腦淀粉樣血管病相關(guān)炎癥研究進(jìn)展

張文浩 劉冉 黃一寧

腦淀粉樣血管?。–AA）是一種以β-淀粉樣蛋白（Aβ）沉積于顱內(nèi)中小血管管壁為病理學(xué)特點(diǎn)的常見疾病，臨床主要表現(xiàn)為腦葉出血，是老年人自發(fā)性腦出血的第2 位病因。腦淀粉樣血管病相關(guān)炎癥（CAA-I）是腦淀粉樣血管病的罕見亞型，目前認(rèn)為其發(fā)病與顱內(nèi)血管沉積的Aβ所誘發(fā)的炎癥反應(yīng)相關(guān)，病理學(xué)特點(diǎn)為Aβ沉積的血管周圍出現(xiàn)炎性細(xì)胞浸潤(rùn)。CAA-I 以認(rèn)知功能減退、癲發(fā)作、頭痛為主要臨床表現(xiàn)，是一組臨床異質(zhì)性較大的疾病。根據(jù)2011 年Chung 等［1］和2016 年Auriel 等［2］提出的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)，目前全球已報(bào)道200 余例病例，但CAA-I的確診“金標(biāo)準(zhǔn)”仍是組織病理學(xué)檢查，因此可能有一大部分病例誤診。與單純腦淀粉樣血管病以及包括中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染、腫瘤在內(nèi)的其他需鑒別診斷的疾病不同，CAA-I 對(duì)免疫抑制治療反應(yīng)良好，因此增強(qiáng)對(duì)該病的認(rèn)識(shí)、診斷與鑒別診斷、治療即顯得尤為重要。本文擬從病因和病理生理學(xué)機(jī)制、病理學(xué)特點(diǎn)、臨床表現(xiàn)、輔助檢查、治療等方面綜述CAA-I 的研究進(jìn)展。

一、病因及發(fā)病機(jī)制

CAA-I 的病理生理學(xué)過程目前尚未完全闡明，血管壁Aβ沉積和炎癥反應(yīng)在CAA-I 的發(fā)病過程中發(fā)揮重要作用，但二者的因果關(guān)系及其介導(dǎo)的發(fā)病機(jī)制有待進(jìn)一步研究。免疫因素參與其中重要環(huán)節(jié)，病例系列分析發(fā)現(xiàn)，部分患者合并Graves 病、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、自身免疫性肝炎等自身免疫性疾?。?］；CAA-I 對(duì)包括糖皮質(zhì)激素在內(nèi)的免疫抑制治療反應(yīng)良好［4］，均提示免疫因素在CAA-I 的發(fā)病機(jī)制中發(fā)揮重要作用。

1. 血管壁Aβ沉積與炎癥反應(yīng) （1）血管壁Aβ沉積誘發(fā)血管炎癥反應(yīng)：普遍認(rèn)為，CAA-I 的發(fā)病與機(jī)體產(chǎn)生針對(duì)顱內(nèi)血管沉積的Aβ自身抗體相關(guān)，該觀點(diǎn)源自阿爾茨海默?。ˋD）的免疫治療［5-6］。有學(xué)者嘗試以Aβ疫苗和Aβ單克隆抗體治療阿爾茨海默病，但部分患者出現(xiàn)類似CAA-I 的腦（膜）炎表現(xiàn)或淀粉樣蛋白相關(guān)影像異常（ARIA），提示CAA-I 與阿爾茨海默病可能存在相似的病理生理學(xué)機(jī)制，即針對(duì)Aβ的特異性免疫反應(yīng)［5-6］。亦有研究顯示，CAA-I急性期腦脊液Aβ自身抗體水平明顯升高，且隨臨床和影像學(xué)表現(xiàn)的好轉(zhuǎn)而降低［7-8］。上述研究均提示CAA-I 可能是Aβ自身抗體介導(dǎo)的自身免疫性疾病，當(dāng)血管Aβ沉積增多而清除減少時(shí)，即誘發(fā)相應(yīng)的血管炎癥反應(yīng)。此外，Miao 等［9］的研究顯示，Aβ可誘發(fā)血管內(nèi)皮細(xì)胞炎性級(jí)聯(lián)反應(yīng)；Vromman 等［10］則認(rèn)為，單純Aβ40沉積并不會(huì)引起炎癥反應(yīng)，但可促使血管平滑肌細(xì)胞對(duì)炎癥環(huán)境的易感性增強(qiáng)；血管壁沉積的Aβ還可通過其他途徑誘發(fā)血管炎癥反應(yīng)。（2）血管炎癥反應(yīng)促進(jìn)Aβ沉積：血管炎癥反應(yīng)亦可反過來促進(jìn)Aβ沉積。Salvarani 等［11］對(duì)中位年齡為47 歲的原發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)血管炎（PACNS）患者行組織活檢術(shù)，發(fā)現(xiàn)1/4 的組織標(biāo)本可見Aβ沉積，遠(yuǎn)高于該年齡段群體的Aβ負(fù)荷，提示血管炎對(duì)Aβ沉積具有促進(jìn)作用。Melzer 等［12］的研究顯示，CAA-I患者腦脊液、軟腦膜和腦實(shí)質(zhì)血管主要表達(dá)部分活化的CD4+T 細(xì)胞，可能觸發(fā)破壞性血管炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致血腦屏障損害，促使Aβ自血液循環(huán)向腦實(shí)質(zhì)中轉(zhuǎn)移，進(jìn)一步加重血管炎癥反應(yīng)。

