聚焦兒童青少年 科學(xué)診療克抑郁

李桐

“走到哪兒都如同背后拖著一個(gè)重重的錨?！边@就是抑郁癥患者的心理狀態(tài)——低沉而又絕望。

在演藝圈，患有抑郁癥的明星名單其實(shí)很長(zhǎng)。但抑郁癥不局限于一個(gè)小圈子，它覆蓋了各類群體，包括兒童青少年。20世紀(jì)70年代以前，人們普遍認(rèn)為兒童不可能有抑郁發(fā)作，青少年時(shí)期即使出現(xiàn)抑郁，往往也被看作發(fā)育過(guò)程中的“正?！北憩F(xiàn)，或視之為“青春期騷動(dòng)”。但隨著科學(xué)技術(shù)的發(fā)展，兒童青少年抑郁癥逐漸引起了社會(huì)的重視。據(jù)國(guó)外的流行病學(xué)數(shù)據(jù)顯示，兒童抑郁癥患病率約為2.8%，青少年患病率約為5.6%。每年因?yàn)橐钟舭Y自殺的兒童青少年就達(dá)到10萬(wàn)人，經(jīng)濟(jì)損失高達(dá)200多億元。而重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院精神科周新雨副教授就將自己的研究對(duì)象集中在這“被人遺忘”的群體上，在兒童青少年抑郁癥的診斷、治療和機(jī)制的研究中做出了諸多開(kāi)創(chuàng)性科研成果，通過(guò)研究使眾多兒童青少年患者擺脫了抑郁陰霾的籠罩。

選擇：踏上“心醫(yī)”之路

就像口渴了要喝水，感冒了要吃藥，抑郁“這條看不見(jiàn)的黑狗”，也值得你認(rèn)真地給它一劑藥方。真正步入抑郁癥研究之后，周新雨越發(fā)感受到這項(xiàng)研究的重要性以及意義所在。

追根溯源，周新雨與抑郁癥研究的結(jié)緣還要從他的學(xué)生時(shí)代開(kāi)始說(shuō)起。本科、研究生和博士攻讀，他都是在重慶醫(yī)科大學(xué)完成，與現(xiàn)在不同的是，最初，他從事的是神經(jīng)內(nèi)科專業(yè)。而要說(shuō)起他與抑郁癥研究的結(jié)緣，還要從周新雨到臨床一線的實(shí)踐經(jīng)歷談起。

攻讀碩博研究生期間，周新雨師從原“973”首席科學(xué)家謝鵬教授。在與謝老師一起上門(mén)診的時(shí)候，他發(fā)現(xiàn)很多病人不僅僅有軀體的疾病，還往往伴有抑郁癥等情緒障礙。“我覺(jué)得非常痛苦，對(duì)任何事情都提不起興趣，真的生不如死?！蹦切┎∪藢?duì)醫(yī)生哭訴的畫(huà)面，對(duì)周新雨產(chǎn)生了極大的心理觸動(dòng)，至今仍歷歷在目。當(dāng)時(shí)，他就在想：來(lái)自心靈的長(zhǎng)期折磨往往比軀體的痛苦更加令人無(wú)法忍受，也更需要更多的關(guān)注。通過(guò)導(dǎo)師的指導(dǎo)和科學(xué)的檢索，他發(fā)現(xiàn)：國(guó)際和國(guó)內(nèi)在這一領(lǐng)域的研究是十分欠缺的，抑郁癥到底是怎么發(fā)病的、起源的機(jī)制等問(wèn)題，都沒(méi)有研究清楚。而對(duì)抑郁癥的高發(fā)人群——兒童青少年抑郁癥的研究更少，于是周新雨便選擇了兒童青少年抑郁癥研究這一方向，多年來(lái)一直在揭示其發(fā)病機(jī)制，突破現(xiàn)有研究瓶頸的道路上不斷探索前行著。

攻堅(jiān)：創(chuàng)新兒童青少年抑郁癥研究

精神疾病與其他類型的疾病特性不同，約40%抑郁癥起病于兒童青少年時(shí)期，在整個(gè)疾病譜中一直處于靠前的位置。為了找出隱藏在兒童青少年內(nèi)心的“隱形殺手”，對(duì)兒童青少年抑郁癥的診斷、治療和機(jī)制的研究意義不容小覷。

