不同宮縮抑制劑在先兆早產(chǎn)治療中的應(yīng)用效果及對妊娠結(jié)局的影響

楊瑜 魏秋玲 韋武良

【摘要】 目的：分析不同宮縮抑制劑在先兆早產(chǎn)治療中的應(yīng)用效果及對妊娠結(jié)局的影響。方法：選取2019年3月-2020年3月在本院就診的先兆早產(chǎn)患者180例的臨床資料進(jìn)行回顧性分析，根據(jù)患者治療方法的不同將其分為A組、B組和C組，每組60例，分別給予鹽酸利托君、硫酸鎂和硝苯地平治療，統(tǒng)計(jì)并分析三組的臨床療效、足月分娩率、宮縮消失時(shí)間、延長妊娠的時(shí)間、新生兒體重、出生5 min的Apgar評分、不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：三組患者的保胎成功率、足月分娩率比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;其中A組保胎成功率、足月分娩率均高于B組和C組（P<0.05）;但是B組和C組的保胎成功率、足月分娩率比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。三組宮縮消失時(shí)間、延長妊娠的時(shí)間、新生兒體重比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;其中宮縮消失時(shí)間中A組B組>C組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;三組出生5 min的Apgar評分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。三組頭痛、心率加快、低血壓、面色潮紅、胃腸道不適等癥狀發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），但三組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），其中A組低于B組（P<0.05）。結(jié)論：不同宮縮抑制藥物的效果不同，其中鹽酸利托君效果最好，可延長孕期，提高保胎成功率、足月分娩率，不良反應(yīng)發(fā)生率最低，但硫酸鎂、硝苯地平也均可起到保胎、延長孕期的作用，且新生兒Apgar評分均相近，臨床可結(jié)合患者個(gè)體情況選用藥物。

【關(guān)鍵詞】 宮縮抑制劑 鹽酸利托君 硫酸鎂 硝苯地平 先兆早產(chǎn)

[Abstract] Objective： To analyze the effect of different uterine contraction inhibitors in the treatment of threatened preterm labor and the effect on pregnancy outcome. Method： The clinical data of 180 cases of premonitory preterm labor in our hospital from March 2019 to March 2020 were analyzed retrospectively. According to the different treatment methods of the patients， they were divided into group A， group B and group C， 60 cases in each group， they were treated with Ritodrine Hydrochloride， Magnesium Sulfate and Nifedipine respectively. The clinical efficacy， term delivery rate， duration of contractions， duration of prolonged pregnancy， neonatal weight， Apgar score of 5 min after birth， and incidence of adverse reactions among the three groups were statistically analyzed. Result： There were significant differences between the three groups in the success rate of fetal protection and full-term delivery rate （P<0.05）; the success rate and full-term delivery rate of group A were higher than those of group B and group C （P<0.05）; but there were no significant differences in the success rate and full-term delivery rate of group B and group C （P>0.05）. Comparison of the duration of contractions， time of prolonging pregnancy， and neonatal weight among the three groups showed statistically significant differences （P<0.05）; among them， group A < group B < group C in the time of disappearance of uterine contraction， group A > group B > group C in the time of prolonging pregnancy， and group A > group B > group C in the weight of newborn， the differences were statistically significant （P<0.05）. Apgar scores of 5 minutes of birth among the three groups were compared， and there was no statistical significance （P>0.05）. The incidence of headache， increased heart rate， hypotension， flushing， gastrointestinal discomfort and other symptoms among the three groups were compared， the differences were not statistically significant （P>0.05）， but the total incidence of adverse reactions among the three groups was statistically significant （P<0.05）， where group A was lower than group B （P<0.05）. Conclusion： Different contractions inhibit the effect of drugs， including Ritodrine Hydrochloride， the effect is best， can prolong pregnancy， improve the success rate of pregnancy， term delivery rate， and the incidence of adverse reactions is the lowest， but Magnesium Sulfate and Nifedipine can also play the role of protecting pregnancy and prolonging pregnancy， and Apgar scores of newborns are similar， so drugs can be selected according to the individual situation of patients.

