVEDD）水平均優(yōu)于對照組（P<0.05）;研究組患者的不良反應發(fā)生率低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）;研究組患者心功能復常、心電圖恢復以及住院時間均比對照組短（P<0.05）。結論：應用厄貝沙坦氫氯噻嗪聯合多巴胺治療老年重癥心力衰竭，臨床效果顯著，不良反應發(fā)生率低，安全性較高，可有效調節(jié)患者的心功能指標水平，住院時間更短，可促進患者早日康復。

【關鍵詞】 厄貝沙坦氫氯噻嗪 多巴胺 老年重癥心力衰竭 安全性

[Abstract] Objective： To analyze the efficacy and safety of Irbesartan Hydrochlorothiazide combined with Dopamine in the treatment of severe heart failure in the elderly. Method： A total of 50 elderly patients with severe heart failure who were treated in our hospital from January 2015 to December 2018 were selected as study subjects. The patients were divided into control group and study group by envelope method， 25 cases in each group. Patients in the control group were treated with Dopamine， while patients in the study group were treated with Irbesartan Hydrochlorothiazide combined with Dopamine. The results of clinical treatment， the level of cardiac function indicators， the occurrence of adverse reactions and the time of clinical symptom recovery were compared between the two groups. Result： The clinical treatment effect of the study group was better than that of the control group （P<0.05）; after treatment， the left ventricular ejection fraction （LVEF）， stroke volume （SV） and left ventricular end diastolic diameter （LVEDD） of the study group were better than those of the control group （P<0.05）; the incidence of adverse reactions in the study group was lower than that in the control group， with statistically significant difference （P<0.05）; the recovery of cardiac function， ECG recovery and hospitalization time in the control group were shorter than those in the control group （P<0.05）. Conclusion： Irbesartan Hydrochlorothiazide combined with Dopamine in the treatment of senile severe heart failure has significant clinical effect， low incidence of adverse reactions， high safety， can effectively regulate the level of cardiac function indicators of patients， hospital stay is shorter， can promote the early recovery of patients.

[Key words] Irbesartan Hydrochlorothiazide Dopamine Elderly severe heart failure Safety

First-authors address： Jiamusi Central Hospital， Jiamusi 154002， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2020.20.016

心力衰竭屬于臨床急性病癥，而重癥心力衰竭是心臟病嚴重病變的進展階段，好發(fā)群體為老年人群，該病往往起病急促，且發(fā)病率與患者年齡呈正相關的關系，臨床治療風險大，該病還會引發(fā)急性呼吸系統衰竭，若不能及時有效救治患者，會引起患者死亡[1-2]。重癥心力衰竭是射血功能異常、心室充盈受損導致的綜合征，主要是因心臟收縮及舒張功能下降，心臟射血能力較差，心臟排血不能足夠供給機體所需，導致體循環(huán)、肺循環(huán)發(fā)生淤血[3-4]。再加上老年患者年齡較高，身體功能出現衰退現象，導致病情加重、預后不良，致使并發(fā)癥出現，使治療難度加大[5]。臨床常規(guī)治療藥物難以發(fā)揮顯著效果，本研究老年重癥心力衰竭患者應用厄貝沙坦氫氯噻嗪聯合多巴胺治療，現將該治療方案產生的臨床療效及安全性報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年1月-2018年12月在本院進行治療的老年重癥心力衰竭患者50例作為研究對象，納入標準：（1）患者心功能分級均為Ⅱ～Ⅳ級[6];（2）完善相關檢查，結果與美國心臟病協會心力衰竭診斷標準相符[7];（3）患者年齡均在65歲以上，認知及語言功能正常;（4）近期未應用過抗心衰治療藥物。排除標準：（1）對本研究所涉及藥物存在禁忌證者;（2）肝肺腎等功能障礙及腦病者;（3）不能配合本次研究以及中途退出本研究者;（4）存在凝血功能障礙等血液疾病者[8];（5）惡性腫瘤患者。應用信封法將患者分為對照組和研究組，各25例。針對本研究相關內容，患者及其家屬均悉知，且自愿參與，并簽署了知情同意書。此研究已通過本院倫理委員會的審核批準。