事實(shí)上，兒童青少年抑郁癥的診斷與治療與常規(guī)的抑郁癥治療是截然不同的。在周新雨的介紹下，記者了解到，兒童青少年抑郁癥的早期診斷率很低，究其原因如下：兒童青少年抑郁癥的臨床表現(xiàn)不典型，與常規(guī)抑郁癥表現(xiàn)為情緒低落、興趣缺失、睡眠不好等癥狀不同，兒童患者往往只是表現(xiàn)在身體的不適，對(duì)平時(shí)喜歡的玩具失去了興趣等，青少年患者往往表現(xiàn)出厭學(xué)情緒，容易發(fā)脾氣、沖動(dòng)暴躁等。這些表現(xiàn)往往不會(huì)讓人們將其與抑郁癥畫(huà)等號(hào)，因此身邊的人無(wú)法精準(zhǔn)識(shí)別其目前存在的抑郁情緒，導(dǎo)致其早期識(shí)別率不足10%。

目前，對(duì)兒童青少年抑郁癥的診斷仍然依靠精神科醫(yī)生對(duì)病人的主觀評(píng)估，缺乏可作為客觀診斷依據(jù)的“金標(biāo)準(zhǔn)”，在這一現(xiàn)狀下，尋找客觀的診斷生物標(biāo)記迫在眉睫。為了攻克這一問(wèn)題，周新雨團(tuán)隊(duì)利用非靶向代謝組學(xué)技術(shù)，首次發(fā)現(xiàn)兒童青少年抑郁的血漿獨(dú)立診斷標(biāo)志物——Inosine。目前該研究成果成功發(fā)表在精神醫(yī)學(xué)頂級(jí)期刊Molecular Psychiatry雜志，并實(shí)現(xiàn)臨床轉(zhuǎn)化1000萬(wàn)元。作為主要研究人員，周新雨也正在積極尋求相關(guān)單位，合作開(kāi)發(fā)血清肌苷特異診斷試劑盒，為極大提高兒童青少年抑郁診斷率這一目標(biāo)而努力著。

除此之外，兒童青少年抑郁癥相較于成年抑郁癥患者的治療難度更大，且70%的兒童青少年抑郁癥患者的病癥都會(huì)遷延到其成年時(shí)期，甚至?xí)绊懫浣K生，如何選擇適合兒童青少年抑郁的優(yōu)化治療方案一直是困擾全球精神科醫(yī)師的科學(xué)問(wèn)題。

在這一背景下，周新雨團(tuán)隊(duì)通過(guò)網(wǎng)絡(luò)薈萃分析，比較了12種抗抑郁藥的療效性和安全性，發(fā)現(xiàn)大多數(shù)抗抑郁藥對(duì)兒童青少年無(wú)效，且增加自殺風(fēng)險(xiǎn)，氟西汀是目前唯一推薦的抗抑郁藥。這項(xiàng)研究結(jié)果發(fā)表在The Lancet雜志上，并被全球137家媒體報(bào)道，其學(xué)術(shù)影響力評(píng)分在當(dāng)年全球發(fā)表的26萬(wàn)篇論文中，位列第62位。值得一提的是，周新雨團(tuán)隊(duì)的研究結(jié)果徹底改變了兒童青少年抑郁藥物治療的傳統(tǒng)觀點(diǎn)，在此之后，美國(guó)FDA向全球精神科醫(yī)師發(fā)出用藥警示?；谏显V研究結(jié)果，他們還構(gòu)建了兒童青少年抑郁優(yōu)化治療的臨床路徑，規(guī)范了全球精神科醫(yī)師在兒童青少年抑郁癥的臨床實(shí)踐。該臨床路徑被美國(guó)、加拿大、歐盟等多國(guó)抑郁癥防治指南收錄并推薦使用，極大地規(guī)范了兒童青少年抑郁的臨床治療，提高了治愈率。

2019年，重慶市三名初中女生手拉手相約跳樓，震驚了整個(gè)社會(huì)。如今，青少年自殺的例子已經(jīng)屢見(jiàn)不鮮，但仍存在自殺機(jī)制不清、缺乏自殺動(dòng)物模型等研究困境。為解決這一問(wèn)題，周新雨團(tuán)隊(duì)模擬了人類自殺的四大特征，在國(guó)際上率先構(gòu)建了抑郁大鼠自殺模型，并授權(quán)國(guó)家發(fā)明專利。通過(guò)對(duì)該自殺模型的研究，他們發(fā)現(xiàn)：自殺行為是遺傳和環(huán)境因素共同作用的結(jié)果，PKA/GABA是調(diào)控自殺的關(guān)鍵信號(hào)通路，這一發(fā)現(xiàn)為闡明自殺的分子機(jī)制提供了新思路。今后，他們還將繼續(xù)針對(duì)這一通路的關(guān)鍵信號(hào)分子進(jìn)行深入研究，通過(guò)開(kāi)發(fā)新型藥物，拮抗自殺的關(guān)鍵信號(hào)通路，從而達(dá)到拮抗自殺的目的。

