低分子肝素在治療復(fù)發(fā)性流產(chǎn)中的臨床研究

楊秀珍 林志金 張炯蘭

【摘要】 目的：觀察低分子肝素在治療復(fù)發(fā)性流產(chǎn)中的臨床效果。方法：選取2018年8月-2019年8月筆者所在醫(yī)院收治的346例復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為研究組（173例）與對(duì)照組（173例），對(duì)照組患者采用常規(guī)治療，研究組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用低分子肝素治療。比較兩組患者治療前后D-二聚體（D-D）水平、人絨毛膜促性腺激素（hCG）水平，隨訪妊娠結(jié)局及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：兩組治療前D-D、hCG水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后研究組明顯改善，與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;研究組患者活產(chǎn)率達(dá)90.2%，與對(duì)照組的71.1%比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;研究組與對(duì)照組患者不良反應(yīng)率分別為4.0%、15.6%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：低分子肝素治療復(fù)發(fā)性流產(chǎn)，有利于改善妊娠結(jié)局，不良反應(yīng)少，值得臨床借鑒。

【關(guān)鍵詞】 低分子肝素 復(fù)發(fā)性流產(chǎn) 妊娠結(jié)局 不良反應(yīng)

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2020.22.009 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 B 文章編號(hào) 1674-6805（2020）22-00-03

[Abstract] Objective： To observe the clinical effect of Low Molecular Weight Heparin in the treatment of recurrent abortion. Method： A total of 346 patients with recurrent abortion admitted to our hospital from August 2018 to August 2019 were selected as the study objects. According to the random number table method， they were divided into the observation group （173 cases） and the control group （173 cases）. The patients in the control group were treated with routine treatment， and the patients in the observation group were treated with Low Molecular Weight Heparin on the basis of the control group. The levels of D-Dimer （D-D） and human chorionic gonadotropin （hCG） before and after treatment， and the pregnancy outcome and adverse reactions followed up were compared between the two groups. Result： There were no significant differences in the level of D-D and hCG between the two groups before treatment （P>0.05）， compared with the control group， the observation group improved significantly after treatment， the difference was statistically significant （P<0.05）. The living rate of the observation group reached 90.2%， and the difference was statistically significant compared with 71.1% of the control group （P<0.05）. The adverse reaction rate of the observation group and the control group were 4.0% and 15.6%， respectively， the difference was statistically statistical significance （P<0.05）. Conclusion： Low Molecular Weight Heparin in the treatment of recurrent abortion is conducive to improve the outcome of pregnancy， with fewer adverse reactions， which is worth clinical reference.

[Key words] Low Molecular Weight Heparin Recurrent abortion Pregnancy outcome Adverse reactions

First-authors address： Yangjiang Maternal and Child Health Hospital， Yangjiang 529500， China

臨床上將連續(xù)發(fā)生2次及2次以上的自然流產(chǎn)稱為復(fù)發(fā)性流產(chǎn)，約占總?cè)焉锏?%，且隨著社會(huì)生活節(jié)奏的加快及工作壓力的增加，該疾病發(fā)生率呈現(xiàn)出逐年增高的趨勢(shì)。復(fù)發(fā)性流產(chǎn)病因機(jī)制復(fù)雜，現(xiàn)有研究發(fā)現(xiàn)其與遺傳、解剖、內(nèi)分泌、血栓前狀態(tài)等因素密切相關(guān)[1-3]。研究報(bào)道，30%～50%復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者原因不明，為臨床治療增加了一定的難度[4]，威脅母嬰安全。臨床治療不明原因復(fù)發(fā)性流產(chǎn)包括被動(dòng)免疫療法、抗凝療法等，尚無統(tǒng)一療法。近年來，低分子肝素在復(fù)發(fā)性流產(chǎn)治療中得以應(yīng)用，為探究其有效性，收集復(fù)發(fā)性流產(chǎn)病例346例，均為2018年8月-2020年1月筆者所在醫(yī)院收治患者，現(xiàn)對(duì)研究結(jié)果匯報(bào)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年8月-2019年8月筆者所在醫(yī)院346例復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者為研究對(duì)象，納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）所有患者自然流產(chǎn)次數(shù)≥2次，均為妊娠3個(gè)月內(nèi)發(fā)生流產(chǎn)[5];（2）患者臨床資料及病史、檢查記錄等資料完善。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）經(jīng)診斷合并心肝腎疾病或嚴(yán)重器質(zhì)性病變患者;（2）神志不清或精神障礙患者;（3）對(duì)研究藥物過敏或過敏體質(zhì)患者;（4）合并自身免疫性疾病[6-9]。檢查前均告知患者研究?jī)?nèi)容，患者了解且同意加入研究，簽訂知情同意書，研究符合醫(yī)學(xué)倫理學(xué)要求。采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為研究組及對(duì)照組，每組173例。研究組：年齡23～43歲，平均（31.21±2.13）歲;流產(chǎn)次數(shù)2～5次，平均（2.18±0.26）次。對(duì)照組：年齡23～43歲，平均（31.17±2.21）歲;流產(chǎn)次數(shù)2～4次，平均（2.12±0.31）次;兩組患者年齡、孕周、流產(chǎn)次數(shù)等基線資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），有可比性。

