孫伯揚(yáng)教授治療眩暈用藥初探

首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京中醫(yī)醫(yī)院（100010）李洋 孫濤 李然 寇焰

北京市衛(wèi)生局臨床藥學(xué)研究所（101300）張林華

孫伯揚(yáng)教授是首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京中醫(yī)院主任醫(yī)師、研究生導(dǎo)師，1990年被評(píng)為“北京市重點(diǎn)學(xué)術(shù)經(jīng)驗(yàn)繼承名老中醫(yī)”。孫伯揚(yáng)教授從醫(yī)六十余年，具有豐富的臨床經(jīng)驗(yàn)和扎實(shí)的理論知識(shí)，擅長中醫(yī)內(nèi)科疑難雜癥的治療。本研究利用中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)，對(duì)孫伯揚(yáng)教授治療眩暈的醫(yī)案整理錄入，探尋治療眩暈的用藥規(guī)律，傳承學(xué)術(shù)思想，有益于臨床治療。

附表1 眩暈處方中藥物類型頻次統(tǒng)計(jì)

附表2 處方中使用頻次前20位的藥物

附表3 處方中高頻次藥物組合

眩暈為臨床常見病證，主要由風(fēng)陽上擾、痰瘀內(nèi)阻等導(dǎo)致的腦竅失養(yǎng)，腦髓不充，以頭暈?zāi)垦橹饕憩F(xiàn)，不同時(shí)期、不同醫(yī)家對(duì)眩暈的病因病機(jī)有著不同的認(rèn)識(shí)，引起眩暈的疾病涉及耳鼻喉科、精神科、神經(jīng)內(nèi)科、眼科、骨科等，主要病因是虛實(shí)兩方面的因素，虛即是指氣血虧虛，髓海不足，實(shí)即是風(fēng)、火、痰、濕、寒等擾亂清空[1]。病因不同，都可能出現(xiàn)眩暈的癥狀，因此在治療上選擇適宜的藥物進(jìn)行治療。

附表4 處方中藥物組合關(guān)聯(lián)規(guī)則（置信度≥0.6）

1 方法

1.1 處方來源 共納入孫伯揚(yáng)教授治療眩暈處方113首，是孫伯揚(yáng)教授行醫(yī)生涯中對(duì)眩暈病的臨床經(jīng)驗(yàn)總結(jié)[2]。

1.2 分析軟件 中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)V2.5，由中國中醫(yī)科學(xué)院中藥研究所提供。

附表6 基于復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類的核心組合

1.3 處方的錄入與核對(duì) 將113首處方錄入中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)（V2.5）。對(duì)處方中的中藥名稱進(jìn)行規(guī)范化處理，參考2015年版的《中國藥典》[3]（一部）及高學(xué)敏主編的《中藥學(xué)》[4]教材中的中藥名稱，如將“仙靈脾”標(biāo)準(zhǔn)化為“淫羊藿”，將“夜交藤”標(biāo)準(zhǔn)化為“首烏藤”等，以確保系統(tǒng)進(jìn)行數(shù)據(jù)分析時(shí)的準(zhǔn)確性和實(shí)用性，考慮到方劑錄入過程中可能出現(xiàn)的紕漏，在完成錄入后，再由雙人負(fù)責(zé)錄入數(shù)據(jù)源的審核，以確保數(shù)據(jù)源的準(zhǔn)確。

1.4 數(shù)據(jù)分析 調(diào)入“中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)”中嵌入的關(guān)聯(lián)規(guī)則Apriori算法和熵聚類算法，通過“數(shù)據(jù)分析”模塊中“方劑分析”功能開展藥物頻次、關(guān)聯(lián)度和核心組方分析。

2 結(jié)果

2.1 用藥頻次 本研究共納入眩暈處方113首，用藥1074次，涉及中藥138種。將這138種中藥按照功效不同進(jìn)行分類統(tǒng)計(jì)，結(jié)果顯示治療眩暈常用的藥物為補(bǔ)虛藥、平肝息風(fēng)藥、活血化瘀藥、清熱藥和解表藥。結(jié)果見附表1。將納入的113首處方138種中藥進(jìn)行“頻次統(tǒng)計(jì)”，得到治療眩暈處方中藥物頻次從高到低的排序，前十位的藥物分別是川芎、菊花、白芍、鉤藤、半夏、黃芪、天麻、續(xù)斷、牛膝、葛根。頻次前20位的藥物見附表2。