1.2 方法 兩組患者入院后均先給予常規(guī)治療，如為患者應用血管擴張藥物、利尿劑、強心劑等實施抗心衰治療，病感染控制、酸堿平衡及水電解質紊亂糾正，患者均需戒酒戒煙[9-10]。

1.2.1 對照組 采用鹽酸多巴胺注射液（生產廠家：武漢久安藥業(yè)有限公司，批準文號：國藥準字H42020915，規(guī)格：2 mL︰20 mg）治療，方法：應用微量泵持續(xù)靜脈泵入，劑量為2～5 μg/（kg·min），升壓治療，若仍持續(xù)低血壓要將劑量增加至10 μg /（kg·min），直至血壓正常[11]，治療2個月。

1.2.2 研究組 應用厄貝沙坦氫氯噻嗪膠囊（生產廠家：元和藥業(yè)股份有限公司，批準文號：國藥準字H20060811，規(guī)格：150 mg︰12.5 mg，每粒含12.5 mg氫氯噻嗪，150 mg厄貝沙坦）聯合多巴胺治療，多巴胺應用劑量為5 μg/（kg·min），厄貝沙坦氫氯噻嗪膠囊1粒/d，依據病情嚴重程度可調至2粒/d[12-13]，治療2個月。

1.3 觀察指標與評價標準 （1）對比兩組患者的療效，療效評價標準參照美國心臟病學會心力衰竭療效評價標準，顯效：經藥物治療干預，患者患病體征及臨床表現癥狀消失或明顯好轉，心功能分級改善程度為2級及以上，左心室射血分數增加超過10%;有效：患者臨床體征、癥狀表現部分緩解改善，心功能改善程度達到1級，但是心功能未達Ⅰ級，左心室射血分數增加不足10%;無效：患者臨床體征及癥狀無好轉甚至惡化，導致患者死亡，依舊重癥心力衰竭，左心室射血分數無增加甚至減少。總有效=顯效+有效。（2）對比兩組患者的心功能指標水平，包括左心室射血分數（LVEF）、每搏量（SV）、左心室舒張末期內徑（LVEDD）。指標檢測應用西門子512型心臟彩色超聲心動圖檢測。（3）對比兩組患者的不良反應發(fā)生狀況，在療程結束后統計，包括一過性頭痛、惡心嘔吐、眩暈、心律不齊。（4）統計對比兩組患者臨床癥狀復常，包括心功能復常時間、心電圖恢復時間、住院時間。

1.4 統計學處理 本研究涉及的數據資料用SPSS 24.0分析，計量資料以（x±s）表示，組間比較采用t檢驗;計數資料用率（%）表示，比較采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 對照組男13例，女12例，年齡65～83歲，平均（74.2±1.6）歲;體重59～77 kg，平均（68.2±1.3）kg;心功能分級：Ⅲ級13例，Ⅳ級12例;發(fā)病誘因：心肌梗死6例，風濕性心臟病8例，肺心病重期5例，心肌病6例。研究組男12例，女13例，年齡63～82歲，平均（74.3±1.4）歲;體重58～76 kg，平均（68.1±1.2）kg;心功能分級：Ⅲ級14例，Ⅳ級11例;發(fā)病誘因：心肌梗死6例，風濕性心臟病7例，肺心病重期5例，心肌病7例。兩組一般資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組療效對比 研究組患者臨床總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.3 兩組心功能對比 治療后，研究組患者LVEF、SV及LVEDD水平均優(yōu)于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.4 兩組患者不良反應發(fā)生情況對比 研究組患者的不良反應發(fā)生率低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表3。

2.5 兩組患者臨床癥狀復常時間對比 研究組患者心功能復常、心電圖恢復以及住院時間均比對照組短，差異均有統計學意義（P<0.05），見表4。

3 討論

心力衰竭臨床病癥較為復雜，屬于心臟病的終末期表現，具有較高的死亡率。因為重癥心力衰竭病因呈現多樣化，再加上誘發(fā)因素及病理機制錯綜復雜，導致疾病后期難以治療[14]。對患者進行利尿劑、洋地黃、血管緊張素抑制劑等心衰抵抗類藥物常規(guī)治療后，其病情不能得到明顯改善，心功能水平仍在Ⅲ、Ⅳ級，導致頑固性心力衰竭[15]。頑固性心力衰竭會出現肺靜脈及體靜脈淤血，導致心排血量減少。持續(xù)肺淤血可導致肺毛細血管壓升高，導致心衰加重。老年重癥固性心力衰竭患者，往往病程較長，且存在眾多基礎行合并病癥，導致治療難度增加，使死亡率增高[16]。雖然相關研究顯示，心臟輔助裝置、心臟移植等新技術科有效治療心力衰竭，但對于老年患者，其身體器官存在不同程度的退化，上述新技術療法往往存在禁忌，所以，藥物治療仍為當前治療重癥心力衰竭的主要方式[17]。