滲透：創(chuàng)新培育科研人才

回首來(lái)時(shí)路，周新雨并不是一路順境相隨。從事兒童青少年抑郁癥研究，除具備過(guò)硬的專業(yè)知識(shí)，更要有堅(jiān)持不懈的精神與動(dòng)力。特別是在進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)觀測(cè)和記錄時(shí)，他們往往需要通宵觀察，體力消耗巨大。所以，從事這一領(lǐng)域的相關(guān)研究，沒(méi)有內(nèi)心強(qiáng)大的熱愛(ài)以及原動(dòng)力，是很難做好的。

“科學(xué)研究往往需要經(jīng)歷很多次失敗，最后才能取得成功?！边@是學(xué)生時(shí)代周新雨從謝鵬教授身上深刻感受到的。如今，作為一名碩士生導(dǎo)師，他始終沒(méi)有忘卻自己最初的信仰，并將培養(yǎng)“德醫(yī)雙修、拔尖創(chuàng)新”的復(fù)合型高層次醫(yī)學(xué)人才作為自己的奮斗目標(biāo)，多年來(lái)從未改變。圍繞該目標(biāo)，周新雨從思政育人、知識(shí)育人、科研育人、實(shí)踐育人四個(gè)方面開(kāi)展了一系列教學(xué)改革工作。

在思政育人方面，他擔(dān)任了首屆本科生兼職班主任，通過(guò)主題班會(huì)，辯論賽等多種形式，引導(dǎo)本科生立志做擔(dān)起民族復(fù)興大任的時(shí)代新人。在知識(shí)育人方面，堅(jiān)持本科生和研究生一線授課，他參與了多種形式的創(chuàng)新課程實(shí)踐，并在全國(guó)高校微課、慕課、精品在線課程等教學(xué)比賽中獲獎(jiǎng)。在科研育人方面，周新雨開(kāi)展了本科生科研夏令營(yíng)活動(dòng)，提出了“以科研興趣為導(dǎo)向，集中培訓(xùn)、平時(shí)訓(xùn)練和效果評(píng)價(jià)”的本科生早科研教學(xué)模式，指導(dǎo)學(xué)生發(fā)表CSCD核心論文3篇，指導(dǎo)撰寫(xiě)多個(gè)實(shí)驗(yàn)課題并獲獎(jiǎng)。在實(shí)踐育人方面，他創(chuàng)建了“陽(yáng)光心語(yǔ)”志愿服務(wù)隊(duì)，多次帶領(lǐng)志愿者走進(jìn)貧困山區(qū)，開(kāi)展了1600余名貧困學(xué)生心理篩查和干預(yù)。為了加大科學(xué)普及，他還開(kāi)通了“陽(yáng)光心語(yǔ)之家”微信公眾號(hào)，定期推送科普文章?；谏鲜龉ぷ鳎?020年獲得了教育部霍英東基金會(huì)頒發(fā)的全國(guó)高校青年教師獎(jiǎng)、全國(guó)青年崗位標(biāo)兵等榮譽(yù)。

周新雨深知：對(duì)于兒童青少年抑郁癥的診斷、治療和機(jī)制的研究，未來(lái)還有很長(zhǎng)的路要走。今后，他還將與團(tuán)隊(duì)成員們一起，繼續(xù)從基礎(chǔ)研究和臨床研究?jī)蓚€(gè)方面，從診斷、治療、機(jī)制三個(gè)維度開(kāi)展兒童青少年抑郁的系統(tǒng)研究工作，從而闡明其發(fā)病機(jī)制，有效提高其診治率。

行醫(yī)濟(jì)世仁者心。“未來(lái)，我還將繼續(xù)服務(wù)精神衛(wèi)生事業(yè)，努力將我國(guó)兒童青少年抑郁研究推向國(guó)際先進(jìn)行列?！敝苄掠陥?jiān)定地說(shuō)。