2.2 基于關(guān)聯(lián)規(guī)則的方劑組方規(guī)律分析 對(duì)于篩選出的方劑進(jìn)行組方規(guī)律分析，進(jìn)行支持度和置信度的設(shè)定，選出處方中前15位的高頻次藥物組合（見附表3）。

點(diǎn)擊“規(guī)則分析”，分析上述所得藥對(duì)的用藥規(guī)則，在支持度個(gè)數(shù)18，置信度0.6的條件下，分析得到藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則見附表4。

2.3 基于熵聚類的組方規(guī)律分析

2.3.1 基于改進(jìn)的互信息法的藥物間關(guān)聯(lián)度分析 根據(jù)處方數(shù)量、結(jié)合經(jīng)驗(yàn)判斷和不同參數(shù)提取出數(shù)據(jù)的預(yù)讀，選擇相關(guān)度為8，懲罰度為2，進(jìn)行聚類分析，得到處方中兩兩藥物間的關(guān)聯(lián)度，將關(guān)聯(lián)系數(shù)在0.0400以上的進(jìn)行列表（見附表5）。

2.3.2 基于復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類的藥物核心組合分析 以改進(jìn)的互信息法的分析結(jié)果為基礎(chǔ)，按照相關(guān)系數(shù)與懲罰系數(shù)的約束，基于復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類，演化出的核心組合，共計(jì)24個(gè)（見附表6）。

2.3.3 基于無監(jiān)督的熵層次聚類的新處方分析 基于熵層次聚類，核心組合進(jìn)一步組合，形成治療眩暈的新處方（見附表7）。

3 結(jié)語

本研究應(yīng)用關(guān)聯(lián)規(guī)則和熵聚類算法系統(tǒng)，分析得到孫伯揚(yáng)教授治療眩暈的常用藥物有川芎、菊花、白芍、鉤藤、半夏、黃芪、天麻、續(xù)斷、牛膝、葛根等，這些藥物多具有補(bǔ)氣健脾、平抑肝陽、補(bǔ)益肝腎、升陽等作用。其中，川芎辛、溫，歸肝、膽、心包經(jīng)，具有活血行氣，祛風(fēng)止痛的功效，用于血瘀氣滯痛證、頭痛、風(fēng)濕痹痛，現(xiàn)代藥理研究表明川芎嗪能擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈，增加冠狀動(dòng)脈血流量，改善心肌的血氧供應(yīng)，并降低心肌耗氧量，同時(shí)，川芎嗪可擴(kuò)張腦血管，降低血管阻力，顯著增加腦及肢體血流量，改善微循環(huán)；菊花辛、甘、苦、微寒，歸肺、肝經(jīng)，具有疏散風(fēng)熱、平抑肝陽、清肝明目、清熱解毒的功效，現(xiàn)代藥理研究表明菊花的主要化學(xué)成分有黃酮類、揮發(fā)油、有機(jī)酸、蒽醌類、氨基酸等，主要的藥理作用有抗菌消炎、降溫降壓、抗氧化、舒張血管、降血脂、抗衰老、抗腫瘤等功效；鉤藤甘、涼。歸肝、心包經(jīng)，具有清熱平肝、息風(fēng)止痙的功效，現(xiàn)代藥理研究表明鉤藤中含有生物堿類、黃酮類、萜類、酯類等多種化學(xué)成分，具有擴(kuò)張血管、降低血壓、對(duì)腦損傷保護(hù)、鎮(zhèn)靜、抗驚厥、抗癲癇、抗炎、消炎、鎮(zhèn)痛等多種藥理作用；白芍苦、酸、微寒，歸肝、脾經(jīng)，具有養(yǎng)血斂陰、柔肝止痛、平抑肝陽的功效，現(xiàn)代藥理研究表明白芍具有抗炎、鎮(zhèn)痛、保肝等藥理作用。川芎、菊花、鉤藤、白芍均歸肝經(jīng)，具有平肝、清肝的功效。