1.2 方法

對(duì)照組：患者確認(rèn)妊娠后給予黃體酮（浙江先琚制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H33020828）20 mg、hCG（馬鞍山豐原制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H34023587）2 000 IU肌內(nèi)注射治療，1次/d;維生素E（青島雙鯨藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20043134）0.1 g/次，3次/d，葉酸（煙臺(tái)中洲制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20093829）0.4 mg/次，1次/d。治療期間保持休息，孕10周停止肌注藥物。針對(duì)存在先兆流產(chǎn)癥狀者可應(yīng)用黃體酮至12周。

研究組：在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用低分子肝素治療，選擇那屈肝素鈣（天津生物化學(xué)制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20163047）4 100 IU皮下注射，2次/d，自確認(rèn)妊娠應(yīng)用至孕12～14周。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組患者治療前后D-二聚體（D-D）水平、人絨毛膜促性腺激素（hCG）水平，隨訪妊娠結(jié)局（流產(chǎn)、死胎、早產(chǎn)、足月分娩情況）及不良反應(yīng)（胎兒宮內(nèi)發(fā)育遲緩、血小板減少、皮膚過敏）發(fā)生情況[10-11]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析和處理，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)為α=0.05，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后D-D、hCG水平比較

兩組患者治療前D-D、hCG水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，研究組各項(xiàng)水平均改善，與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者妊娠結(jié)局比較

對(duì)兩組患者予以跟蹤隨訪，研究組患者中有11例流產(chǎn)，6例死胎，36例為早產(chǎn)，120例足月分娩，活產(chǎn)率達(dá)90.2%（156/173），高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較

研究組患者不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組（4.0% vs 15.6%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

3 討論

作為婦產(chǎn)科常見病，復(fù)發(fā)性流產(chǎn)在已婚育齡婦女中占10%左右，且隨著女性社會(huì)壓力的增加以及多種外界因素的影響，復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者逐年攀升，引起了臨床的高度關(guān)注[12]。目前，臨床針對(duì)復(fù)發(fā)性流產(chǎn)病因機(jī)制進(jìn)行了深入的研究，盡管取得了一定的進(jìn)展，但大部分患者發(fā)病原因仍不明確，尚無有效的防治對(duì)策。臨床針對(duì)復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的研究大部分集中在免疫因素方面，對(duì)該疾病的診治主要以病因篩查為主[13-14]。

此次研究，研究組患者接受的是低分子肝素治療，結(jié)果顯示該組患者治療后D-D指標(biāo)及hCG指標(biāo)均顯著改善，優(yōu)于對(duì)照組，體現(xiàn)了該治療方式的有效性。低分子肝素主要為普通肝素經(jīng)過化學(xué)聚集作用而生成的葡萄糖胺聚糖，由12～18個(gè)糖單位構(gòu)成，其分子量是普通肝素的1/3，抗凝機(jī)制類似于普通肝素，但抗Xa作用更強(qiáng)[15]，能夠在發(fā)揮抗血栓作用的同時(shí)，降低出血等相關(guān)不良反應(yīng)的發(fā)生。低分子肝素很少與血小板結(jié)合，因此不易引起血小板減少。與此同時(shí)，能夠?qū)?nèi)皮細(xì)胞釋放內(nèi)源性肝素物質(zhì)起到促進(jìn)作用，對(duì)血栓具有溶解作用。有學(xué)者在研究中發(fā)現(xiàn)低分子肝素在發(fā)揮抗凝作用的同時(shí)能夠?qū)ρa(bǔ)體活性起到抑制作用，進(jìn)而對(duì)滋養(yǎng)細(xì)胞發(fā)育能力、侵襲能力產(chǎn)生影響，改善妊娠結(jié)局[16]。此次研究中，研究組患者中11例流產(chǎn)，6例死胎，36例早產(chǎn)，120例足月分娩，活產(chǎn)率達(dá)到90.2%（156/173），顯著高于對(duì)照組;在用藥安全性方面，研究組僅7例出現(xiàn)不良反應(yīng)，占4.0%，低于對(duì)照組，體現(xiàn)了治療安全性。

