他汀類藥物對頸動脈支架置入術(shù)治療中重度頸動脈狹窄患者轉(zhuǎn)歸的影響

鄭州人民醫(yī)院（450000）王琨 侯國欣 劉磊 臧文舉 凌端強(qiáng) 王潁超

頸動脈粥樣硬化伴狹窄是缺血性腦卒中的最常見病因之一，頸動脈支架置入術(shù)（CAS）作為一種微創(chuàng)性介入治療方法，已被廣泛應(yīng)用于頸動脈狹窄的治療[1]，但炎癥反應(yīng)和血管內(nèi)皮功能受損會導(dǎo)致有支架內(nèi)再狹窄發(fā)生的風(fēng)險[2]。他汀類藥物被證實(shí)有防止血栓形成及抗炎作用，從而降低血管再狹窄的風(fēng)險[3][4][5]。本研究旨在分析他汀類藥物對中重度頸動脈狹窄患者CAS術(shù)后的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2017年1月～2018年12月在我院收治的中重度頸動脈狹窄并行CAS的患者148例為研究對象?；颊呔?jīng)影像學(xué)檢查證實(shí)為頸動脈狹窄，符合CAS手術(shù)標(biāo)準(zhǔn)，排除合并血液病或感染性疾病者。根據(jù)術(shù)前是否服用他汀類藥物，將患者分為他汀組76例和介入組72例。兩組患者在性別、年齡、基礎(chǔ)疾病、吸煙、飲酒、發(fā)病類型等方面均無差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 兩組患者在術(shù)前3～5d口服氯吡格雷片75mg和阿司匹林腸溶片100mg，1次/d。他汀組患者在術(shù)前3～5d開始加服阿托伐他汀片，20mg/次，1次/d。根據(jù)血管造影結(jié)果選用合適的支架進(jìn)行頸動脈支架置入術(shù)；術(shù)后給予患者臍周皮下注射5000U低分子肝素鈣，2次/d，連用5d；口服氯吡格雷片75mg/d和阿司匹林100mg/d，1次/d。6個月后僅口服阿司匹林100mg/d，連續(xù)服藥12個月。

附表1 兩組患者治療前后頸動脈狹窄程度比較[例(%)]

附表2 兩組患者治療前后血清學(xué)指標(biāo)的比較（±s）

附表2 兩組患者治療前后血清學(xué)指標(biāo)的比較（±s）

注：與治療前相比，*P＜0.05；與他汀組相比，#P＜0.05。

TC(mmol/L) TG(mmol/L) hs-CRP(mg/L) IL-6(ng/L)治療前 他汀組 6.08±0.79 2.65±0.54 11.58±4.17 18.16±3.03介入組 6.12±0.85 2.69±0.57 11.79±3.97 18.75±3.16治療后 他汀組 3.81±0.86* 2.09±0.39* 4.36±3.28* 9.87±1.17*#介入組 4.41±0.91*# 2.31±0.47*# 6.11±3.07*# 13.12±2.52*

附圖 兩組患者CAS術(shù)后再狹窄的關(guān)系

1.3 觀察指標(biāo) 治療前后DSA檢查頸動脈狹窄程度：血管狹窄率=（原管腔直徑-最狹窄處管腔直徑）/原管腔直徑×100%。分別于治療前后抽取患者清晨空腹靜脈血，常規(guī)分離血清，用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測血清中超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）及白細(xì)胞介素-6（IL-6）水平，全自動生化分析儀檢測患者血清總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）水平。

觀察術(shù)后兩組間的不良反應(yīng)發(fā)生情況，每月定期隨訪，記錄隨訪期間腦卒中，死亡等嚴(yán)重并發(fā)癥事件。隨訪截止至2019年12月。

1.4 統(tǒng)計(jì)分析 本研究所有數(shù)據(jù)均采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS21.0進(jìn)行分析。計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差進(jìn)行描述，行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用“%”來描述，行卡方檢驗(yàn)。生存曲線評估采用Kaplan-Meier法，組間比較采用Log-rank法。P＜0.05，表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后狹窄程度的比較兩組患者治療前狹窄程度無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），治療后他汀組頸動脈狹窄程度的改善效果優(yōu)于介入組（P＜0.05），見附表1。