2.血管壁Aβ沉積增多的危險(xiǎn)因素 大腦皮質(zhì)和軟腦膜中小血管管壁Aβ沉積是腦淀粉樣血管病的病理學(xué)特點(diǎn)，相關(guān)危險(xiǎn)因素包括高齡、載脂蛋白E（ApoE）ε2［13］或ε4等位基因、阿爾茨海默病等。與腦淀粉樣血管病相比，CAA-I 患者發(fā)病年齡更早［14］，表明CAA-I 可能存在更高的Aβ負(fù)荷。有研究顯示，CAA-I 患者ApoEε4/ε4基因型比例遠(yuǎn)高于單純腦淀粉樣血管病患者［15-16］；經(jīng)Aβ單克隆抗體治療的阿爾茨海默病患者中，ApoEε4等位基因數(shù)目與淀粉樣蛋白相關(guān)影像異常發(fā)生率呈正相關(guān)［6］，推測(cè)可能與ApoEε4等位基因可增加血管Aβ負(fù)荷相關(guān)。因此認(rèn)為，ApoEε4/ε4基因型是CAA-I 的相關(guān)危險(xiǎn)因素。Du 等［17］報(bào) 告1 例 攜 帶SORL1基 因 變 異 的CAA-I 患者，Chamard 等［18］報(bào)告的1 例 淀粉樣蛋白 相 關(guān) 影像異?；颊邽棣?淀粉樣前體蛋白（APP）基因重復(fù)突變攜帶者，提示SORL1和APP基因突變均與Aβ生成相關(guān)，也說明Aβ負(fù)荷增加是CAA-I 的危險(xiǎn)因素。此外，顱內(nèi)血管Aβ清除減少亦可導(dǎo)致CAA-I 發(fā)病，但目前尚缺乏相應(yīng)證據(jù)支持。

二、病理學(xué)特點(diǎn)

CAA-I 的主要病理改變?yōu)椋贏β沉積于大腦皮質(zhì)和軟腦膜微小血管中膜和外膜的腦淀粉樣血管病背景下，受累血管周圍和（或）血管壁呈現(xiàn)多核巨細(xì)胞、單核細(xì)胞浸潤(rùn)的炎癥反應(yīng)，可伴多發(fā)微小梗死灶和含鐵血黃素沉積［14，19-21］。根據(jù)血管周圍炎癥是否呈侵襲性分為兩種亞型，一種呈透壁性（管壁內(nèi)）血管破壞性改變，常伴肉芽腫性炎癥表現(xiàn)，稱為Aβ相關(guān)性脈管炎（ABRA）；另一種無血管破壞，主要表現(xiàn)為血管周圍炎性細(xì)胞浸潤(rùn)，稱為血管周圍炎。剛果紅染色可見大腦皮質(zhì)和軟腦膜微小血管Aβ沉積，并經(jīng)免疫組化染色證實(shí)為Aβ且以Aβ40為主，亦可見Aβ沉積于某些多核巨細(xì)胞和上皮樣巨噬細(xì)胞。免疫組化染色顯示，浸潤(rùn)血管的炎性細(xì)胞表達(dá)CD68、CD3、CD4 和CD8，而不表達(dá)CD20，提示炎性細(xì)胞以單核細(xì)胞（小膠質(zhì)細(xì)胞）和T 淋巴細(xì)胞為主；亦可見主要組織相容性復(fù)合物Ⅱ（MHCⅡ）陽(yáng)性的活化小膠質(zhì)細(xì)胞散在集群分布于大腦皮質(zhì)，而血管內(nèi)皮和血管周圍巨噬細(xì)胞和部分星形膠質(zhì)細(xì)胞則表達(dá)MHCⅠ［19，22］。