綜上所述，針對(duì)復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者行低分子肝素治療，是改善妊娠結(jié)局、提升保胎成功率的有效治療方案，能夠促進(jìn)患者臨床指標(biāo)改善，且不良反應(yīng)少，可予以推廣。

參考文獻(xiàn)

[1]柏杏麗，王靜，趙淑云，等.低分子肝素聯(lián)合丹參治療復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的療效分析[J].實(shí)用婦產(chǎn)科雜志，2019，35（10）：774-779.

[2]沈曉婷，馮導(dǎo).低分子肝素鈉聯(lián)合黃體酮對(duì)先兆流產(chǎn)的療效分析[J].中國(guó)婦幼健康研究，2019，30（7）：863-866.

[3]李媛媛，陳國(guó)慶，鄭欣，等.低分子肝素對(duì)妊娠早期復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者子宮動(dòng)脈血流影響的自身對(duì)照前瞻性研究[J].現(xiàn)代婦產(chǎn)科進(jìn)展，2019，28（10）：740-744.

[4]林景美，陳秋霞，馬寧，等.低分子肝素鈉聯(lián)合間苯三酚治療先兆流產(chǎn)的療效及對(duì)孕激素誘導(dǎo)阻滯因子及內(nèi)分泌因子的影響[J].實(shí)用藥物與臨床，2019，22（9）：943-946.

[5]周歡歡，郭珍，李賽.低分子肝素鈉對(duì)復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者前置胎盤和早產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)的影響[J].中國(guó)婦幼保健，2019，34（16）：3764-3766.

[6]龍靜，劉潔玲，韓朝輝，等.低分子肝素治療ART妊娠后復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的效果及對(duì)激素水平、凝血功能的影響[J].中國(guó)計(jì)劃生育學(xué)雜志，2019，27（3）：339-341，345.

[7]鐘偉芬，晏紅錦，楊麗君，等.低分子肝素治療復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者血管相關(guān)因子表達(dá)變化觀測(cè)[J].廣東醫(yī)學(xué)，2019，40（3）：358-361.

[8]孫倩，高原，王芳，等.低分子肝素治療不明原因復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的研究進(jìn)展[J].海南醫(yī)學(xué)，2019，30（4）：530-534.

[9]王征，楊雙祥，吳惠，等.低分子肝素鈉用于治療復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的效果觀察[J].中國(guó)性科學(xué)，2019，28（6）：83-85.

[10]閆志強(qiáng)，于春玲，莫培暉，等.低分子肝素聯(lián)合主動(dòng)免疫治療復(fù)發(fā)性自然流產(chǎn)的臨床研究[J].中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志，2017，33（20）：2020-2022，2050.

[11]張艷艷.低分子肝素對(duì)復(fù)發(fā)性流產(chǎn)孕婦性激素、免疫功能及保胎成功率的影響[J].中國(guó)婦幼保健，2019，34（13）：3037-3039.

[12]楊碧蓉，周華.壽胎丸加味聯(lián)合黃體酮及低分子肝素治療復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的臨床觀察[J].世界中醫(yī)藥，2019，14（6）：1502-1506.

[13]張粉葉，谷世敏，蓋佳，等.黃體酮聯(lián)合低分子肝素鈉治療復(fù)發(fā)性流產(chǎn)療效觀察[J].中國(guó)藥業(yè)，2019，28（19）：60-62.

[14]鄭桂英，張粉葉，谷世敏，等.黃體酮聯(lián)合低分子肝素鈉治療復(fù)發(fā)性流產(chǎn)臨床評(píng)價(jià)[J].中國(guó)藥業(yè)，2019，28（18）：75-77.

[15]梁榮麗，羅宋.低分子肝素聯(lián)合小劑量阿司匹林對(duì)原因不明復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者血栓前狀態(tài)及免疫功能的影響[J].中國(guó)計(jì)劃生育學(xué)雜志，2019，27（2）：184-188.

[16]李少瓊，陳幼花.低分子肝素聯(lián)合丙種球蛋白對(duì)復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的保胎效果觀察及對(duì)激素水平的影響[J].四川醫(yī)學(xué)，2019，40（2）：187-190.

（收稿日期：2020-03-12） （本文編輯：郎序瑩）