[Key words] Uterine contraction inhibitors Ritodrine hydrochloride Magnesium sulphate Nifedipine Preterm birth

First-authors address： Dongguan Kanghua Hospital， Dongguan 523000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2020.23.009

先兆早產(chǎn)發(fā)生于早產(chǎn)之前，如果不及時(shí)給予有效的藥物治療，則會(huì)加重早產(chǎn)癥狀，增加新生兒的不良結(jié)局風(fēng)險(xiǎn)，且有研究發(fā)現(xiàn)，臨床圍產(chǎn)兒死亡的主要原因即為早產(chǎn)，嚴(yán)重影響了母嬰健康及生命安全[1-2]。近年來，臨床研究發(fā)現(xiàn)，給予先兆早產(chǎn)患者宮縮抑制劑治療可以促使其子宮收縮，延長妊娠時(shí)間，以改善新生兒結(jié)局，增加足月分娩率，但不同的宮縮抑制藥物的應(yīng)用效果不同[3-6]。為研究不同宮縮抑制劑在先兆早產(chǎn)治療中的應(yīng)用效果及對妊娠結(jié)局的影響，筆者選取在本院就診的先兆早產(chǎn)患者180例的臨床資料進(jìn)行回顧性分析，根據(jù)患者治療方法的不同分別給予鹽酸利托君、硫酸鎂和硝苯地平治療，現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年3月-2020年3月在本院就診的先兆早產(chǎn)患者180例的臨床資料進(jìn)行回顧性分析，（1）參照《婦產(chǎn)科學(xué)》，關(guān)于本研究中先兆早產(chǎn)的診斷標(biāo)準(zhǔn)，具體如下：胎膜完整，妊娠滿28周及以上的患者有規(guī)則或不規(guī)則的宮縮活動(dòng)，至少10 min一次，每次宮縮持續(xù)時(shí)間超過30 s，伴隨著宮頸管的進(jìn)行性縮短[7-9]。（2）納入標(biāo)準(zhǔn)：符合本研究中先兆早產(chǎn)的診斷標(biāo)準(zhǔn);孕28～35周;年齡26～40歲;患者的心、肝、腎等功能檢查均正常，無腦部疾病，無血管、血液性疾病;無宮內(nèi)感染、胎盤早剝等導(dǎo)致早產(chǎn)的疾病;心率、血壓等生命體征均在臨床正常范圍之內(nèi)。（3）排除標(biāo)準(zhǔn)：對本研究所使用的藥物存在藥物過敏反應(yīng);合并有嚴(yán)重的妊娠期疾病或者并發(fā)癥等;患有精神方面的疾病，不能進(jìn)行有效溝通或者存在認(rèn)知功能異常等;臨床資料不完整;胎心監(jiān)護(hù)過程中或產(chǎn)婦B超檢查后發(fā)現(xiàn)異常，經(jīng)診斷不能進(jìn)行保胎治療者。根據(jù)患者治療方法的不同將其分為A組（鹽酸利托君）、B組（硫酸鎂）和C組（硝苯地平），每組60例。該研究經(jīng)過醫(yī)院的倫理委員會(huì)審核通過。

1.2 方法 患者入院后均對其進(jìn)行胎心監(jiān)護(hù)和生命體征監(jiān)測，并在用藥期間應(yīng)用電子血壓計(jì)測量其血壓、心率的變化。