Corovic 等［23］對(duì)CAA-I 病例進(jìn)行系 統(tǒng)分析，發(fā)現(xiàn)約73%的CAA-I 患者病理亞型為Aβ相關(guān)性脈管炎，51%為血管周圍炎，23%合并兩種亞型。Chu 等［24］對(duì)比分析Aβ相關(guān)性脈管炎與血管周圍炎，發(fā)現(xiàn)前者M(jìn)RI 增強(qiáng)掃描可見腦實(shí)質(zhì)和軟腦膜強(qiáng)化，且治療方案中糖皮質(zhì)激素聯(lián)合環(huán)磷酰胺的比例更高，而后者ApoEε4/ε4基因型比例更高。Salvarani 等［11］則認(rèn)為Aβ相關(guān)性脈管炎可能是原發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)血管炎的一種亞型。他們進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，與原發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)血管炎相比，Aβ相關(guān)性脈管炎患者發(fā)病年齡更晚，臨床表現(xiàn)以認(rèn)知功能減退、癲發(fā)作等多見，而偏癱和視野缺損少見，腦脊液蛋白定量升高，MRI 增強(qiáng)掃描多見軟腦膜強(qiáng)化，且對(duì)免疫抑制治療效果更佳，表明炎癥反應(yīng)在CAA-I 發(fā)病機(jī)制中的作用較Aβ沉積更重要［11］。

三、臨床表現(xiàn)

CAA-I 通常發(fā)生于40 歲后，以老年人群為主，平均發(fā)病年齡67 歲，早于腦淀粉樣血管病患者（平均71 歲）、晚于原發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)血管炎患者（平均47 歲）；患病率無明顯性別差異［14，23］。通常呈慢性發(fā)病，約60%的患者病程>1 個(gè)月、平均21 周，亦可見急性或亞急性發(fā)病 的 患 者［23］。Corovic 等［23］對(duì)207 例CAA-I 患者的臨床特征進(jìn)行總結(jié)，臨床主要表現(xiàn)為認(rèn)知功能減退（47.83%，99/207）、癲發(fā)作（32.37%，67/207）和頭痛（32.37%，67/207），而肌力減弱（15.94%，33/207）、失語(yǔ)（14.49%，30/207）、視覺障礙（13.04%，27/207）等相對(duì)少見，約26.57%（55/207）患者存在腦病樣表現(xiàn)；臨床表現(xiàn)方面，43.96%（91/207）呈 多 灶 性，10.14%（21/207）呈 單 灶 性，18.84%（39/207）呈腦病樣，另有24.15%（50/207）無法歸類。

四、輔助檢查

1.實(shí)驗(yàn)室檢查 CAA-I 患者血清學(xué)檢查通常無特異性診斷標(biāo)志物，部分可見紅細(xì)胞沉降率（ESR）等炎性標(biāo)志物升高［14］。腦脊液常規(guī)和生化檢查主要為蛋白定量升高，部分可見白細(xì)胞計(jì)數(shù)增加［23］；免疫學(xué)檢查表現(xiàn)為少數(shù)（17%）患者寡克隆區(qū)帶呈陽(yáng)性［23，25］，Aβ抗體、白細(xì)胞介素-8（IL-8）、腦脊液/血清白蛋白比值、IgG 指數(shù)均升高［26］。有學(xué)者對(duì)CAA-I患者腦脊液Aβ、tau 蛋白等阿爾茨海默病生物學(xué)標(biāo)志物進(jìn)行分析，結(jié)果顯示其Aβ42水平降低且低于腦淀粉樣血管病和原發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)血管炎患者，Aβ40和磷酸化tau 蛋白（p-tau）表達(dá)水平亦低于伴與不伴多發(fā)性腦微出血的阿爾茨海默病患者［25-26］。Carmona-Iragui 等［27］的研 究 顯 示，經(jīng)免 疫 抑 制 治 療好轉(zhuǎn)的CAA-I 患者，其腦脊液Aβ抗體水平降至正常值范圍，而治療前后tau 蛋白、p-tau 蛋白、Aβ40、Aβ42等指標(biāo)無明顯變化。