從使用頻次前20位的藥物中可以看出，白芍、黃芪、當(dāng)歸、續(xù)斷均為補(bǔ)虛藥，能夠養(yǎng)血活血止痛，補(bǔ)氣健脾、補(bǔ)益肝腎，氣血充盈，腦得到濡養(yǎng)，眩暈消除；鉤藤、天麻、僵蠶、地龍均為平肝熄風(fēng)藥，具有息風(fēng)止痙、平抑肝陽的功效，可用于風(fēng)肝內(nèi)動(dòng)、肝陽上亢導(dǎo)致的眩暈、頭痛等；川芎、牛膝為活血化瘀藥，川芎上行頭目，祛風(fēng)止痛，牛膝引血下行，以降上炎之火，治療肝陽上亢導(dǎo)致的頭痛眩暈；菊花、葛根為解表藥，能夠清肝明目、升陽止瀉；地黃、夏枯草為清熱藥，清熱瀉火可用于肝火上炎、目赤腫痛，清熱涼血可用于熱入營血、心神煩亂；石菖蒲為開竅藥，具有開竅醒神的功效；半夏為化痰止咳平喘藥，具有燥濕化痰，降逆止嘔的功效，因此孫伯揚(yáng)教授治療眩暈常用的藥物大多以補(bǔ)虛藥、平肝息風(fēng)藥為主。

基于關(guān)聯(lián)規(guī)則的分析可以發(fā)現(xiàn)孫伯揚(yáng)教授治療眩暈的常用藥物組合為菊花與鉤藤，川芎與菊花，川芎與黃芪，川芎與鉤藤。川芎配伍菊花具有活血平肝止頭痛的功效，黃芪配伍川芎具有益氣活血的功效，菊花配伍鉤藤具有清熱平肝的功效，川芎配伍鉤藤具有活血祛風(fēng)、平肝潛陽的功效。平肝息風(fēng)藥配伍清熱藥可用于肝陽上亢、肝火上炎導(dǎo)致的眩暈，配伍活血化瘀藥可用于血瘀導(dǎo)致的眩暈，活血化瘀藥搭配補(bǔ)虛藥可用于氣虛、血虛導(dǎo)致的眩暈。

在提取核心組合的同時(shí)，利用基于互信法提取出的藥對(duì)及關(guān)聯(lián)系數(shù)，演化出24個(gè)核心組合，進(jìn)一步演化出12個(gè)新方。其中新處方2中竹茹為化痰止咳平喘藥，能夠清熱化痰，除煩止嘔，可用于肺熱咳嗽、胃熱嘔吐等病證。天麻、僵蠶、全蝎為平肝息風(fēng)藥，具有息風(fēng)止痙、平抑肝陽、祛風(fēng)通絡(luò)、化痰散結(jié)的功效，可用于驚風(fēng)夾雜痰熱者，枳實(shí)為理氣藥，具有破氣消積、化痰除痞的功效，可以破氣行滯而止痛，該藥物組合可用于痰熱上擾所致的眩暈。新處方8中，山茱萸為收澀藥，具有補(bǔ)益肝腎，收斂固澀的功效，澤蘭為活血化瘀藥，具有活血調(diào)經(jīng)、利水消腫的功效，蒼術(shù)為化濕藥，具有燥濕健脾、祛風(fēng)散寒的功效，能去除濕邪，健脾和胃，澤瀉為利水滲濕藥，具有利水滲濕、泄熱的功效，該藥物組合可用于肝腎陰虛、濕熱瘀阻導(dǎo)致的眩暈。新處方10中黃芪、黨參、白術(shù)為補(bǔ)氣藥，當(dāng)歸為補(bǔ)血藥，氣血為身體運(yùn)行的根本，氣為血之帥，血為氣之母，氣血不和，百病變化而生，調(diào)理氣血，有益于眩暈的治療，鉤藤為平肝息風(fēng)藥，具有清熱平肝的功效，該藥物組合可用于氣血虧虛、肝陽上亢導(dǎo)致的眩暈。

綜合分析，孫伯揚(yáng)教授擅長治療肝腎不足、氣血失和、風(fēng)火痰瘀為主因的眩暈，通過對(duì)其臨床用藥的總結(jié)發(fā)現(xiàn)常用的藥物類別為補(bǔ)虛藥、平肝息風(fēng)藥、活血化瘀藥、清熱藥，常用配伍為菊花配鉤藤、川芎配菊花、川芎配黃芪，其學(xué)術(shù)經(jīng)驗(yàn)有利于眩暈的臨床診療。