1.2.1 A組 鹽酸利托君注射液（生產(chǎn)廠家：濟(jì)川藥業(yè)集團(tuán)有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20093498，規(guī)格：5 mL︰50 mg）100 mg+5%葡萄糖溶液500 mL，稀釋后進(jìn)行靜脈滴注，初始滴速為0.05 mg/min（5滴/min，20滴/mL），每10分鐘增加0.05 mg/min（5滴/min），直至預(yù)期的宮縮抑制效果，通常保持在0.15～0.35 mg/min（15～35滴/min），待宮縮停止后繼續(xù)輸注12～18 h。注意要密切觀察滴注速度以及患者的生命體征，加強(qiáng)對胎心的監(jiān)測，可采用左側(cè)臥位，以降低發(fā)生低血壓的風(fēng)險(xiǎn)。靜滴結(jié)束前30 min口服鹽酸利托君片（生產(chǎn)廠家：海南卓泰制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20094050，規(guī)格：10 mg）進(jìn)行治療，最初24 h劑量為每2小時(shí)10 mg，此后根據(jù)每例患者的身體狀況每4～6小時(shí)10～20 mg，每日總量不超過120 mg，每天維持劑量在80～120 mg，平均分次給藥，宮縮緩解3 d后停藥。

1.2.2 B組 硫酸鎂注射液（生產(chǎn)廠家：杭州民生藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H33021961，規(guī)格：10 mL︰2.5 g）首次負(fù)荷量為4 g+25%葡萄糖注射液20 mL稀釋，于5 min內(nèi)緩慢靜脈注射，然后以硫酸鎂注射液60 mL+5%葡萄糖注射液1 000 mL靜脈滴注，嚴(yán)格按照1～2 g/h速度緩慢滴注12 h，一般用藥不超過48 h，治療期間密切觀察患者的情況，預(yù)防鎂中毒。

1.2.3 C組 口服硝苯地平片（生產(chǎn)廠家：上海信誼天平藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H31021222，規(guī)格：10 mg），起始劑量20 mg，30 min后，若宮縮癥狀仍未得到控制，可在1 h內(nèi)再次口服20 mg，然后以每8小時(shí)口服10 mg的劑量治療3 d，也可根據(jù)患者的不同情況進(jìn)行個(gè)性化調(diào)整。期間要嚴(yán)密監(jiān)測患者的生命體征及胎心變化。

1.3 觀察指標(biāo)與評價(jià)標(biāo)準(zhǔn) （1）比較三組臨床療效及足月分娩率，臨床療效分為保胎成功和失敗，保胎成功標(biāo)準(zhǔn)：給予患者藥物治療后，其宮縮、宮頸口擴(kuò)張程度開始慢慢收縮直至停止，且孕期延長>2 d或持續(xù)妊娠。保胎失敗標(biāo)準(zhǔn)：給予患者藥物治療后，臨床癥狀未改善，宮縮、宮頸口持續(xù)擴(kuò)張，并于2 d內(nèi)分娩[10-12]。（2）比較三組宮縮消失時(shí)間、延長妊娠的時(shí)間、新生兒體重、出生5 min的Apgar評分，Apgar評分的評分范圍為0～10分，8～10分為正常，4～7分為輕度窒息，0～3分為重度窒息。（3）比較三組治療期間不良反應(yīng)的發(fā)生情況，包括頭痛、心率加快、低血壓、面色潮紅、胃腸道不適等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料用（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)，三組間比較采用F檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)。以P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組一般資料比較 A組：年齡29～39歲，平均（32.44±2.51）歲;初產(chǎn)婦24例，經(jīng)產(chǎn)婦36例;孕周28～35周，平均（31.24±2.71）周。B組：年齡27～38歲，平均（32.16±3.32）歲;初產(chǎn)婦20例，經(jīng)產(chǎn)婦40例;孕周28～34周，平均（31.76±2.18）周。C組：年齡28～39歲，平均（32.83±3.26）歲;初產(chǎn)婦23例，經(jīng)產(chǎn)婦37例;孕周28～34周，平均（31.25±2.19）周。三組患者的年齡、孕周等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 三組臨床療效、足月分娩率比較 三組患者的保胎成功率、足月分娩率比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），其中A組保胎成功率、足月分娩率均高于B組和C組（A組與B組比較：字2=4.227、4.062，P=0.040、0.044;A組與C組比較：字2=8.292、10.812，P=0.004、0.001），但是B組和C組的保胎成功率、足月分娩率比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=0.833、1.714，P=0.361、0.190）。見表1。