2. 影像學(xué)檢查 （1）頭部CT 和MRI：CAA-I 患者CT 平掃可見廣泛性皮質(zhì)下低密度影，病灶分布以額葉、顳葉為主，且多為單病灶、單側(cè)受累［28］。MRI是CAA-I 的重要輔助檢查手段，具有診斷與鑒別診斷意義。多數(shù)患者M(jìn)RI 平掃可見顱內(nèi)多發(fā)病灶，病灶在各腦區(qū)分布相對(duì)均勻，約50%患者存在雙側(cè)病灶，但 多不 對(duì) 稱［23］。大 多數(shù) 患 者T2WI 或FLAIR 成像呈現(xiàn)腦白質(zhì)高信號(hào)，較少累及灰質(zhì)，且腦白質(zhì)高信號(hào)病灶的演變與臨床表現(xiàn)的轉(zhuǎn)歸相一致［15，23，28］。多數(shù)患者存在血管源性水腫表現(xiàn)，表觀擴(kuò)散系數(shù)（ADC）未見低信號(hào)；亦有少數(shù)患者可見DWI 高信號(hào)、ADC 低信號(hào)病灶，且多見于CAA-I 急性期［16，21］。磁敏感加權(quán)成像（SWI）可見多發(fā)腦微出血，各腦葉微出血數(shù)目相似，且腦白質(zhì)高信號(hào)病灶常與腦微出血灶毗鄰［23，29-30］。約50%患者可見大腦皮質(zhì)表面鐵沉積，少數(shù)可見腦出血，亦可見腦白質(zhì)疏松，且以中重 度 為 主，通 常 無 占 位 效 應(yīng)［16，21，28］。MRI 增 強(qiáng) 掃 描可見大多數(shù)患者存在腦組織強(qiáng)化征象，且多數(shù)為軟腦 膜 強(qiáng) 化，部 分 患 者 僅表 現(xiàn) 為 軟 腦 膜 強(qiáng) 化［21，23，31］。Renard 等［16］和Coulette 等［31］的 研 究 顯 示，CAA-I 患者腦微出血數(shù)目顯著高于腦淀粉樣血管病患者，而皮質(zhì)表面鐵沉積和陳舊腦出血灶無明顯差異。Renard 等［30］進(jìn)一步探討CAA-I 患者腦脊液Aβ40表達(dá)變化與腦白質(zhì)高信號(hào)評(píng)分和腦微出血數(shù)目的關(guān)系，發(fā)現(xiàn)其并無明顯關(guān)聯(lián)性。CTA、MRA 或其他血管造影通常無多發(fā)顱內(nèi)血管狹窄、擴(kuò)張或堵塞等血管炎征象［21］。（2）核醫(yī)學(xué)：核醫(yī)學(xué)檢查是評(píng)估CAA-I患者腦組織Aβ負(fù)荷的重要手段，但對(duì)CAA-I 的診斷與鑒別診斷效力仍有待研究。常用示蹤劑有18F-氟比他班（FBB）和18F-氟比他匹（18F-Florbetapir）等。由于Aβ可沉積于腦小血管，故以腦橋作為對(duì)比區(qū)，與腦淀粉樣血管病患者相比，CAA-I 患者全腦標(biāo)準(zhǔn)化攝取值（SUV）增加。Carmona-Iragui 等［27］發(fā)現(xiàn)，CAA-I 患者顱內(nèi)炎癥浸潤(rùn)病灶皮質(zhì)SUV 值較對(duì)側(cè)降低，即炎癥浸潤(rùn)病灶A(yù)β負(fù)荷減小。Renard 等［16，30］認(rèn)為，CAA-I 患者各腦區(qū)微出血數(shù)目和腦白質(zhì)高信號(hào)評(píng)分與SUV 值無關(guān)聯(lián)性，疾病不同時(shí)期全腦SUV值無明顯差異，但SUV 值與腦脊液Aβ40呈負(fù)相關(guān)。