厄貝沙坦氫氯噻嗪屬于復方合劑，能對激活腎素-交感神經系統發(fā)揮激活作用，從有效降壓，抑制尿酸、血鉀平升高[18]。厄貝沙坦氫氯噻嗪是厄貝沙坦與氯沙坦鉀氫氯噻嗪的復合制劑，會作用于腎素-血管緊張素-醛固酮系統，從而降低身體內血鉀、血壓水平，同時能夠抑制患者因血壓下降導致的代償機制。厄貝沙坦氫氯噻嗪還能使尿劑發(fā)揮強效降壓效果，對腎素-血管緊張素系統逆向調控，對ATI亞型受體進行選擇性阻斷，達到降壓作用。利尿是氫氯噻嗪的主要作用，當腎小管不能正常進行電解質重吸收時，會縮短鈉與氯的排泄世間，不但血容量低，還能顯著提升血漿腎素的活動能力，提升醛固酮的分泌量，使血清中鉀含量降低，增加尿中鉀及碳酸氫鹽的排量。氫氯噻嗪單獨應用時，會出現低鉀血癥、尿酸升高的風險。厄貝沙坦作為受體拮抗劑，能對腎素-血管緊張素-醛固酮系統進行有效阻斷，從而減少氫氯噻嗪引發(fā)低血鉀的風險[19]。

本研究中，兩組患者治療前心功能指標比較，差異均無統計學意義（P>0.05），治療后，心功能指標水平均得到改善，且研究組指標改善程度均優(yōu)于對照組（P<0.05），這是因為厄貝沙坦氫氯噻嗪在進行重癥心力衰竭治療時，可通過Ca2+濃度跟Tnc予以結合，使心肌收縮力得到明顯提升，同時對血管平滑肌K+通道發(fā)揮激活作用，擴張心肌血管，從而使患者血流動力學水平得以改善，緩解臨床癥狀。給予患者厄貝沙坦氫氯噻嗪后，不會使Ca2+濃度增大，所以會減少患者的心肌耗氧量。此外，該藥物被吸收后，還會很提升Ca2+的敏感度，而Ca2+利于心肌空間構造，同時能使心肌蛋白生理作用的穩(wěn)定性提升，起到增加心肌收縮能力的效果，利于左室射血分數的改善。鹽酸多巴胺是去甲腎上腺素合成的前體，屬于內源性兒茶酚胺，靜脈給藥效果比口服效果理想。相關資料顯示，多巴胺所產生的生物效應跟給藥劑量相關：小劑量的多巴胺可使多巴胺受體興奮性升高，使腎血流量加大，增加尿量[20-22]。中等劑量科使β1-AR興奮，促進心肌收縮及增大腎血流量，而大劑量會使α1-AR興奮，減少腎血流量，導致肺血管及周圍血管阻力加大，心率升高，提高心肌氧耗，增強心肌收縮力，進而增加心輸出量。此外多巴胺還具備擴張外周血管的作用，利于微循環(huán)改善，但加快心率效果不顯著。研究組不良反應發(fā)生率低于對照組（P<0.05），是因為聯合用藥方案減少了多巴胺劑量，顯著降低不良反應的發(fā)生率。臨床應用多巴胺時，需要對患者病情嚴密檢測觀察，嚴格把控藥液輸注速度。

綜上所述，應用厄貝沙坦氫氯噻嗪聯合多巴胺治療老年重癥心力衰竭，臨床效果顯著，不良反應發(fā)生率低，安全性較高，可有效調節(jié)患者的心功能指標水平，住院時間更短，可促進患者早日康復。

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（收稿日期：2019-12-23） （本文編輯：張爽）