2.3 三組宮縮消失時(shí)間、延長妊娠的時(shí)間、新生兒體重、出生5 min的Apgar評分比較 三組宮縮消失時(shí)間、延長妊娠的時(shí)間、新生兒體重比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;其中宮縮消失時(shí)間中A組B組>C組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;三組出生5 min的Apgar評分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表2。

2.4 三組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 三組頭痛、心率加快、低血壓、面色潮紅、胃腸道不適發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），但三組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

3 討論

先兆早產(chǎn)最常見的癥狀即為子宮收縮，可見規(guī)律或不規(guī)律宮縮，開始常表現(xiàn)為不規(guī)律，或可伴有陰道出血或血性分泌物，后期可發(fā)展為規(guī)律宮縮[13]。目前主要應(yīng)用宮縮抑制劑抑制子宮收縮，延長妊娠時(shí)間進(jìn)行保胎治療，但臨床上的宮縮抑制劑種類較多，無法確定何種藥物作為標(biāo)準(zhǔn)的臨床一線藥物。為此，筆者選取180例先兆早產(chǎn)患者，分別給予鹽酸利托君、硫酸鎂、硝苯地平治療，以分析具體效果。

鹽酸利托君是目前臨床常用宮縮抑制劑之一，有效成分為鹽酸芐羥麻黃堿，是一種β2受體激動(dòng)劑，可結(jié)合子宮平滑肌細(xì)胞膜上的β2受體，激活腺苷酸環(huán)化酶，促使細(xì)胞內(nèi)環(huán)磷酸腺苷水平升高，細(xì)胞內(nèi)游離鈣離子濃度降低，從而達(dá)到松弛子宮平滑肌和降低宮縮程度的目的[14-15]。硫酸鎂可特異性的競爭細(xì)胞膜上的鈣離子結(jié)合部位，促使細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度下降，從而可舒張平滑肌等，但其不良反應(yīng)較多，如面色潮紅、頭痛等，而且在使用過程中要嚴(yán)密監(jiān)測，防止鎂離子中毒[16]。硝苯地平鈣離子通道拮抗劑的一種，在臨床上廣泛用于心絞痛和高血壓的治療，但是近年來的一些研究發(fā)現(xiàn)，硝苯地平在松弛子宮平滑肌方面有一定的效果，其可減少子宮平滑肌細(xì)胞外鈣離子的內(nèi)流，從而可有效地抑制子宮收縮并延遲分娩[9-10]。

本研究結(jié)果顯示，三組患者的保胎成功率、足月分娩率比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），其中A組保胎成功率、足月分娩率均高于B組和C組（P<0.05），但是B組和C組的保胎成功率、足月分娩率比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;三組宮縮消失時(shí)間、延長妊娠的時(shí)間、新生兒體重比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），其中宮縮消失時(shí)間中A組B組>C組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），三組出生5 min的Apgar評分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;三組頭痛、心率加快、低血壓、面色潮紅、胃腸道不適發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），但三組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。本研究結(jié)果與文獻(xiàn)[15-20]結(jié)果相一致，說明鹽酸利托君的保胎效果最好。

綜上所述，不同的宮縮抑制藥物的效果不同，其中鹽酸利托君效果最好，可延長孕期，提高保胎成功率、足月分娩率，不良反應(yīng)發(fā)生率最低，但硫酸鎂、硝苯地平也均可起到保胎、延長孕期的作用，且新生兒Apgar評分均相近，臨床可結(jié)合患者個(gè)體情況選用藥物。

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（收稿日期：2020-04-30） （本文編輯：張爽）