五、診斷與鑒別診斷

1. 診斷標(biāo)準(zhǔn) CAA-I 是臨床異質(zhì)性較大的疾病，相對(duì)罕見。一旦中老年患者出現(xiàn)認(rèn)知功能減退、癲發(fā)作、頭痛等表現(xiàn)，MRI 顯示不對(duì)稱性腦白質(zhì)高信號(hào)伴多發(fā)腦微出血時(shí)，應(yīng)考慮CAA-I 的可能。目前的診斷“金標(biāo)準(zhǔn)”仍為腦組織活檢病理學(xué)檢查，但受限于侵入性、風(fēng)險(xiǎn)性和取材偏差等客觀缺點(diǎn)，陸續(xù)有學(xué)者提出一些非侵入性診斷標(biāo)準(zhǔn)。例如，2011 年Chung 等［1］提出基于臨床表現(xiàn)和影像學(xué)特征的診斷標(biāo)準(zhǔn)（表1）；2016 年Auriel 等［2］通過腦組織活檢病理學(xué)檢查進(jìn)一步驗(yàn)證這一診斷標(biāo)準(zhǔn)（表2），發(fā)現(xiàn)很可能的（probable）CAA-I 標(biāo)準(zhǔn)的診斷靈敏度為82%、特異度為97%，可能的（possible）CAA-I 標(biāo)準(zhǔn)的診斷靈敏度為82%、特異度為68%，目前這一診斷標(biāo)準(zhǔn)被臨床廣泛接受。

2.鑒別診斷 CAA-I 的臨床診斷依靠臨床和影像學(xué)表現(xiàn)，應(yīng)注意與中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染［尤其是進(jìn)行性多灶性白質(zhì)腦?。≒ML）］、神經(jīng)系統(tǒng)結(jié)節(jié)病、急性播散性腦脊髓炎（ADEM）、中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤［原發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤（PCNSL）、癌性腦膜炎、神經(jīng)膠質(zhì)瘤］、可逆性后部白質(zhì)腦病綜合征（PRES）、多發(fā)性高血壓腦微出血等相鑒別［1］。高血壓是導(dǎo)致SWI 序列可見微出血灶的常見原因，但高血壓腦微出血常見于腦深部結(jié)構(gòu)，而腦淀粉樣血管病致腦微出血?jiǎng)t多位于大腦皮質(zhì)，可資鑒別。由于CAA-I 兼具腦淀粉樣血管病和血管炎的病理學(xué)特點(diǎn)，故與這兩種疾病的鑒別診斷也是很有必要的。

表1 2011 年Chung 等［1］提出的CAA-I 診斷標(biāo)準(zhǔn)Table 1. Proposed diagnostic criteria for CAA-I［1］

表2 2016 年Auriel 等［2］提出的CAA-I 診斷標(biāo)準(zhǔn)Table 2. Criteria for the diagnosis of CAA-I［2］

六、治療與預(yù)后

CAA-I 是免疫介導(dǎo)的炎癥性疾病，糖皮質(zhì)激素和免疫抑制劑是首選藥物，但其具體治療方案尚待進(jìn)一步臨床研究與實(shí)踐。研究顯示，接受糖皮質(zhì)激素或免疫抑制劑治療的患者臨床和影像學(xué)改善率明顯優(yōu)于未治療患者，復(fù)發(fā)率低于未治療患者［4］。急性期以大劑量糖皮質(zhì)激素沖擊治療為主，如靜脈滴注甲潑尼龍1 g/d，連續(xù)3 ～5 天后改為口服潑尼松60 mg/d 并逐漸減量維持?jǐn)?shù)月；亦有部分患者聯(lián)合應(yīng)用環(huán)磷酰胺，間隔2 ～4 周靜脈注射或每日口服持續(xù)數(shù)月，通常治療1 ～3 周后起效，可通過臨床癥狀、影像學(xué)標(biāo)志物（尤其是腦白質(zhì)高信號(hào)病灶體積）、腦脊液Aβ抗體水平等評(píng)估療效［1，4，15，23，27］。若療效欠佳，應(yīng)考慮調(diào)整免疫抑制治療方案或行腦組織活檢術(shù)明確診斷。其他免疫抑制劑包括麥考酚酯和利妥昔單抗。還可見少數(shù)應(yīng)用硫唑嘌呤、靜脈注射免疫球蛋白以及外科手術(shù)治療的報(bào)道［23］。亦有未經(jīng)治療自行緩解的個(gè)案報(bào)道［32］。