2.2 兩組患者治療前后血清學(xué)指標(biāo)的比較治療前后兩組患者血脂水平及炎癥指標(biāo)比較如附表2所示。治療前兩組患者的血清TC、TG、hs-CRP和IL-6水平均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。治療后，他汀組各指標(biāo)均明顯低于介入組（P＜0.05）。

2.3 不良反應(yīng)發(fā)生率 兩組中均無圍手術(shù)期死亡病例，術(shù)后腦缺血癥狀均有改善，無神經(jīng)損傷并發(fā)癥發(fā)生。兩組患者術(shù)后無肌痛、腎功能異常、過敏等不良反應(yīng)；他汀組患者術(shù)后出現(xiàn)惡心腹痛2例，肝轉(zhuǎn)氨酶升高1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為3.95%（3/76），介入組出現(xiàn)惡心腹痛各1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為2.78%（2/72），組間無明顯差異（P＞0.05）。術(shù)后至隨訪截止，他汀組有3例患者發(fā)生腦卒中，而介入組有4例患者再發(fā)腦卒中，組間無明顯差異（P＞0.05）。

2.4 兩組頸動脈再狹窄發(fā)生率的比較CAS術(shù)后他汀組患者有6例而介入組有14例發(fā)生再狹窄，組間比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（χ2=4.220，P=0.040）。進(jìn)一步采用Kaplan-Meier法繪制生存曲線（見附圖），結(jié)果發(fā)現(xiàn)，他汀組患者整體疾病無進(jìn)展生存期明顯高于介入組（χ2=4.816，P=0.028）。

3 討論

頸動脈狹窄是導(dǎo)致缺血性腦卒中的主要危險因素[3]。目前CAS和頸動脈內(nèi)膜剝脫術(shù)（CEA）是治療頸動脈狹窄的主要治療方法，但術(shù)后仍存在一定的再狹窄發(fā)病風(fēng)險。CAS過程中也有一定幾率引起血管內(nèi)皮損傷，繼而引起炎癥和血栓的形成；而損傷的修復(fù)、新生內(nèi)膜增生及血管壁重構(gòu)也可能導(dǎo)致再狹窄的發(fā)生[4]。因此對于CAS術(shù)后再狹窄的預(yù)防仍是目前臨床的研究重點(diǎn)。

他汀類藥物被認(rèn)為是現(xiàn)階段促進(jìn)易損斑塊穩(wěn)定的最有效藥物。其不僅可以降低膽固醇合成和血脂，還可有效改善血管內(nèi)皮受損癥狀，抑制血小板聚集，提高血管內(nèi)壁對擴(kuò)血管物質(zhì)的敏感性。此外，還可發(fā)揮抗炎作用從而改善患者的近、遠(yuǎn)期預(yù)后[5]。本研究結(jié)果顯示，治療后他汀組頸動脈狹窄程度的改善效果優(yōu)于單純介入組，且術(shù)后12個月再狹窄發(fā)生率顯著較低（P＜0.05），提示他汀類藥物能夠降輔助抑制CAS術(shù)后頸動脈再狹窄，與現(xiàn)有研究結(jié)果較為一致。

hs-CRP作為一種非特異性炎性指標(biāo)，與頸動脈內(nèi)膜增厚顯著相關(guān)；而炎癥因子IL-6也能夠誘導(dǎo)血管內(nèi)皮粘附因子的表達(dá)，引起白細(xì)胞增多和炎癥反應(yīng)增強(qiáng)[6]。因此，推測hs-CRP和IL-6與支架內(nèi)再狹窄也有著密切關(guān)系。于吉祥等[7]研究發(fā)現(xiàn)阿托伐他汀能夠有效降低頸動脈狹窄并支架置入術(shù)患者的hs-CRP和IL-6的水平，改善患者的炎癥反應(yīng)，進(jìn)而降低支架內(nèi)再狹窄發(fā)生率。本研究結(jié)果也顯示，治療后他汀組患者的血脂、hs-CRP和IL-6水平明顯低于介入組，提示他汀類藥物能夠通過調(diào)節(jié)血脂和炎癥反應(yīng)降低支架內(nèi)再狹窄的發(fā)生風(fēng)險。

綜上所述，CAS術(shù)前應(yīng)用他汀類藥物能夠顯著改善中重度頸動脈狹窄患者頸動脈狹窄程度，降低血脂水平，抑制炎癥反應(yīng)，降低支架內(nèi)再狹窄的發(fā)生，改善患者預(yù)后。