組織中叉頭盒蛋白A1表達(dá)水平與胃癌患者生存期的關(guān)聯(lián)性分析

河南省平頂山市第一人民醫(yī)院（467000）劉姍姍

胃癌為臨床現(xiàn)階段較為常見(jiàn)的惡性腫瘤，具有死亡率高的特點(diǎn)，目前尚未明確其具體發(fā)病原因及機(jī)制。早期生物標(biāo)志物檢測(cè)缺乏、中晚期治療策略有效性差是造成胃癌患者死亡率高的關(guān)鍵因素。因此，找尋胃癌發(fā)展過(guò)程中重要的分子，并分析其對(duì)患者生存期的影響，具有重要意義。本研究選取我院97例胃癌患者作為研究對(duì)象，旨在分析組織中叉頭盒蛋白A1（FOXA1）表達(dá)水平與胃癌患者生存期的關(guān)聯(lián)性?，F(xiàn)分析如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院97例胃癌患者（2015年2月～2017年4月）作為研究對(duì)象，其中女36例，男61例，年齡29～68歲，平均年齡（48.63±9.27）歲。

1.2 方法 采集患者病變區(qū)域組織及癌旁組織，采用免疫組織化學(xué)染色法檢測(cè)組織中FOXA1表達(dá)水平。判定標(biāo)準(zhǔn)：當(dāng)細(xì)胞核染色率為5%～30%時(shí)，則判定為FOXA1低表達(dá)；當(dāng)細(xì)胞核染色率＞70%時(shí)，則判定為FOXA1高表達(dá)。標(biāo)本采集后，所有患者均于術(shù)后2～3周接受化療治療，包括第1d口服1000mg/m2卡培他濱，2次/d，連續(xù)14d；第1d靜脈推注130mg/m2奧利沙鉑，21d為1個(gè)周期，共4～6個(gè)周期，且均不接受其他輔助治療。

1.3 觀察指標(biāo) ①胃癌患者組織中FOXA1表達(dá)水平。②分析FOXA1表達(dá)水平與生存期的關(guān)聯(lián)性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS22.0對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料以n（%）表示，χ2檢驗(yàn)，非正態(tài)分布計(jì)量資料以中位數(shù)[M（Q1，Q2）]表示，比較采用Mann-Whitney U檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 FOXA1表達(dá)水平 組織病理學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)，97例胃癌患者病變區(qū)域組織中FOXA1低表達(dá)者17例，高表達(dá)者39例，具體見(jiàn)附表。

2.2 FOXA1表達(dá)水平與生存期的關(guān)聯(lián)性FOXA1低表達(dá)者中位生存期為36個(gè)月，F(xiàn)OXA1高表達(dá)者中位生存期為23個(gè)月。中位生存期對(duì)比，F(xiàn)OXA1高表達(dá)者較低表達(dá)者短（P＜0.05）。

附表 FOXA1表達(dá)水平

3 討論

胃癌具有預(yù)后不良、死亡率高的特點(diǎn)，其發(fā)生發(fā)展過(guò)程中分子機(jī)制涉及多種癌基因、抑癌基因表達(dá)變化。因此，深入研究胃癌發(fā)生發(fā)展過(guò)程中相關(guān)因子及蛋白表達(dá)水平，對(duì)明確胃癌發(fā)病的分子機(jī)制，提高臨床診斷水平，改善預(yù)后，降低死亡率具有重要意義。FOXA1也稱肝細(xì)胞核因子3α（HNF3α），為叉頭盒蛋白家族成員之一，是由N-末端、C-末端轉(zhuǎn)錄域與翼狀螺旋結(jié)構(gòu)DNA結(jié)構(gòu)域組成，其中轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)區(qū)結(jié)構(gòu)特征不顯著，在機(jī)體乳腺、肝臟、肺臟、胰腺等組織中均有表達(dá)。研究顯示，F(xiàn)OXA1已被證實(shí)與機(jī)體代謝相關(guān)，其也是細(xì)胞周期調(diào)節(jié)、細(xì)胞內(nèi)信號(hào)調(diào)節(jié)相關(guān)基因的啟動(dòng)子，且FOXA1與肺癌、食管癌、前列腺癌等多種癌癥的產(chǎn)生密切相關(guān)[1]。還有研究顯示，F(xiàn)OXA1在胃癌患者組織中存在明顯高表達(dá)的現(xiàn)象，且其陽(yáng)性表達(dá)水平與胃癌大小、有無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、癌細(xì)胞浸潤(rùn)深度、TNM分期顯著相關(guān)，同時(shí)FOXA1在胃癌發(fā)生進(jìn)展過(guò)程中具有促進(jìn)作用[2]。本研究對(duì)97例胃癌患者病變區(qū)域組織、癌旁組織中FOXA1表達(dá)水平進(jìn)行檢測(cè)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，病變區(qū)域組織中FOXA1表達(dá)水平高于癌旁組織。FOXA1通過(guò)結(jié)合于啟動(dòng)子區(qū)域（靶基因染色體），可造成機(jī)體核小體結(jié)構(gòu)重構(gòu)，從而促進(jìn)其他轉(zhuǎn)錄因子結(jié)合于靶基因啟動(dòng)子區(qū)域，加速靶基因轉(zhuǎn)錄，且FOXA1在機(jī)體代謝、器官發(fā)育、腫瘤產(chǎn)生及進(jìn)展等多種生物學(xué)發(fā)展過(guò)程中發(fā)揮重要作用，其主要機(jī)制為FOXA1通過(guò)促進(jìn)YES相關(guān)蛋白（YAP）在胃癌中表達(dá)，進(jìn)而發(fā)揮參與胃癌發(fā)生發(fā)展的作用。本研究進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)，病變區(qū)域組織中FOXA1高表達(dá)者中位生存期低于低表達(dá)者（P＜0.05），表明，病變區(qū)域組織中FOXA1表達(dá)水平與胃癌患者生存期具有密切關(guān)系。

綜上，病變區(qū)域組織中FOXA1表達(dá)水平與胃癌患者生存期具有密切關(guān)系，檢測(cè)其水平有助于預(yù)測(cè)預(yù)后。