Corovic 等［23］和Caldas 等［33］對(duì)CAA-I 患 者 的 預(yù)后轉(zhuǎn)歸進(jìn)行系統(tǒng)分析，約22%處于無癥狀生存狀態(tài)，31%為輕殘，16%為中至重殘，31%死亡。Chung等［1］進(jìn)行長(zhǎng)達(dá)近10 年的隨訪研究，約1/3 的CAA-I患者在此期間對(duì)免疫抑制治療始終保持良好反應(yīng)；亦有1/3 患者復(fù)發(fā)或出現(xiàn)新的臨床癥狀，以認(rèn)知功能減退和腦病樣表現(xiàn)最為常見，可能與停止免疫抑制治療有關(guān)，其中約23%患者通過重新應(yīng)用或增加糖皮質(zhì)激素劑量而再次獲得臨床癥狀緩解。Kinnecom 等［15］對(duì)不同免疫抑制治療反應(yīng)的CAA-I患者進(jìn)行影像學(xué)隨訪，發(fā)現(xiàn)初始治療即有效的患者腦白質(zhì)高信號(hào)病灶體積持續(xù)減小，且隨訪過程中未見復(fù)發(fā)；復(fù)發(fā)患者在初始治療階段腦白質(zhì)高信號(hào)病灶體積減小，但隨著臨床癥狀的反復(fù)，原病灶處出現(xiàn)腦白質(zhì)高信號(hào)病灶擴(kuò)大；初始治療即無效的患者腦白質(zhì)高信號(hào)病灶體積持續(xù)緩慢增大，提示腦白質(zhì)高信號(hào)病灶體積可作為預(yù)測(cè)CAA-I 患者療效和預(yù)后的影像學(xué)指標(biāo)。此外，病理學(xué)呈現(xiàn)血管壁炎癥反應(yīng)、影像學(xué)提示新發(fā)梗死灶伴異常強(qiáng)化、腦脊液白細(xì)胞計(jì)數(shù)增多等均是活動(dòng)性炎癥性疾病和進(jìn)展性病程的預(yù)測(cè)指標(biāo)［4］，而較少的腦微出血數(shù)目、較小的腦白質(zhì)高信號(hào)病灶、MRI 增強(qiáng)掃描軟腦膜強(qiáng)化則可能提示CAA-I 患者預(yù)后良好［34-35］。

七、總結(jié)與展望

CAA-I 是腦淀粉樣血管病的罕見亞型，發(fā)病年齡稍早于腦淀粉樣血管病。其發(fā)病與Aβ沉積于大腦皮質(zhì)和軟腦膜微小血管、血管炎癥反應(yīng)等密切相關(guān)，但具體病理生理學(xué)機(jī)制尚待進(jìn)一步闡明。病理方面兼具腦淀粉樣血管病和血管炎特點(diǎn)，分為Aβ相關(guān)性脈管炎和血管周圍炎兩種亞型，今后尚待對(duì)病理亞型進(jìn)行更加細(xì)致地分析。CAA-I 臨床異質(zhì)性較大，主要表現(xiàn)為認(rèn)知功能減退、癲發(fā)作、頭痛等。頭部MRI 檢查是臨床診斷及評(píng)估療效的重要手段，可見單發(fā)或多發(fā)T2WI 或FLAIR 成像腦白質(zhì)高信號(hào)，SWI 證實(shí)既往皮質(zhì)或皮質(zhì)下出血證據(jù)，增強(qiáng)掃描可見腦組織尤其是軟腦膜強(qiáng)化；腦脊液相關(guān)生物學(xué)標(biāo)志物及PET-CT 檢查也是目前研究熱點(diǎn)，但仍缺少相應(yīng)診斷及評(píng)估價(jià)值的證據(jù)。治療方面以包括糖皮質(zhì)激素在內(nèi)的免疫抑制治療為主，但臨床實(shí)踐數(shù)據(jù)及病理生理學(xué)機(jī)制研究的支持尚少，免疫抑制治療對(duì)緩解炎癥反應(yīng)有效，亦可以減少?gòu)?fù)發(fā)?？傊?，CAA-I 是臨床罕見的可治療疾病，期待前瞻性研究為其治療提供更多的證據(jù)。